Korelacja między tkankowym i osoczowym EGFR w CBNPC z mutacją EGFR lub czynnikiem predykcyjnym mutacji EGFR (CONCORDE)

Najnowsze przełomy terapeutyczne często opierają się na analizie molekularnej tkanki nowotworowej przed rozpoczęciem leczenia lub po pojawieniu się oporności. Tkanka nowotworowa jest zwykle uzyskiwana przez biopsję. Jednak biopsja guza jest techniką inwazyjną, rzadko powtarzalną i kosztowną. Ponadto próbki guza uzyskane w drodze biopsji nie odzwierciedlają heterogeniczności guza i nie mogą informować o ewolucji guza w czasie.

Ostatnio dokonano ulepszeń w wykrywaniu i charakteryzowaniu krążącego we krwi nowotworowego DNA (ctDNA). ctDNA regularnie dociera do krwioobiegu po apoptozie lub martwicy komórek nowotworowych i może być ekstrahowany i sekwencjonowany za pomocą niektórych technik biologii molekularnej, takich jak PCR w czasie rzeczywistym (rtPCR), cyfrowy PCR (dPCR) lub sekwencjonowanie nowej generacji (NGS). Interesujące, kilka badań pokazuje, że niektóre zmiany genomowe raka litego można scharakteryzować po zsekwencjonowaniu ctDNA. Inne eksperymenty wykazały, że poziom ctDNA można powiązać ze stadium nowotworu i rokowaniem pacjenta.

Postępy te doprowadziły do ​​opracowania nowej nieinwazyjnej metody ekstrakcji ctDNA zwanej biopsją płynną (LB). LB może być przydatne do monitorowania genotypu guza, oceny odpowiedzi guza na leczenie i wykrywania resztkowych komórek nowotworowych po leczeniu leczniczym. Ponadto LB może być istotną metodą badania mechanizmów zmian molekularnych komórek nowotworowych podczas ukierunkowanych terapii przeciwnowotworowych, gdy pojawia się oporność kliniczna.

Niedrobnokomórkowy rak płuca (NSCLC) jest najczęściej diagnozowanym typem raka płuca. Regularna chemioterapia pierwszego rzutu opiera się na wykorzystaniu soli platyny. Jednak niektóre mutacje w genie EGFR mogą zwiększać wrażliwość NSCLC na inhibitory kinazy tyrozynowej, takie jak gefitynib, erlotynib lub afatynib. W związku z tym poszukiwanie mutacji molekularnych w genomie komórek NSCLC ma priorytetowe znaczenie dla pacjentów z klinicznie zaawansowanym NSCLC.

Niedawno niektóre badania wykazały, że status mutacji EGFR NSCLC był silnie skorelowany między tkanką nowotworową uzyskaną za pomocą klasycznej biopsji i ctDNA zebranym za pomocą płynnej biopsji.

Wyniki te dostarczają obiecujących danych zachęcających do stosowania LB do badania ctDNA NSCLC. Jednak potrzebne są pewne eksperymenty, aby zapewnić te dane.

Z tego powodu w badaniu klinicznym CONCORDE zostanie oceniona korelacja między statusem mutacji EGFR stwierdzonym po biopsji guza a statusem mutacji EGFR analizowanym po biopsji płynnej. Status EGFR zostanie oceniony za pomocą PCR w czasie rzeczywistym (rtPCR), cyfrowego PCR (dPCR) i sekwencjonowania nowej generacji (NGS) u pacjentów z rakiem płuc nieleczonych wcześniej chemioterapią.