RCT olanzapiny do kontroli CIV u dzieci otrzymujących kondycjonowanie HSCT

Kryteria przyjęcia:

• Planowany autologiczny lub allogeniczny HSCT ze schematem kondycjonującym obejmującym cyklofosfamid ≥ 1 g/m2/dobę (≥ 33 mg/kg/dobę) lub chemioterapię o silnym działaniu wymiotnym (HEC)
• Masa ciała co najmniej 12,5 kg
• od 2,5 do 18 lat. Należy pamiętać, że minimalna masa ciała odpowiada około 2,5-latkowi.
• Wyjściowe EKG wykonane w ciągu miesiąca przed podaniem badanego leku bez znanych klinicznie istotnych nieprawidłowości, w tym patologicznego wydłużenia odstępu QTC.
• Próbki do wszystkich badań laboratoryjnych zostaną pobrane w ciągu tygodnia przed podaniem pierwszej dawki kondycjonowania HSCT:
• Stężenie kreatyniny w osoczu w granicach 1,5-krotności górnej granicy normy dla wieku.
• Amylaza w granicach odpowiednich dla wieku
• Stężenie bilirubiny związanej w osoczu w granicach ≤ 3x górnej granicy normy dla wieku, chyba że można to przypisać zespołowi Gilberta
• ALT ≤ 5x górna granica normy dla wieku
• Plan planowego, całodobowego przyjmowania ondansetronu, granisetronu lub palonosetronu w profilaktyce przeciwwymiotnej podczas kondycjonowania HSCT.
• Negatywny test ciążowy, jeśli kobieta jest w wieku rozrodczym
• Pacjenci w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (mężczyźni i kobiety) lub wyrazić zgodę na zachowanie abstynencji
• Rodzic lub dziecko posługujące się językiem, w którym dostępna jest zmodyfikowana Pediatryczna Skala Oceny Zdarzeń Niepożądanych (PAERS)
• Opcjonalnie: dzieci biorące udział w opcjonalnej ocenie nasilenia nudności muszą mieć od 4 do 18 lat. Dziecko i rodzic/opiekun muszą mówić po angielsku, hiszpańsku lub francusku. Test PeNAT został zatwierdzony dla anglojęzycznych dzieci w wieku od 4 do 18 lat z anglojęzycznym rodzicem/opiekunem i został przetłumaczony na język hiszpański i francuski. MAT jest dostępny w języku angielskim, hiszpańskim i francuskim.

Kryteria wyłączenia:

• Nowotwór złośliwy OUN, pierwotny guz OUN lub przerzuty do OUN. Dopuszczalny jest wywiad z białaczką OUN w stanie remisji w momencie włączenia do badania.
• Istniejące wcześniej zaburzenie napadowe; znane zaburzenia rytmu serca; znane klinicznie istotne nieprawidłowości w zapisie EKG na początku badania, w tym wydłużenie odstępu QTc; niekontrolowana cukrzyca; historia złośliwego zespołu neuroleptycznego; znana nadwrażliwość lub alergia na olanzapinę.
• Leczenie w ciągu 14 dni przed pierwszym dniem podania badanego leku olanzapiną lub innymi lekami przeciwpsychotycznymi (np. rysperydon, kwetiapina, arypiprazol, klozapina, butyrofenon), w tym leki stosowane w zwalczaniu CINV (np. chlorpromazyna, prochlorperazyna, prometazyna)
• Zaplanowana administracja (tj. nie PRN) leków przeciwwymiotnych innych niż deksametazon i ondansetron, granisetron lub palonosetron jest niedozwolone.

plastry ze skopolaminą, aprepitant, fosaprepitant, fenotiazyny (np. chlorpromazyna, prochlorperazyna), akupresura lub akupunktura nie są dozwolone w fazie ostrej i opóźnionej. Metyloprednizolon i hydrokortyzon są dozwolone w ostrej i opóźnionej fazie w celu zapobiegania lub leczenia reakcji (np. tymoglobulina, alemtuzumab, produkty krwiopochodne) oraz w fazie opóźnionej w profilaktyce GVHD. Podawanie olanzapiny w inny sposób niż zlecone zgodnie z procedurami badania jest niedozwolone. Jednak inne leki przeciwwymiotne mogą być podawane w razie potrzeby (PRN) w leczeniu przełomowego CINV. W przypadku pacjentów otrzymujących busulfan dozwolone jest zaplanowane podawanie benzodiazepin, takich jak lorazepam, w celu zapobiegania napadom padaczkowym, w dniach podania busulfanu i przez 24 godziny po jego zakończeniu.

• Otrzymanie promieniowania wzmacniającego czaszkę w ciągu 14 dni od pierwszego dnia kondycjonowania HSCT.
• Planowane jednoczesne podawanie citalopramu, amifostyny, leków, o których wiadomo, że zmieniają metabolizm olanzapiny (np. cyprofloksacyna, kwas walproinowy)
• Poprzedni udział w tym badaniu.
• Osoby biorące udział w opcjonalnej ocenie nasilenia nudności muszą być wolne od zaburzeń funkcji poznawczych, słuchu lub wzroku, które wykluczają ukończenie testu PeNAT.