Długoterminowe otwarte badanie bezpieczeństwa i skuteczności adalimumabu u pacjentów z wrzodziejącym zapaleniem jelita grubego

EKSPERYMENTALNY: Adalimumab 40 mg EOW/EW

Badanie otwarte adalimumab 40 mg co drugi tydzień (EOW) lub co tydzień (EW). Uczestnicy, którzy zostali włączeni z kohorty otwartej, kontynuowali poprzedni schemat dawkowania adalimumabu EOW lub EW; uczestnicy, którzy weszli z podwójnie ślepej kohorty, otrzymali adalimumab EOW.

Biologiczny: adalimumab

ampułko-strzykawki z adalimumabem podawane we wstrzyknięciu podskórnym EW lub EOW

Inne nazwy:

• ABT-D2E7
• HUMIRA

Częściowy wynik Mayo: zmiana w czasie od wartości początkowej

Częściowa ocena Mayo (ocena Mayo bez endoskopii) mieści się w zakresie od 0 (choroba prawidłowa lub nieaktywna) do 9 (choroba ciężka) i jest obliczana jako suma 3 wyników cząstkowych (częstość stolca, krwawienie z odbytu i ogólna ocena lekarza [PGA]), każda z których waha się od 0 (normalny) do 3 (ciężka choroba). Ujemna zmiana wyniku Partial Mayo wskazuje na poprawę.

Wynik Mayo: zmiana w czasie od linii bazowej

Wynik Mayo mieści się w zakresie od 0 (choroba prawidłowa lub nieaktywna) do 12 (choroba ciężka) i jest obliczany jako suma 3 wyników cząstkowych (częstość stolca, krwawienie z odbytu, endoskopia i ogólna ocena lekarza [PGA]), z których każda mieści się w zakresie od od 0 (normalny) do 3 (ciężka choroba). Ujemna zmiana wyniku Mayo wskazuje na poprawę.

Odsetek uczestników z remisją na częściowy wynik Mayo w czasie

Częściowa ocena Mayo (ocena Mayo bez endoskopii) mieści się w zakresie od 0 (choroba prawidłowa lub nieaktywna) do 9 (choroba ciężka) i jest obliczana jako suma 3 wyników cząstkowych (częstość stolca, krwawienie z odbytu i ogólna ocena lekarza [PGA]), każda z których waha się od 0 (normalny) do 3 (ciężka choroba). Remisję zdefiniowano jako częściowy wynik Mayo ≤ 2 bez wyniku częściowego > 1.

Wynik cząstkowy endoskopii Mayo: zmiana w czasie od wartości początkowej

Subscore Mayo Endoscopy mieści się w zakresie od 0 (normalny) do 3 (ciężka choroba). Ujemna zmiana w podskali Mayo Endoscopy wskazuje na poprawę.

Wynik cząstkowy krwawienia z odbytu Mayo: zmiana w czasie od wartości początkowej

Podpunktacja krwawienia z odbytnicy Mayo mieści się w zakresie od 0 (normalne) do 3 (ciężka choroba). Ujemna zmiana w podskali Mayo Rectal Bleeding wskazuje na poprawę.

Globalna ocena ciężkości choroby Mayo Physician's Subscore: zmiana od wartości wyjściowej w czasie

Podskal globalnej oceny ciężkości choroby Mayo Physician mieści się w zakresie od 0 (normalny) do 3 (ciężka choroba). Ujemna zmiana w globalnej ocenie ciężkości choroby Mayo Physician wskazuje na poprawę.

Wynik cząstkowy częstości stolca Mayo: zmiana w czasie od wartości wyjściowej

Wynik cząstkowy częstości stolca Mayo mieści się w zakresie od 0 (normalny) do 3 (ciężka choroba). Ujemna zmiana w podskali Częstotliwości stolca według Mayo wskazuje na poprawę.

Kwestionariusz choroby zapalnej jelit (IBDQ): zmiana w czasie od wartości wyjściowej

IBDQ to kwestionariusz składający się z 32 pozycji, który ocenia, jak osoba badana czuła się w ciągu 2 tygodni przed punktem czasowym pomiaru. Pytania dotyczą objawów, które osoba badana mogła mieć w wyniku UC, ogólnego samopoczucia osoby badanej, jej nastroju oraz problemów społecznych i zawodowych wynikających z UC. Wzrost wyniku IBDQ wskazuje na mniejszy wpływ UC na życie osoby badanej. Odpowiedzi na każde pytanie wahają się od 1 (znaczące upośledzenie) do 7 (brak upośledzenia), a łączna punktacja waha się od 32 (bardzo zła) do 224 (doskonała jakość życia związana ze zdrowiem).

36-itemowa skrócona ankieta zdrowotna wersja 2 (SF-36) Wynik komponentu psychicznego: zmiana w czasie od wartości wyjściowej

SF-36 to ankieta dotycząca zdrowia, która ocenia jakość życia uczestnika i składa się z 36 pytań obejmujących 8 dziedzin zdrowia: funkcjonowanie fizyczne, ból ciała, ograniczenia roli z powodu problemów fizycznych i emocjonalnych, ogólny stan zdrowia, zdrowie psychiczne, funkcjonowanie społeczne , witalność i 2 wyniki składowe (psychiczne [MCS] i fizyczne [PCS]). MCS obejmowało skale funkcjonowania społecznego, witalności, zdrowia psychicznego i ról emocjonalnych. PCS składał się ze skali funkcjonowania fizycznego, bólu ciała, roli fizycznej i ogólnego stanu zdrowia. Każda domena jest oceniana poprzez zsumowanie poszczególnych elementów i przekształcenie wyników w skalę od 0 (najsłabszy stan zdrowia) do 100 (najlepszy stan zdrowia), przy czym wyższe wyniki wskazują na lepszy stan zdrowia lub lepsze funkcjonowanie.

Skrócona ankieta zdrowotna z 36 pozycjami, wersja 2 (SF-36) Wynik składnika fizycznego: zmiana w czasie od wartości wyjściowej

SF-36 to ankieta dotycząca zdrowia, która ocenia jakość życia uczestnika i składa się z 36 pytań obejmujących 8 dziedzin zdrowia: funkcjonowanie fizyczne, ból ciała, ograniczenia roli z powodu problemów fizycznych i emocjonalnych, ogólny stan zdrowia, zdrowie psychiczne, funkcjonowanie społeczne , witalność i 2 wyniki składowe (psychiczne [MCS] i fizyczne [PCS]). MCS obejmowało skale funkcjonowania społecznego, witalności, zdrowia psychicznego i ról emocjonalnych. PCS składał się ze skali funkcjonowania fizycznego, bólu ciała, roli fizycznej i ogólnego stanu zdrowia. Każda domena jest oceniana poprzez zsumowanie poszczególnych elementów i przekształcenie wyników w skalę od 0 (najsłabszy stan zdrowia) do 100 (najlepszy stan zdrowia), przy czym wyższe wyniki wskazują na lepszy stan zdrowia lub lepsze funkcjonowanie.

Upośledzenie wydajności pracy i aktywności: ogólny stan zdrowia wersja 2.0 (WPAI:GH) Czas pracy utracony z powodu wrzodziejącego zapalenia jelita grubego: zmiana w czasie w stosunku do wartości wyjściowych

Kwestionariusz WPAI:GH wykorzystano do oceny upośledzenia pracy i aktywności z powodu objawów wrzodziejącego zapalenia jelita grubego w ciągu ostatnich 7 dni. Kwestionariusz do samodzielnego wypełniania mierzy wpływ problemów zdrowotnych badanego na pracę i codzienne czynności w poprzednim tygodniu, w szczególności liczbę godzin nieobecności w pracy z powodu problemów zdrowotnych, jak bardzo problemy zdrowotne badanego wpłynęły na wydajność pracy i jak bardzo problemy zdrowotne podmiotu wpłynęły na regularne czynności. Niskie wyniki wskazują na niewielki lub żaden wpływ problemów zdrowotnych na pracę i aktywność, a ujemna zmiana wyniku WPAI wskazuje na poprawę.

WPAI: upośledzenie GH podczas pracy: zmiana w czasie od wartości wyjściowej

Kwestionariusz WPAI:GH wykorzystano do oceny upośledzenia pracy i aktywności z powodu objawów wrzodziejącego zapalenia jelita grubego w ciągu ostatnich 7 dni. Kwestionariusz do samodzielnego wypełniania mierzy wpływ problemów zdrowotnych badanego na pracę i codzienne czynności w poprzednim tygodniu, w szczególności liczbę godzin nieobecności w pracy z powodu problemów zdrowotnych, jak bardzo problemy zdrowotne badanego wpłynęły na wydajność pracy i jak bardzo problemy zdrowotne podmiotu wpłynęły na regularne czynności. Niskie wyniki wskazują na niewielki lub żaden wpływ problemów zdrowotnych na pracę i aktywność, a ujemna zmiana wyniku WPAI wskazuje na poprawę.

WPAI:GH Ogólne upośledzenie pracy: zmiana w czasie od wartości wyjściowej

Kwestionariusz WPAI:GH wykorzystano do oceny upośledzenia pracy i aktywności z powodu objawów wrzodziejącego zapalenia jelita grubego w ciągu ostatnich 7 dni. Kwestionariusz do samodzielnego wypełniania mierzy wpływ problemów zdrowotnych badanego na pracę i codzienne czynności w poprzednim tygodniu, w szczególności liczbę godzin nieobecności w pracy z powodu problemów zdrowotnych, jak bardzo problemy zdrowotne badanego wpłynęły na wydajność pracy i jak bardzo problemy zdrowotne podmiotu wpłynęły na regularne czynności. Niskie wyniki wskazują na niewielki lub żaden wpływ problemów zdrowotnych na pracę i aktywność, a ujemna zmiana wyniku WPAI wskazuje na poprawę.

WPAI: upośledzenie aktywności GH: zmiana w czasie od wartości wyjściowej

Kwestionariusz WPAI:GH wykorzystano do oceny upośledzenia pracy i aktywności z powodu objawów wrzodziejącego zapalenia jelita grubego w ciągu ostatnich 7 dni. Kwestionariusz do samodzielnego wypełniania mierzy wpływ problemów zdrowotnych badanego na pracę i codzienne czynności w poprzednim tygodniu, w szczególności liczbę godzin nieobecności w pracy z powodu problemów zdrowotnych, jak bardzo problemy zdrowotne badanego wpłynęły na wydajność pracy i jak bardzo problemy zdrowotne podmiotu wpłynęły na regularne czynności. Niskie wyniki wskazują na niewielki lub żaden wpływ problemów zdrowotnych na pracę i aktywność, a ujemna zmiana wyniku WPAI wskazuje na poprawę.

Wskaźnik kolektomii

Częstość wykonywania kolektomii oszacowano przy użyciu metodologii Kaplana-Meiera na podstawie czasu do pierwszej kolektomii.

Wykorzystanie zasobów opieki zdrowotnej (HCRU): łączna liczba nieplanowanych zastosowań

HCRU ocenia częstość nieplanowanych wizyt ambulatoryjnych, wizyt w izbie przyjęć lub hospitalizacji z powodu wrzodziejącego zapalenia jelita grubego od ostatniej wizyty. Przedstawiono skumulowaną liczbę nieplanowanych zastosowań w trakcie badania.

Liczba uczestników ze zdarzeniami niepożądanymi

Zdarzenie niepożądane (AE) definiuje się jako każde niepożądane zdarzenie medyczne u pacjenta lub uczestnika badania klinicznego, któremu podano produkt farmaceutyczny i które niekoniecznie ma związek przyczynowy z tym leczeniem. Badacz ocenił związek każdego zdarzenia ze stosowaniem badanego leku jako prawdopodobnie związany, prawdopodobnie związany, prawdopodobnie niezwiązany lub niezwiązany. Poważne zdarzenie niepożądane (SAE) to zdarzenie, które prowadzi do śmierci, zagraża życiu, wymaga hospitalizacji lub jej przedłuża, skutkuje wadą wrodzoną, trwałą lub znaczną niepełnosprawnością/niesprawnością lub jest ważnym zdarzeniem medycznym, które na podstawie oceny medycznej może stanowić zagrożenie dla podmiotu i może wymagać interwencji medycznej lub chirurgicznej, aby zapobiec któremukolwiek z wymienionych powyżej skutków. Zdarzenia związane z leczeniem (TEAE/TESAE) definiuje się jako każde zdarzenie, które rozpoczęło się lub nasiliło po podaniu pierwszej dawki badanego leku. Aby uzyskać więcej informacji na temat zdarzeń niepożądanych, zobacz sekcję Zdarzenia niepożądane.

Hematologia: średnia zmiana od wartości wyjściowych do wartości końcowych w hemoglobinie

Próbki krwi do badań laboratoryjnych pobierano podczas każdej wizyty badawczej po wypełnieniu kwestionariuszy i oznaczeniu parametrów życiowych.

Hematologia: średnia zmiana od wartości wyjściowych do wartości końcowych w hematokrycie

Próbki krwi do badań laboratoryjnych pobierano podczas każdej wizyty badawczej po wypełnieniu kwestionariuszy i oznaczeniu parametrów życiowych.

Hematologia: średnia zmiana od wartości wyjściowych do wartości końcowych liczby krwinek czerwonych, płytek krwi, liczby krwinek białych, neutrofili, limfocytów, monocytów, eozynofili i bazofili

Próbki krwi do badań laboratoryjnych pobierano podczas każdej wizyty badawczej po wypełnieniu kwestionariuszy i oznaczeniu parametrów życiowych.

Chemia kliniczna: Średnia zmiana od wartości wyjściowych do wartości końcowych aminotransferazy alaninowej, aminotransferazy asparaginianowej i fosfatazy alkalicznej

Próbki krwi do badań laboratoryjnych pobierano podczas każdej wizyty badawczej po wypełnieniu kwestionariuszy i oznaczeniu parametrów życiowych.

Chemia kliniczna: średnia zmiana od wartości wyjściowych do wartości końcowych bilirubiny całkowitej, kreatyniny i kwasu moczowego

Próbki krwi do badań laboratoryjnych pobierano podczas każdej wizyty badawczej po wypełnieniu kwestionariuszy i oznaczeniu parametrów życiowych.

Chemia kliniczna: średnia zmiana od wartości wyjściowych do wartości końcowych azotu mocznikowego we krwi, fosforanów nieorganicznych, wapnia, sodu, potasu, glukozy, cholesterolu i trójglicerydów

Próbki krwi do badań laboratoryjnych pobierano podczas każdej wizyty badawczej po wypełnieniu kwestionariuszy i oznaczeniu parametrów życiowych.

Chemia kliniczna: Średnia zmiana od wartości wyjściowych do wartości końcowych w albuminie i białku całkowitym

Próbki krwi do badań laboratoryjnych pobierano podczas każdej wizyty badawczej po wypełnieniu kwestionariuszy i oznaczeniu parametrów życiowych.

Chemia kliniczna: średnia zmiana od wartości wyjściowych do wartości końcowych w białku C-reaktywnym o wysokiej czułości

Próbki krwi do badań laboratoryjnych pobierano podczas każdej wizyty badawczej po wypełnieniu kwestionariuszy i oznaczeniu parametrów życiowych.