Zaburzenia funkcji poznawczych w migotaniu przedsionków (DIAL-F)

Wstęp: AF jest chorobą głównie osób starszych. Do 10% osób w wieku 80 lat lub starszych cierpi na tę arytmię, a przewiduje się, że odsetek ten potroi się w ciągu najbliższych 20 lat (1). Pojawiają się dowody na to, że AF może zwiększać ryzyko wystąpienia wszystkich postaci demencji (2). Hipoperfuzja mózgowa oraz ryzyko mikro- i makrozatorowości naczyń mózgowych są wiarygodnymi wyjaśnieniami predyspozycji do pogorszenia funkcji poznawczych w AF (1). Takie urazy mogą działać samodzielnie lub w połączeniu z innymi zmianami neuropatologicznymi powszechnymi w mózgu starszych osób, takimi jak blaszki neurytyczne lub splątki neurofibrylarne, obniżając rezerwy poznawcze i przyspieszając początek demencji (3).

Wcześniejsze badania dotyczące AF i demencji przyniosły sprzeczne wyniki.

Wcześniejsze badanie dostarczyło dowodów potwierdzających związek między AF a zwiększoną częstością występowania otępienia u pacjentów po udarze mózgu (4). W prospektywnym badaniu przeprowadzonym na uczestnikach badań ONTARGET i TRANSCEND wykazano, że pogorszenie funkcji poznawczych i funkcjonalnych jest istotnym następstwem migotania przedsionków, nawet przy braku jawnego udaru mózgu (5). W innym niezależnym badaniu zaobserwowano podobne wyniki dotyczące ryzyka wystąpienia otępienia w AF u uczestników z klinicznie rozpoznanym udarem mózgu i bez niego w okresie obserwacji (3). Dowody z wcześniejszych badań wykazały nie tylko istotny związek AF ze wszystkimi postaciami otępienia, w tym z chorobą Alzheimera, ale także wyższą śmiertelnością u pacjentów ze współistniejącym otępieniem i AF (2). Wręcz przeciwnie, niektóre badania nie wykazały żadnego istotnego związku ryzyka między AF a otępieniem (6-8).

Te sprzeczne wyniki wymuszają konieczność prospektywnego badania na dużej populacji, aby uzyskać jasne zrozumienie związku między AF a zaburzeniami funkcji poznawczych. Potencjalny związek między tymi dwoma stanami może mieć bardzo ważne implikacje kliniczne; gdyby istniał związek przyczynowy między AF a otępieniem, to różne strategie terapeutyczne AF mogą mieć różny wpływ na ryzyko otępienia (3). Zatem wiedza ta ułatwiłaby personalizację podejścia terapeutycznego dla osób z AF.

Leki antyarytmiczne są uważane za leczenie pierwszego rzutu w AF, a ablacja przezcewnikowa jest powszechnie uznawana za najlepszą opcję w przypadkach lekoopornych. Niedawno opublikowane dane sugerują, że skuteczna kontrola rytmu przez ablację przezcewnikową odwraca ryzyko otępienia w AF (9). Było to jednak badanie epidemiologiczne z bazy danych opieki zdrowotnej, w którym kody ICD zostały użyte do identyfikacji klinicznej demencji. Dlatego błędna charakterystyka podtypów demencji była główną możliwością w ich badaniu.

Żadne z innych obecnie trwających badań ani rejestrów dotyczących ablacji AF w USA nie uwzględnia otępienia jako jednego z ocenianych wyników. Dlatego też nasze badanie będzie pierwszym, w którym przeanalizujemy korzyści skutecznej ablacji przezcewnikowej dla funkcji poznawczych u pacjentów z AF poprzez bezpośrednią ocenę funkcji poznawczych za pomocą standardowych narzędzi.

Dostępnych jest kilka standardowych narzędzi przesiewowych do oceny stanu poznawczego, a mianowicie Mini-Mental State Examination (MMSE), Cognitive Abilities Screening Instrument (CASI) i Montreal poznawcza ocena (MoCA). Wszystkie mają swoje mocne strony i ograniczenia, ale MoCA jest uważana za najbardziej skuteczną ze względu na możliwość zastosowania międzykulturowego i wyższą czułość w wykrywaniu łagodnych zaburzeń poznawczych. W naszym badaniu MoCA posłużyłoby do oceny stanu poznawczego u pacjentów z AF.

Oprócz MoCA, do oceny innych czynników ryzyka zaburzeń funkcji poznawczych i jakości życia u pacjentów z AF zostaną użyte następujące kwestionariusze:

1. Szpitalna skala lęku i depresji (HAD): do oceny lęku i depresji
2. Indeks niezależności Katza w czynnościach życia codziennego (ADL) i Skala czynności instrumentalnych życia codziennego Lawtona (IADL): do oceny umiejętności samodzielnego życia
3. Wielowymiarowa Skala Postrzeganego Wsparcia Społecznego autorstwa Zimeta i wsp.: ocena postrzegania wsparcia społecznego w tym badaniu
4. Międzynarodowy kwestionariusz aktywności fizycznej (IPAQ): w celu uzyskania danych porównywalnych w skali międzynarodowej na temat aktywności fizycznej związanej ze zdrowiem
5. Kwestionariusz wpływu migotania przedsionków na jakość życia (AFEQT): ocena zmian jakości życia związanych z AF przed i po ablacji

Cele studiów

Główne cele:

Ocena liczby pacjentów wykazujących poprawę lub brak pogorszenia stanu poznawczego w 2-letniej obserwacji po ablacji przezcewnikowej lub po rozpoczęciu farmakoterapii w grupie nieablacyjnej

Cele drugorzędne:

1. Zbadaj interakcje między depresją, wsparciem społecznym i stanem poznawczym
2. Oceń wpływ wsparcia społecznego na trajektorię demencji
3. Zbadaj korelację między aktywnością fizyczną a zaburzeniami funkcji poznawczych
4. Oceń wpływ nawrotu arytmii na demencję w grupie kontrolnej i badanej

Projekt badania:

To prospektywne, wieloośrodkowe badanie obejmie 888 kolejnych pacjentów z AF w różnych ośrodkach w USA, Azji i Europie.

Pacjenci, którzy wyrażą na to zgodę, przeprowadzą ocenę MoCA. Pacjenci z wynikiem < 17 zostaną uznani za niepowodzenie badania przesiewowego. Kwalifikujący się pacjenci zostaną poddani ocenie, a odpowiednia strategia leczenia arytmii zostanie niezależnie określona przez lekarza prowadzącego. Pacjenci poddawani klinicznie wskazanej ablacji przezcewnikowej z powodu AF zostaną przydzieleni do grupy ablacyjnej, a ci, którzy zdecydują się pozostać na AAD, utworzą grupę AAD. Na podstawie decyzji lekarza można wykonać zabiegi zamknięcia lub wykluczenia uszka lewego przedsionka w celu zmniejszenia ryzyka zakrzepowo-zatorowego. Grupa AAD będzie kontynuować przyjmowanie AAD zgodnie z zaleceniami lekarza zgodnie ze standardem opieki.