RCT di Olanzapina per il controllo della CIV nei bambini che ricevono il condizionamento HSCT

Criterio di inclusione:

• HSCT autologo o allogenico pianificato con un regime di condizionamento che include ciclofosfamide ≥ 1 g/m^2/giorno (≥ 33 mg/kg/giorno) o chemioterapia altamente emetogena (HEC)
• Peso corporeo di almeno 12,5 kg
• Da 2,5 a 18 anni. Si noti che il requisito di peso corporeo minimo corrisponde a circa 2,5 anni.
• Un ECG basale entro il mese precedente la somministrazione del farmaco in studio senza anomalie note clinicamente significative, incluso il prolungamento patologico del QTC.
• I campioni per tutti i test di laboratorio saranno ottenuti entro una settimana prima della somministrazione della prima dose di condizionamento HSCT:
• Creatinina plasmatica entro 1,5 volte il limite superiore del normale per l'età.
• Amilasi entro limiti adeguati all'età
• Bilirubina plasmatica coniugata entro ≤ 3 volte il limite superiore della norma per l'età a meno che non sia attribuibile alla sindrome di Gilbert
• ALT ≤ 5 volte il limite superiore della norma per l'età
• Un piano per la ricezione programmata 24 ore su 24 di ondansetron, granisetron o palonosetron per la profilassi antiemetica durante la somministrazione del condizionamento HSCT.
• Test di gravidanza negativo se donna in età fertile
• I pazienti in età fertile devono acconsentire all'uso di una contraccezione adeguata (maschi e femmine) o accettare di praticare l'astinenza
• Genitore o bambino in grado di parlare una lingua in cui è disponibile la Pediatric Adverse Event Rating Scale (PAERS) modificata
• Facoltativo: i bambini partecipanti alla valutazione facoltativa della gravità della nausea devono avere un'età compresa tra 4 e 18 anni. Il bambino e un genitore/tutore devono essere di lingua inglese, spagnola o francese. Il PeNAT è convalidato nei bambini di lingua inglese dai 4 ai 18 anni con un genitore/tutore di lingua inglese ed è stato tradotto in spagnolo e francese. Il MAT è disponibile in inglese, spagnolo e francese.

Criteri di esclusione:

• Tumore maligno del SNC, tumore primario del SNC o metastasi del SNC. È consentita una storia di leucemia del SNC, in remissione all'ingresso nello studio.
• Disturbo convulsivo preesistente; aritmie cardiache note; anomalie dell'ECG note clinicamente significative al basale, compreso il prolungamento dell'intervallo QTc; diabete mellito non controllato; storia di sindrome neurolettica maligna; nota ipersensibilità o allergia all'olanzapina.
• Trattamento entro 14 giorni prima del primo giorno di somministrazione del farmaco in studio con olanzapina o altri agenti antipsicotici (ad es. risperidone, quetiapina, aripiprazolo, clozapina, butirrofenone) compresi quelli usati per controllare CINV (ad es. clorpromazina, proclorperazina, prometazina)
• Amministrazione programmata (es. non PRN) di antiemetici diversi da desametasone e ondansetron, granisetron o palonosetron non è consentito.

Cerotti di scopolamina, aprepitant, fosaprepitant, fenotiazine (ad es. clorpromazina, proclorperazina), digitopressione o agopuntura non sono consentiti durante le fasi acute e ritardate. Il metilprednisolone e l'idrocortisone sono consentiti durante le fasi acute e ritardate per la prevenzione o il trattamento della reazione (ad es. timoglobulina, alemtuzumab, emoderivati) e durante la fase ritardata per la profilassi della GVHD. Non è consentita la somministrazione di olanzapina diversa da quella prescritta secondo le procedure dello studio. Tuttavia, altri antiemetici possono essere somministrati secondo necessità (PRN) per il trattamento del CINV rivoluzionario. Per i pazienti che ricevono busulfan, la somministrazione programmata di benzodiazepine come il lorazepam per la profilassi delle crisi è consentita nei giorni in cui viene somministrato busulfan e per le 24 ore successive.

• Ricezione di radiazioni boost craniali entro 14 giorni dal primo giorno di condizionamento HSCT.
• Co-somministrazione pianificata di citalopram, amifostina, farmaci noti per alterare il metabolismo di olanzapina (ad es. ciprofloxacina, acido valproico)
• Precedente partecipazione a questo studio.
• I partecipanti alla valutazione facoltativa della gravità della nausea devono essere privi di disturbi cognitivi, uditivi o visivi che precludano il completamento del PeNAT.