Telmisartan kontra losartan w transplantacji nerek (COSTANT)

Tło U biorców przeszczepu nerki resztkowa niewydolność nerek w połączeniu z efektami terapii immunosupresyjnej steroidami lub inhibitorami kalcyneuryny może zmniejszać aktywność insuliny i może przyczyniać się do kilku nieprawidłowości związanych z zespołem metabolicznym, takich jak nadciśnienie, nietolerancja glukozy i hiperlipidemia. Z kolei insulinooporność, nadciśnienie tętnicze, hiperglikemia i dyslipidemia mogą istotnie przyczyniać się do zwiększonego ryzyka sercowo-naczyniowego u pacjentów po przeszczepieniu nerki (podwyżka porównywalna z ryzykiem u chorych na cukrzycę z nadmierną nefropatią cukrzycową), a także mogą przyspieszać postępujące pogorszenie funkcji nerek i sprzyjać utracie przeszczepu. Zatem poprawa aktywności insuliny i związanego z nią zespołu metabolicznego jest kluczowym elementem leczenia mającego na celu poprawę przeżycia pacjenta i przeszczepu u biorców przeszczepu nerki. Ostatnio dostępne stały się leki, takie jak aktywatory receptora gamma aktywowane przez proliferatory peroksysomów, które łagodzą wrażliwość na insulinę i zespół metaboliczny. Czynniki te mogą jednak powodować zatrzymanie płynów, przyrost masy ciała, obrzęki, aw niektórych przypadkach niewydolność serca. W związku z tym profil ryzyka do korzyści stosowania aktywatorów receptora gamma aktywowanych przez proliferatory peroksysomów jest nadal niepewny, zwłaszcza u pacjentów po przeszczepie nerki, u których ryzyko związane z terapią może przeważać nad potencjalnymi korzyściami.

Ostatnie badania wykazały, że telmisartan, antagonista receptora angiotensyny II typu 1, oprócz blokowania angiotensyny II typu 1 – kluczowego receptora powierzchniowego zaangażowanego w regulację ciśnienia krwi – może również aktywować PPAR-gamma, poprawiając w ten sposób niektóre cechy zespół metaboliczny, taki jak hiperglikemia i dyslipidemia u osób z nadciśnieniem i/lub cukrzycą. Tak więc, oprócz kontrolowania wysokiego ciśnienia krwi i ograniczania niektórych działań niepożądanych angiotensyny II, w tym uszkodzenia narządów docelowych, zwłóknienia przeszczepu i nefrotoksyczności cyklosporyny (CsA), telmisartan może również znacznie zmniejszyć ogólne ryzyko sercowo-naczyniowe i nerkowe u biorców przeszczepu nerki przez łagodzenie niektórych modyfikowalnych składników zespołu metabolicznego, takich jak nadciśnienie, nietolerancja glukozy i hiperlipidemia. Z drugiej strony telmisartan jest pozbawiony działań niepożądanych aktywatorów receptora gamma aktywowanych przez proliferatory peroksysomów, takich jak zatrzymywanie płynów, a zatem ma znacznie lepszy profil ryzyka do korzyści. Dlatego warto zbadać, czy telmisartan oprócz korzystnego działania referencyjnego antagonisty receptora AII (takiego jak losartan) może oferować dodatkowe korzyści związane z poprawą wrażliwości na insulinę u pacjentów po przeszczepieniu nerki, przewlekle leczonych steroidami i/lub inhibitorami kalcyneuryny.

CELE Głównym celem jest porównanie krótkoterminowego wpływu telmisartanu i losartanu na insulinowrażliwość u biorców przeszczepu nerki ze stabilną czynnością nerek i jednocześnie leczonych steroidami i/lub inhibitorami kalcyneuryny.

PROJEKT Będzie to badanie pilotażowe, eksploracyjne. Na podstawie wcześniejszych dowodów eksperymentalnych, krzyżowe badanie na 20 pacjentach powinno pozwolić na wykrycie statystycznie istotnej różnicy we wpływie na aktywność insuliny między każdym okresem leczenia w porównaniu z wartością wyjściową.

Pacjenci zostaną losowo przydzieleni w stosunku 1:1 do sekwencji Telmisartan-Losartan lub losartan-telmisartan.