Badanie mające na celu ocenę skuteczności i bezpieczeństwa skojarzenia stałych dawek azylsartanu medoksomilu i chlortalidonu u pacjentów z wysokim ciśnieniem krwi, u których nie osiągnięto docelowego ciśnienia krwi po leczeniu samym azylsartanem medoksomilu

Kryteria przyjęcia:

Na pokazie

1. Uczestnik ma samoistne nadciśnienie tętnicze stopnia 2-3, które nie jest odpowiednio kontrolowane, zgodnie z definicją średniego, minimalnego, siedzącego, klinicznego skurczowego ciśnienia krwi (SBP):

   • ≥160 do ≤180 mm Hg u uczestników, którzy nie otrzymywali żadnych leków przeciwnadciśnieniowych w ciągu 14 dni przed Wizytą 1.
   • ≥150 do ≤170 mm Hg u uczestników przyjmujących 1 lek hipotensyjny podczas Wizyty 1.
   • ≥140 do ≤160 mm Hg u uczestników przyjmujących 2 leki przeciwnadciśnieniowe podczas Wizyty 1.
2. Uczestnik ma wyniki klinicznych badań laboratoryjnych (chemia kliniczna, hematologia i pełne badanie moczu) mieszczące się w zakresie referencyjnym laboratorium badawczego lub badacz uważa, że ​​wyniki nie mają znaczenia klinicznego, aby wykluczyć udział w badaniu w tej populacji z nadciśnieniem.
3. Uczestnik wyraża chęć odstawienia dotychczasowych leków przeciwnadciśnieniowych.
4. W opinii badacza uczestnik jest w stanie zrozumieć i przestrzegać wymagań protokołu.
5. Uczestnik lub, w stosownych przypadkach, prawnie akceptowalny przedstawiciel uczestnika podpisuje i opatruje datą pisemny formularz świadomej zgody oraz wszelkie wymagane upoważnienia do zachowania prywatności przed rozpoczęciem jakichkolwiek procedur badawczych.
6. Dorosły mężczyzna lub kobieta, w wieku co najmniej 18 lat.

7. Kobieta w wieku rozrodczym, która jest aktywna seksualnie z niesterylizowanym partnerem płci męskiej, zgadza się na rutynowe stosowanie odpowiedniej antykoncepcji od podpisania świadomej zgody do 30 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku. UWAGA: Kobiety, które NIE mogą zajść w ciążę, definiuje się jako kobiety, które zostały wysterylizowane chirurgicznie (histerektomia, obustronne wycięcie jajników, podwiązanie jajowodów [wykonane ponad 1 rok przed badaniem przesiewowym]) lub które są po menopauzie (zdefiniowane jako co najmniej 1 rok od ostatniego regularnego miesiączka).

   Rozruch po placebo:

8. Uczestnik musi mieć 24-godzinny średni SBP po przyjęciu placebo, mierzony ambulatoryjnym pomiarem ciśnienia krwi (ABPM) 140-175 mm Hg włącznie, oraz kliniczny pomiar SBP 160 do 190 mm Hg włącznie (określony na podstawie średniej z 3 posiedzeń, dołek, pomiary w dniu -29), aby zakwalifikować się do wejścia do 4-tygodniowego okresu leczenia monoterapią TAK-491 w dawce 40 mg z pojedynczą ślepą próbą.

   Po 4 tygodniach, pojedyncza ślepa monoterapia TAK-491 40 mg:

9. Uczestnik nie osiąga docelowego ciśnienia krwi (zdefiniowanego jako kliniczne SBP ≥140 mm Hg, określone jako średnia z 3 pomiarów w pozycji siedzącej, minimalnej, pomiary) po 4 tygodniach leczenia z pojedynczą ślepą próbą z użyciem TAK-491 w dawce 40 mg w monoterapii w dniu -1, przed do randomizacji do leczenia metodą podwójnie ślepej próby.

Kryteria wyłączenia:

Na pokazie

1. Uczestnik ma kliniczne rozkurczowe ciśnienie krwi (DBP) >110 mm Hg.
2. 3 pomiary SBP uczestnika różnią się o więcej niż 15 mm Hg (potwierdzone drugim zestawem trzech pomiarów).
3. Uczestnik otrzymał jakikolwiek badany związek w ciągu 30 dni przed badaniem przesiewowym lub obecnie uczestniczy w innym badaniu badawczym. UWAGA: Uczestnicy biorący udział w badaniach obserwacyjnych (zgodnie z lokalną definicją) mogą wziąć udział w badaniu przesiewowym, pod warunkiem, że ostatnia interwencja lub zabieg inwazyjny odbył się > 30 dni przed Wizytą 1.
4. Uczestnik został zrandomizowany/zapisany do poprzedniego badania TAK-491 lub TAK-491CLD. UWAGA: Kryterium to nie ma zastosowania do uczestników, którzy wzięli udział w badaniu przesiewowym lub próbie placebo w innym badaniu TAK-491 lub TAK-491CLD, ale nie zostali zrandomizowani/zakwalifikowani.
5. Uczestnik jest pracownikiem ośrodka badawczego lub pozostaje w stosunku zależności z pracownikiem ośrodka badawczego, który jest zaangażowany w prowadzenie tego badania (np. małżonek, rodzic, dziecko, rodzeństwo) lub może wyrazić zgodę pod przymusem.
6. Uczestnik jest obecnie leczony więcej niż 2 lekami przeciwnadciśnieniowymi.
7. Uczestnik pracuje na nocną (trzecią) zmianę (zdefiniowaną jako 23:00 [23:00] do 7:00 [07:00]).
8. Uczestnik ma obwód ramienia <24 cm lub >42 cm.
9. Uczestnik ma nadciśnienie wtórne o dowolnej etiologii (np. choroba naczyniowo-nerkowa, guz chromochłonny, zespół Cushinga).
10. Uczestnik ma zawał mięśnia sercowego, niewydolność serca, niestabilną dusznicę bolesną, pomostowanie aortalno-wieńcowe, przezskórną interwencję wieńcową, encefalopatię nadciśnieniową, incydent naczyniowo-mózgowy, uporczywe lub trwałe migotanie przedsionków lub przemijający atak niedokrwienny.
11. Uczestnik ma klinicznie istotne zaburzenia przewodzenia w sercu (np. blok przedsionkowo-komorowy trzeciego stopnia, zespół chorego węzła zatokowego).
12. Uczestnik ma istotną hemodynamicznie niedrożność odpływu z lewej komory spowodowaną wadą zastawki aortalnej lub kardiomiopatią przerostową.
13. Uczestnik ma ciężką dysfunkcję lub chorobę nerek [na podstawie szacowanego współczynnika przesączania kłębuszkowego (eGFR) <30 ml/min/1,73 m^2 podczas badania przesiewowego], wcześniejszy przeszczep nerki lub zespół nerczycowy (zdefiniowany jako stosunek albuminy do kreatyniny w moczu >2000 mg/g podczas badania przesiewowego).
14. U uczestnika rozpoznano istotne hemodynamicznie obustronne zwężenie tętnicy nerkowej lub jednostronną chorobę pojedynczej nerki.
15. Uczestnik ma historię raka, który nie był w remisji przez co najmniej 5 lat przed podaniem pierwszej dawki badanego leku TAK-491 w monoterapii z pojedynczą ślepą próbą. (To kryterium nie dotyczy uczestników z rakiem podstawnokomórkowym skóry lub rakiem płaskonabłonkowym skóry w stadium 1).
16. Uczestnik ma źle kontrolowaną cukrzycę typu 1 lub 2 (hemoglobina A1c [HbA1c] > 8,5%) podczas badania przesiewowego.
17. Uczestnik ma hipokaliemię lub hiperkaliemię (zdefiniowaną jako stężenie potasu w surowicy poza normalnym zakresem referencyjnym laboratorium centralnego) podczas badania przesiewowego.
18. Podczas badania przesiewowego uczestnik ma poziom aminotransferazy alaninowej lub aminotransferazy asparaginianowej >2,5 razy powyżej górnej granicy normy, aktywną chorobę wątroby lub żółtaczkę.
19. Uczestnik ma jakąkolwiek inną znaną poważną chorobę lub stan, który zagraża bezpieczeństwu, może wpływać na długość życia lub utrudniać pomyślne zarządzanie uczestnikiem i przestrzeganie go zgodnie z protokołem.
20. Uczestnik ma historię nadwrażliwości lub alergii na blokery receptora angiotensyny II (ARB) lub diuretyki tiazydowe lub inne pochodne sulfonamidów.
21. Uczestnik ma historię nadużywania narkotyków (zdefiniowaną jako nielegalne używanie narkotyków) lub historię nadużywania alkoholu zgodnie z lokalnymi wytycznymi w ciągu ostatnich 2 lat.
22. Uczestnik jest zobowiązany do przyjmowania wykluczonych leków w dowolnym momencie badania.

23. W przypadku kobiet uczestnik jest w ciąży lub karmi piersią lub zamierza zajść w ciążę przed, w trakcie lub w ciągu 1 miesiąca po wzięciu udziału w tym badaniu; lub zamiarem dawstwa komórek jajowych w tym okresie.

    Okres docierania po placebo

24. Uczestnik ma kliniczne SBP >190 mm Hg i DBP >115 mm Hg.
25. Uczestnik nie stosuje się (<70% lub >130%) do badanego leku w okresie wstępnym dotyczącym placebo.

26. U uczestnika 24-godzinny średni odczyt ABPM kwalifikacyjny jest niewystarczającej jakości.

    Okres leczenia po pojedynczej ślepej próbie TAK-491 40 mg

27. Uczestnik ma kliniczne SBP >180 mm Hg i DBP >110 mm Hg.
28. Uczestnik nie stosuje się (<70% lub >130%) do badanego leku podczas okresu leczenia z pojedynczą ślepą próbą TAK-491 40 mg.