- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT00520091
Irinotecan, Cisplatin, and Radiation Therapy With or Without Celecoxib in Treating Patients With Stage II, Stage III, or Stage IV Esophageal Cancer
A Pilot Study of the Biologic Efficacy and Safety of the Addition of Celecoxib to a Program of Induction Chemotherapy and Neo-Adjuvant Chemo-Radiotherapy for the Treatment of Esophageal Cancer
RATIONALE: Drugs used in chemotherapy, such as irinotecan and cisplatin, work in different ways to stop the growth of tumor cells, either by killing the cells or by stopping them from dividing. Radiation therapy uses high-energy x-rays to kill tumor cells. Celecoxib may stop the growth of tumor cells by blocking some of the enzymes needed for cell growth. Giving chemotherapy and radiation therapy together with celecoxib may kill more tumor cells.
PURPOSE: This phase II trial is studying how well giving irinotecan and cisplatin together with radiation therapy with or without celecoxib works in treating patients with stage II, stage III, or stage IV esophageal cancer.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
OBJECTIVES:
Primary
- To measure the rates of cellular apoptosis and proliferation at baseline and during chemoradiotherapy with and without celecoxib using biopsy samples from patients with stage II, III, or IV esophageal cancer.
- To determine if an acceptable rate of pathologic complete remission can be achieved in a subset of patients with potentially resectable esophageal cancer.
Secondary
- To assess the safety of the addition of daily celecoxib to chemoradiotherapy.
- To estimate the median overall survival in a subset of patients with resectable disease.
- To quantitate expression of cyclooxygenase (COX)-2 and formation of prostaglandin E2 (PGE2) in patients with esophageal cancer.
- To assess the ability of celecoxib to decrease formation of PGE2 in tumor tissue by measuring pre- and post-treatment tumor concentrations of PGE2.
- To quantitate downstream effects of inhibition of COX-2 function in the setting of treatment with chemotherapy.
- To measure the radiographic response rate in patients with unresectable esophageal cancer.
OUTLINE: This is a multicenter study. Patients are sequentially enrolled into 1 of 2 treatment groups.
- Group 1: Patients receive cisplatin IV over 1 hour and irinotecan hydrochloride IV over 90 minutes on days 1, 8, 22, 29, 43, 50, 64, and 71. Patients also undergo radiotherapy once daily 5 days a week for 5 weeks beginning on day 43.
- Group 2: Patients receive chemoradiotherapy as in group 1. Patients also receive oral celecoxib twice daily beginning 3 days before the initiation of chemotherapy and continuing until the completion of chemoradiotherapy.
In both groups, patients with potentially resectable disease undergo surgery no more than 12 weeks after completion of chemoradiotherapy.
Endoscopic tumor biopsy specimens are collected at baseline and on day 3 of radiotherapy. Samples are analyzed for cyclooxygenase (COX)-2 gene and protein expression; PGE2 secretion; apoptotic activity; caspase-3 activation; cytochrome c translocation; VEGF mRNA quantitation; and cellular proliferation. Laboratory techniques used include RT-PCR, IHC, enzyme immunoassay, TUNEL assay, colorimetric assay, and northern blotting.
After completion of study treatment, patients are followed every 3 months for 2 years, every 6 months for 2 years, and then annually thereafter.
PROJECTED ACCRUAL: A total of 34 patients (8-10 in group 1 and 24 in group 2) will be accrued for this study.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
DISEASE CHARACTERISTICS:
Biopsy proven squamous cell carcinoma or adenocarcinoma of the esophagus
- Lesions including the gastroesophageal junction allowed provided the tumor involves less than 2 cm of gastric cardia
Meets 1 of the following criteria:
Clinical stage II, III, or IV disease AND planning to receive chemoradiotherapy either for preoperative or palliative indications (group 1)
- Suitable candidate for bimodality (palliative intent) or trimodality (curative intent) therapy
Clinical stage II or III disease AND candidate to receive chemoradiotherapy for preoperative indication followed by planned esophagectomy or esophagogastrectomy (group 2)
- Suitable candidate for trimodality (curative intent) therapy
- No tracheoesophageal fistula on bronchoscopy
PATIENT CHARACTERISTICS:
- ECOG performance status 0-2
- Life expectancy > 3 months (group 1)
- Not pregnant
- Adequate nutrition
- WBC ≥ 4,000/μL
- ANC ≥ 1,500/μL
- Platelet count ≥ 100,000/μL
- Serum creatinine ≤ 1.5 mg/dL
- Bilirubin ≤ 1.5 mg/dL
No other prior or concurrent malignancy other than curatively treated carcinoma in situ of the cervix; localized prostate cancer that was previously treated with local therapy more than 2 years ago with a PSA of less than 4 ng/mL; basal cell carcinoma of the skin; or superficial transitional cell carcinoma of the bladder
- Patients who have had a prior malignancy are eligible if they have been free of disease for ≥ 5 years
- No serious medical or psychiatric illnesses that would preclude giving informed consent or otherwise limit survival to less than 2 years
- No history of known NSAID-induced gastrointestinal bleeding
- No current peptic ulcer disease
- No active coronary artery disease
- No myocardial infarction or cerebrovascular accident within the past 3 months
- No history of refractory congestive heart failure or cardiomyopathy
PRIOR CONCURRENT THERAPY:
- More than 1 week since prior major surgery (group 1)
- More than 2 weeks since prior major surgery (group 2)
- No prior chemotherapy or radiotherapy
More than 30 days since prior cyclooxygenase-2 inhibitors (selective or non-selective), including, but not limited to, any of the following:
- Acetylsalicylic acid (aspirin)
- Piroxicam
- Diclofenac
- Meloxicam
- Indomethacin
- Fenoprofen
- Sulindac
- Flurbiprofen
- Tolmetin
- Ibuprofen
- Celecoxib
- Ketoprofen
- Rofecoxib
- Ketoprofen ER
- Valdecoxib
- Naproxen
- Meclofenamate
- Oxaprozin
- Mefenamic acid
- Etodolac
- Nabumetone
- Ketorolac
- No concurrent seizure medications
- No concurrent amifostine or other such agents
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
---|---|
Active Comparator: Cohort 1
Induction chemotherapy and chemoradiation without celecoxib
|
65mg/m2 given on days 1, 8 ,22 and 29 prior to surgery
Muut nimet:
Cisplatin 30mg/m2 will be administered on days 1, 8, 22 and 29 prior to surgery
Muut nimet:
4,500 cGy in 180 cGy fractions 5 days per week, over a period of 5 weeks
Surgery will occur prior to chemoradiation therapy for those patients with resectable disease
|
Kokeellinen: Cohort 2
Induction chemotherapy and chemoradiation with celecoxib
|
65mg/m2 given on days 1, 8 ,22 and 29 prior to surgery
Muut nimet:
Cisplatin 30mg/m2 will be administered on days 1, 8, 22 and 29 prior to surgery
Muut nimet:
4,500 cGy in 180 cGy fractions 5 days per week, over a period of 5 weeks
Surgery will occur prior to chemoradiation therapy for those patients with resectable disease
400 mg, orally, twice per day beginning on day minus 3 and continue until the end of chemoradiation with CPT-11 and Cisplatin
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
---|---|---|
Rates of cellular apoptosis and proliferation
Aikaikkuna: 5 weeks
|
Measure the rates of cellular apoptotis and proliferation in esophageal cancers from biopsy samples pre-study and during chemoradiation with and without celecoxib therapy
|
5 weeks
|
Rate of pathologic complete remission in patients with resectable disease
Aikaikkuna: 4 years
|
To determine if an acceptable rate of pathologic complete remissions can be achieved in a cohort of patients with potentially resectable esophageal carcinoma
|
4 years
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
---|---|---|
Number of subjects experiencing adverse events
Aikaikkuna: 30 days post radiation
|
Adverse events/toxicity will graded per the CTCAE criteria
|
30 days post radiation
|
Median overall survival of patients with resectable disease
Aikaikkuna: 4 years
|
Follow up for survival will occur at 3 month intervals during the first two years, then every 6 months during years 3 and 4.
|
4 years
|
Formation of prostaglandin E2 (PGE2) in tumor tissue
Aikaikkuna: 12 weeks
|
The ability of celecoxib to decrease formation of prostaglandin E2 (PGE2) in tumor tissue will be analyzed using a Wilcoxon signed rank test on the difference (log scale) of the pre- and post-treatment tumor concentrations of PGE2
|
12 weeks
|
Downstream effects of inhibition of cyclooxygenase 2 function
Aikaikkuna: 12 weeks
|
A difference in location of the mRNA expression of the two cohorts will be tested for using the Wilcoxon rank sum test.
A difference in the immunohistochemistry staining of the two cohorts will be tested for using polytomous logistic regression
|
12 weeks
|
Response Rate
Aikaikkuna: 4 years
|
Radiographic repsonse will be measured using RECIST critera in patients with unresectable esophageal cancer.
|
4 years
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Bert H. O'Neil, MD, UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Neoplasmat
- Neoplasmat sivustoittain
- Ruoansulatuskanavan kasvaimet
- Ruoansulatuskanavan kasvaimet
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Pään ja kaulan kasvaimet
- Ruokatorven sairaudet
- Ruokatorven kasvaimet
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Ääreishermoston aineet
- Entsyymin estäjät
- Analgeetit
- Aistijärjestelmän agentit
- Tulehduskipuaineet, ei-steroidiset
- Analgeetit, ei-huumeet
- Tulehdusta ehkäisevät aineet
- Reumaattiset aineet
- Syklo-oksigenaasin estäjät
- Antineoplastiset aineet
- Topoisomeraasin estäjät
- Syklo-oksigenaasi 2:n estäjät
- Topoisomeraasi I:n estäjät
- Selekoksibi
- Irinotekaani
Muut tutkimustunnusnumerot
- LCCC 0203
- CDR0000561610 (Muu tunniste: NCI PDQ identifier)
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Ruokatorven syöpä
-
Cairo UniversityTheodor Bilharz Research InstituteValmisSähköinen kardiometria VS Esophageal DopplerEgypti
-
Yongtao HanRekrytointiesophageal Cancer RecordsKiina
-
Fore BiotherapeuticsRekrytointiCancer sisältää BRAF-muutoksiaYhdysvallat, Saksa, Espanja, Yhdistynyt kuningaskunta, Ranska, Korean tasavalta, Italia, Ruotsi, Kanada
-
Gynecologic Oncology GroupNational Cancer Institute (NCI)ValmisLymfaödeema | Perioperatiiviset/postoperatiiviset komplikaatiot | Vaiheen II Vulvar Cancer AJCC v7 | Vaihe IIIA Vulvar Cancer AJCC v7 | Vaihe IIIB Vulvar Cancer AJCC v7 | Vaihe IIIC Vulvar Cancer AJCC v7 | Stage IVA Vulvar Cancer AJCC v7 | Vaihe IA Vulvar Cancer AJCC v7 | Vaihe IB Vulvar Cancer AJCC v7 | Vaihe...Yhdysvallat
-
Samsung Medical CenterValmisHER2-positiivinen Refractory Advanced CancerKorean tasavalta
-
Gynecologic Oncology GroupNational Cancer Institute (NCI)Aktiivinen, ei rekrytointiVaiheen III vulvar Cancer AJCC v7 | Vaihe IIIA Vulvar Cancer AJCC v7 | Vaihe IIIB Vulvar Cancer AJCC v7 | Vaihe IIIC Vulvar Cancer AJCC v7 | Epäsuoran levyepiteelisyöpä | Stage IVA Vulvar Cancer AJCC v7Yhdysvallat
-
M.D. Anderson Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI)RekrytointiVaiheen II Vulvar Cancer AJCC v8 | Vaiheen IIIC vulvar Cancer AJCC v8 | Stage IVA Vulvar Cancer AJCC v8 | Kolmannen vaiheen ulkosynnyttäjäsyöpä AJCC v8 | Vaihe IIIA Vulvar Cancer AJCC v8 | Vaihe IIIB Vulvar Cancer AJCC v8Yhdysvallat
-
University of UtahNational Cancer Institute (NCI)RekrytointiVäsymys | Istuva elämäntapa | Metastaattinen eturauhassyöpä | Stage IV Prostate Cancer AJCC (American Joint Committee on Cancer) v8 | Stage IVA Eturauhassyöpä AJCC (American Joint Committee on Cancer) v8 | Stage IVB Eturauhassyöpä AJCC (American Joint Committee on Cancer) v8Yhdysvallat
-
Georgetown UniversityNational Cancer Institute (NCI); American Cancer Society, Inc.; Susan G. Komen...ValmisTutki kiinalaisia naisia, jotka eivät ole noudattaneet American Cancer Societyn mammografiaseulontaohjeitaYhdysvallat
-
M.D. Anderson Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI)ValmisOhutsuolen adenokarsinooma | Vaihe III ohutsuolen adenokarsinooma AJCC v8 | Vaihe IIIA ohutsuolen adenokarsinooma AJCC v8 | Vaihe IIIB ohutsuolen adenokarsinooma AJCC v8 | IV vaiheen ohutsuolen adenokarsinooma AJCC v8 | Vater-adenokarsinooman ampulla | Vaiheen III ampulla Vater Cancer AJCC v8 | Vaiheen... ja muut ehdotYhdysvallat
Kliiniset tutkimukset CPT- 11
-
Daiichi Sankyo Co., Ltd.ValmisMetastaattinen paksusuolen syöpäJapani
-
Kazuhiko YoshimatsuHuman Genome Center, Institute of Medical Science, University of TokyoValmis
-
University of California, San FranciscoValmisGlioblastooma | Gliosarkooma | Anaplastinen astrosytooma | Anaplastinen oligodendroglioomaYhdysvallat
-
Icahn School of Medicine at Mount SinaiRekrytointi
-
JenKem Technology Co., Ltd.Valmis
-
National Cancer Institute (NCI)ValmisTulenkestävä pahanlaatuinen kiinteä kasvain | Pineoblastooma | Toistuva pahanlaatuinen kiinteä kasvain | Toistuva medulloblastooma | Toistuva neuroblastooma | Toistuva rabdomyosarkooma | Tulenkestävä medulloblastooma | Tulenkestävä neuroblastooma | Tulenkestävä rabdomyosarkooma | Keskushermoston alkiokasvain... ja muut ehdotYhdysvallat, Kanada
-
National Cancer Institute (NCI)Aktiivinen, ei rekrytointiAikuisen kiinteä kasvainYhdysvallat
-
Assiut UniversityAktiivinen, ei rekrytointi
-
City of Hope Medical CenterNational Cancer Institute (NCI)Aktiivinen, ei rekrytointiToistuva glioblastooma | Toistuva pahanlaatuinen gliooma | Toistuva WHO:n asteen III gliooma | Toistuva gliosarkooma | Toistuva anaplastinen astrosytooma | Toistuva anaplastinen oligoastrosytooma | Toistuva anaplastinen oligodendroglioomaYhdysvallat
-
M.D. Anderson Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI)PeruutettuToistuva Ewing-sarkooma | Metastaattinen Ewing-sarkoomaYhdysvallat