- ICH GCP
- Rejestr badań klinicznych w USA
- Badanie kliniczne NCT01943422
Safety and Efficacy Study of Vemurafenib and High-dose Interferon Alfa-2b in Melanoma (12-107)
Dose-seeking and Efficacy Study of the Combination of the BRAF Inhibitor Vemurafenib and High-dose Interferon Alfa-2b for Therapy of Advanced Melanoma
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
- Dose-selection and dose-expansion study of combination therapy with high-dose interferon alfa-2b and vemurafenib.
- Vemurafenib at standard dosing with a 2 week lead-in period to exploit potential immunomodulatory effects. Concurrent HDI following this (week 2 onwards) at standard induction (4 weeks) and maintenance (48 weeks) doses.
- Modified Storer's "up and down" dose escalation schema using 3 fixed dose levels for HDI and a fixed sample size that allows efficient identification of recommended phase II dose.
- 36-63 patients will be enrolled depending on toxicity parameters. oIn the dose-selection portion, 3 patients will be enrolled per dose level, starting from the lowest dose level. Enrollment will occur serially allowing for the observation of toxicity during the observation period.
oIterative enrollment of up to 3 subjects per cohort will be continued until a total of 30 evaluable subjects have been enrolled.
oThe dose level at which the RLT rate is the closest to 1/3 will be considered as RP2D.
oDuring the dose-expansion portion of the trial, depending on the number of patients treated at RP2D during the dose-selection portion, additional patients may be enrolled - the accrual target is 36 patients treated at RP2D.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 15232
- Hillman Cancer Center
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Inclusion Criteria:
- Patients must have a written informed consent.
- 18 years of age.
- Patients must have histologically confirmed recurrent stage III or stage IV melanoma (AJCC 7th edition classification).
- BRAF V600E and V600K mutated
- Cutaneous squamous cell carcinomas (SCC) lesions identified at baseline must be excised. Adequate wound healing is required prior to study entry.
- Patients must have measurable disease as defined by the Response Evaluation Criteria in Solid Tumors v1.1.
Patients must have adequate hematologic, renal, and liver function:
- WBC ≥ 3,000/mm3
- ANC ≥ 1500
- Hb ≥ 9g/dL (women) or ≥ 11g/dL (men) (supportive transfusions will be allowed during induction and maintenance phases to maintain these levels)
- Platelets ≥ 100,000/mm3 (supportive transfusions will be allowed during induction and maintenance phases to maintain these levels)
- Serum Creatinine ≤ 1.5 x upper limit of normal (ULN)
- Serum Bilirubin ≤ 1.5 x ULN
- Serum AST/ALT ≤ 2.5 x ULN
- EKG documenting normal intervals.
- Fully recovered from any effects of major surgery, and be free of significant detectable infection.
- ECOG performance status of 0 or 1.
- Free of active brain metastases by contrast-enhanced CT/MRI scans within 4 weeks prior to starting the study drugs.
- Female patients of child bearing potential must have a negative pregnancy test (within 7 days from the time of randomization).
Exclusion Criteria:
- Serious illnesses, such as: cardiovascular disease (uncontrolled congestive heart failure, uncontrolled hypertension, cardiac ischemia, myocardial infarction, and severe cardiac arrhythmia), bleeding disorders, symptomatic autoimmune diseases, severe obstructive or restrictive pulmonary diseases, uncontrolled endocrine disorders (hypothyroidism, hyperthyroidism and diabetes mellitus), retinopathy, active systemic infections, and inflammatory bowel disorders. This includes known HIV or AIDS-related illness, or active HBV and HCV.
- Prior therapy (except for adjuvant immunotherapy) with a BRAF and/or MEK and/or ERK inhibitors.
- Refractory nausea, vomiting, small bowel resection or any other gastrointestinal ailment that would preclude study drug absorption.
Cardiac abnormalities
- Mean QTc interval ≥ 480 msec at screening.
- Recent ACS/AMI - defined as within 24 weeks prior to screening.
- Recent PCI/PTCA - defined as within 24 weeks prior to screening.
- Recent malignant cardiac arrhythmias - all except sinus arrhythmia within 24 weeks prior to screening.
- Symptomatic heart failure - NYHA Class ≥ II symptoms.
- Active infection or antibiotics within one-week prior to study, including unexplained fever Any significant psychiatric disease, medical intervention, or other condition, which in the opinion of the principal investigator, could prevent adequate informed consent or compromise participation in the clinical trial.
- Systemic steroid or other immunosuppressive therapy within 4 weeks of starting the study.
- Lactating females or pregnant females.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nielosowe
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
---|---|
Eksperymentalny: Vemurafenib + IFNα-2b (10 MU/m2/d)
Vemurafenib + High-dose Interferon alfa-2b (10 MU/m2/d)
|
•Vemurafenib at standard dosing with a 2 week lead-in period to identify potential effects.
IFNα-2b following this (week 2 onwards) at standard induction (4 weeks) and maintenance (48 weeks) doses.
Inne nazwy:
Vemurafenib is a prescription medicine used to treat melanoma, that has spread to other parts of the body or cannot be removed by surgery, and that has a certain type of abnormal "BRAF" gene.
Inne nazwy:
|
Eksperymentalny: Vemurafenib + IFNα-2b(15 MU/m2/d)
Vemurafenib + High-dose Interferon alfa-2b (15 MU/m2/d)
|
•Vemurafenib at standard dosing with a 2 week lead-in period to identify potential effects.
IFNα-2b following this (week 2 onwards) at standard induction (4 weeks) and maintenance (48 weeks) doses.
Inne nazwy:
Vemurafenib is a prescription medicine used to treat melanoma, that has spread to other parts of the body or cannot be removed by surgery, and that has a certain type of abnormal "BRAF" gene.
Inne nazwy:
|
Eksperymentalny: Vemurafenib + IFNα-2b (20 MU/m2/d)
Vemurafenib + High-dose Interferon alfa-2b (20 MU/m2/d)
|
•Vemurafenib at standard dosing with a 2 week lead-in period to identify potential effects.
IFNα-2b following this (week 2 onwards) at standard induction (4 weeks) and maintenance (48 weeks) doses.
Inne nazwy:
Vemurafenib is a prescription medicine used to treat melanoma, that has spread to other parts of the body or cannot be removed by surgery, and that has a certain type of abnormal "BRAF" gene.
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
---|---|---|
Number of Participants with Adverse Events to determine Ph II dose
Ramy czasowe: 12-24 months from study start
|
At each dose level, the number of patients experiencing Adverse Events over their course of treatment will be characterized by type of Adverse Event and grade using NCI CTCAE (v4.0), and by time of onset in relation to the first day of therapy.
|
12-24 months from study start
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
---|---|---|
Progression Free and overall survival (Efficacy)
Ramy czasowe: 48 months
|
•Progression Free Survival will be evaluated at 6 months using the Kaplan-Meier method.
Overall Survival will be measured from the initial date of treatment to the recorded date of death, and analyzed similarly to Progression Free Survival.
Overall Survival will also be analyzed with the Kaplan-Meier method.
The complete response rate and partial response rate will be estimated by the proportion of patients with a best response respectively by RECIST criteria.
|
48 months
|
Inne miary wyników
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
---|---|---|
Improve tumor STAT signaling
Ramy czasowe: 48 months
|
Melanoma metastases removed from patients pretreatment, post-BRAFI alone and Post B-RAF+ will be analyzed for expression of IFNAR1 and immunologically relevant molecules such as HLA antigens, APM components and MA; these results will be correlated with T cell infiltration.
In addition the metastases will be tested for extent of melanoma cell proliferation and apoptosis.
|
48 months
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: John Kirkwood, MD, University of Pittsburgh Medical Center
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Nowotwory według typu histologicznego
- Nowotwory
- Nowotwory neuroektodermalne
- Nowotwory, komórki rozrodcze i embrionalne
- Nowotwory, tkanka nerwowa
- Guzy neuroendokrynne
- Nevi i czerniaki
- Czerniak
- Fizjologiczne skutki leków
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Środki przeciwinfekcyjne
- Środki przeciwwirusowe
- Inhibitory enzymów
- Środki przeciwnowotworowe
- Czynniki immunologiczne
- Inhibitory kinazy białkowej
- Interferony
- Interferon-alfa
- Interferon alfa-2
- Wemurafenib
Inne numery identyfikacyjne badania
- 12-107
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .
Badania kliniczne na Czerniak
-
M.D. Anderson Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI)ZakończonyStopień IV czerniaka skóry AJCC v6 i v7 | Czerniak oka | Stadium IIIC Czerniak skóry AJCC v7 | Czerniak skóry | Czerniak błony śluzowej | Stadium IIIB czerniak skóry AJCC v7 | Stopień IV czerniaka błony naczyniowej oka AJCC v7 | Stopień IIIB Czerniak błony naczyniowej oka AJCC v7 | Stopień IIIC Czerniak błony... i inne warunkiStany Zjednoczone
Badania kliniczne na High-dose Interferon alfa-2b
-
University of MinnesotaRekrutacyjnyPrzeszczep narządów stałychStany Zjednoczone
-
Roswell Park Cancer InstituteNational Cancer Institute (NCI)ZawieszonyNowotwory komórek krwiotwórczych i limfatycznych | Złośliwy nowotwór lity | Objawowe zakażenie COVID-19 potwierdzone laboratoryjnieStany Zjednoczone
-
Merck Sharp & Dohme LLCZakończony
-
Amsterdam UMC, location VUmcMerck Sharp & Dohme LLC; Novartis; Uppsala University HospitalZakończonyPrzewlekła białaczka szpikowaHolandia, Dania, Szwecja, Finlandia, Norwegia
-
Emory UniversityCURE Childhood Cancer, Inc.ZakończonyMłodzieńcze gwiaździaki pilocytarne | Glejaki szlaku wzrokowegoStany Zjednoczone
-
Institute of Hematology & Blood Diseases Hospital...RekrutacyjnyTrombocytopenia samoistnaChiny
-
Mayo ClinicNational Cancer Institute (NCI)Aktywny, nie rekrutującyPierwotne zwłóknienie szpiku | Wtórne zwłóknienie szpikuStany Zjednoczone
-
Brooke Army Medical CenterT.R.U.E. Research FoundationZakończonyWirusowe zapalenie wątroby typu CStany Zjednoczone
-
Merck Sharp & Dohme LLCZakończony
-
St. Jude Children's Research HospitalSchering-PloughAktywny, nie rekrutującyCzerniak złośliwyStany Zjednoczone