PLX3397 KIT w czerniaku akrylnym i śluzówkowym (PIANO)

Badanie PIANO jest otwartym, jednoramiennym, wieloośrodkowym badaniem fazy II dotyczącym PLX3397 w zaawansowanym czerniaku kości krzyżowej i błony śluzowej. Wszyscy kwalifikujący się pacjenci będą otrzymywać PLX3397 w dawce 1000 mg/dobę w monoterapii i będą kontynuować leczenie tak długo, jak długo będą odnosić korzyści (według uznania prowadzącego badanie).

Głównym celem tego badania jest ocena skuteczności PLX3397 poprzez przegląd liczby pacjentów, u których nie wystąpiła progresja choroby po 6 miesiącach. Dodatkowe cele obejmują ocenę bezpieczeństwa PLX3397, całkowite przeżycie i (dla podgrupy pacjentów) badanie biomarkerów.

W tym badaniu może być leczonych maksymalnie 24 kwalifikujących się pacjentów. Oczekuje się, że aby zrekrutować 24 pacjentów, w sumie około 240 pacjentów będzie musiało uzyskać zgodę i przeprowadzić badania przesiewowe pod kątem mutacji KIT, ponieważ kwalifikują się tylko pacjenci z mutacją KIT (i szacuje się, że stanowi to 10-15% tego pacjenta populacja). Analiza tymczasowa przeprowadzona przez Niezależny Komitet Monitorujący Dane zostanie przeprowadzona po zrekrutowaniu 9 pacjentów i jeśli mniej niż 2 z 9 pacjentów wykaże przeżycie wolne od progresji po 6 miesiącach, badanie zostanie zakończone.

Ponieważ tylko pacjenci z mutacją KIT kwalifikują się do włączenia, pierwszym krokiem po wyrażeniu zgody jest zbadanie statusu mutacji KIT pacjentów. Kwalifikują się tylko pacjenci z mutacjami KIT. Tam, gdzie to możliwe, wymagane będą archiwalne próbki tkanek pobrane w momencie diagnozy, ale jeśli odpowiednia próbka nie jest dostępna lub jeśli po badaniu nie uzyskano wyniku, zostanie pobrana dodatkowa próbka świeżego guza poprzez biopsję. Próbka tkanki zostanie wysłana do specjalistycznych laboratoriów w celu wykonania testu KIT, a na wyniki tego testu czeka się 1-2 tygodnie. Jeśli u pacjenta zostanie wykryta mutacja KIT, która nie jest związana z opornością na PLX3397, pacjent powróci do kliniki w celu wykonania następujących parametrów badania i badań do 4 tygodni przed rozpoczęciem leczenia, z wyjątkiem badań oznaczonych (* ) ;

• Dane demograficzne
• Historia medyczna i chirurgiczna, w tym omówienie aktualnych leków
• Ocena guza zgodnie z kryteriami Response Evaluation Criteria in Solid Tumours (RECIST) v1.1 za pomocą tomografii komputerowej lub rezonansu magnetycznego klatki piersiowej, jamy brzusznej i miednicy w ciągu 28 dni od planowanego rozpoczęcia leczenia
• Oznaki życiowe i standardowe badanie fizykalne (w tym ciśnienie krwi, tętno, temperatura, wzrost i waga)*
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)*
• Badania laboratoryjne: morfologia krwi, biochemia (mocznik i elektrolity, kreatynina, wapń, albuminy, testy czynnościowe wątroby, dehydrogenaza mleczanowa (LDH), glukoza, fosforany) i badanie przesiewowe*
• Kobiety w wieku rozrodczym zostaną poddane testowi ciążowemu z moczu lub surowicy (w ciągu 72 godzin od rozpoczęcia badania)
• Elektrokardiograf (EKG)*

Jeśli pacjent zostanie poddany procedurze przesiewowej określonej w protokole w ramach standardowej opieki, a procedura zostanie przeprowadzona w ciągu 4 tygodni, dane te mogą zostać wykorzystane do celów przesiewowych, a badanie nie będzie musiało być powtarzane.

Jeśli wizyta przesiewowa potwierdzi, że pacjent nadal kwalifikuje się do udziału w badaniu, wróci do kliniki na „wizytę wyjściową” i nastąpią następujące procedury:

• Badanie fizykalne (w tym ciśnienie krwi i waga)
• Test ciążowy z moczu lub surowicy u kobiet w wieku rozrodczym
• Elektrokardiograf (EKG)
• Stan wydajności ECOG
• Badania laboratoryjne: pełna morfologia krwi, biochemia (U&E, kreatynina, wapń, albuminy, próby wątrobowe, LDH, glukoza, fosforany) i badanie przesiewowe
• 1 x 8 ml próbki krwi pełnej (analiza farmakodynamiczna/farmakokinetyczna (PK/PD)) do wysłania do dostawcy Plexxikon w celu przeprowadzenia centralnej analizy
• Oceny zdarzeń niepożądanych (w tym toksyczności leczenia) (patrz punkt 9.1, aby zapoznać się z definicją zdarzenia niepożądanego).
• Przegląd jednocześnie stosowanych leków
• recepta PLX3397

• Skan PET (tylko pierwszych 9 pacjentów)

  • Jeśli wizyta wyjściowa przypada na mniej niż 7 dni od badania przesiewowego, badań tych nie trzeba powtarzać.

Następnie pacjent wracał do kliniki w dniu 15, dniu 29 (tydzień 4), tygodniu 8, a następnie co 4 tygodnie w roku 1, a następnie co 8 tygodni (aż do odstawienia PLX3397). Wszystkie wizyty mają okno +/- 3 dni. Podczas tych wizyt wykonywane będą następujące procedury:

• Badanie fizykalne (w tym ciśnienie krwi i masa ciała).
• Elektrokardiograf (EKG)
• Stan wydajności ECOG (PS)
• Badania laboratoryjne: pełna morfologia krwi, biochemia (U&E, kreatynina, wapń, albuminy, próby wątrobowe, LDH, glukoza, fosforany) i badanie krzepnięcia.
• 1 x 8 ml próbki krwi pełnej (analiza PK/PD) tylko w dniu 15 (wysłana do dostawcy Plexxikon do centralnej analizy)
• Oceny zdarzeń niepożądanych (w tym toksyczności leczenia) do 30 dni po odstawieniu PLX3397.
• Przegląd jednocześnie stosowanych leków.
• Ocena zgodności z badanym lekiem.
• Tomografia komputerowa lub rezonans magnetyczny klatki piersiowej, jamy brzusznej i miednicy w 12., 26. tygodniu i następnie co 12 tygodni.
• Test ciążowy z moczu lub surowicy u kobiet w wieku rozrodczym na każdej wizycie (z wyjątkiem 15. dnia leczenia).
• Badanie PET po 2 tygodniach terapii (dzień 15 ±3 dni) - tylko pierwszych 9 pacjentów

Kiedy pacjent odstawi PLX3397, przechodzi do fazy kontrolnej badania. Pacjenci będą obserwowani aż do śmierci lub przez 12 miesięcy po przerwaniu leczenia przez ostatniego pacjenta. Pacjentów można obserwować telefonicznie co 6 miesięcy w celu oceny aktualnego stanu i kolejnych terapii. Alternatywnie kontrola może odbywać się w klinice, zwłaszcza w przypadku dolegliwości, które mogą wskazywać na późną toksyczność.

Wyszukiwanie tłumaczenia

Podgrupa pacjentów z wymienionych placówek (The Christie National Health Service (NHS) Foundation Trust i The Royal Marsden NHS Foundation Trust) zostanie również poproszona o wyrażenie dodatkowej, opcjonalnej zgody na udział w badaniach translacyjnych. Od 5 pacjentów zostaną pobrane biopsje w 3 punktach czasowych (wyjściowy, w dniu 15 iw przypadku progresji choroby) oraz próbki krwi pobrane w 4 punktach czasowych (w punkcie wyjściowym, w dniu 15, w 12. tygodniu i w przypadku progresji choroby). Ponadto kolejnych 7 pacjentów będzie oddawać tylko próbki krwi (co daje w sumie 12 pacjentów dających próbki krwi). Tam, gdzie to możliwe, translacyjne próbki krwi zostaną pobrane w tym samym czasie, co standardowe próbki krwi do badania, które potwierdzą, że pacjent nadal kwalifikuje się do włączenia do badania.