ECA de olanzapina para el control de CIV en niños que reciben condicionamiento de HSCT

Criterios de inclusión:

• HSCT autólogo o alogénico planificado con un régimen de acondicionamiento que incluye ciclofosfamida ≥ 1 g/m^2/día (≥ 33 mg/kg/día) o quimioterapia altamente emetógena (HEC)
• Peso corporal de al menos 12,5 kg.
• 2,5 a 18 años de edad. Tenga en cuenta que el requisito de peso corporal mínimo corresponde a aproximadamente 2,5 años.
• Un ECG inicial dentro del mes anterior a la administración del fármaco del estudio sin anomalías clínicamente significativas conocidas, incluida la prolongación patológica del QTC.
• Las muestras para todas las pruebas de laboratorio se obtendrán dentro de una semana antes de la administración de la primera dosis de acondicionamiento de HSCT:
• Creatinina plasmática dentro de 1,5 veces el límite superior normal para la edad.
• Amilasa dentro de los límites apropiados para la edad
• Bilirrubina conjugada en plasma dentro de ≤ 3 veces el límite superior normal para la edad, a menos que sea atribuible al síndrome de Gilbert
• ALT ≤ 5 veces el límite superior de lo normal para la edad
• Un plan para la recepción programada las 24 horas del día de ondansetrón, granisetrón o palonosetrón para la profilaxis antiemética durante la administración del acondicionamiento del HSCT.
• Prueba de embarazo negativa si es mujer en edad fértil
• Los pacientes en edad fértil deben dar su consentimiento para usar métodos anticonceptivos adecuados (hombres y mujeres) o aceptar practicar la abstinencia.
• Padre o niño capaz de hablar un idioma en el que esté disponible la Escala de Calificación de Eventos Adversos Pediátricos (PAERS, por sus siglas en inglés) modificada
• Opcional: Los niños participantes en la evaluación opcional de la gravedad de las náuseas deben tener entre 4 y 18 años. El niño y un padre/tutor deben hablar inglés, español o francés. El PeNAT está validado en niños de habla inglesa de 4 a 18 años con un padre/tutor de habla inglesa y ha sido traducido al español y al francés. El MAT está disponible en inglés, español y francés.

Criterio de exclusión:

• Neoplasia maligna del SNC, ya sea tumor primario del SNC o metástasis del SNC. Se permite un historial de leucemia del SNC, en remisión al ingreso al estudio.
• trastorno convulsivo preexistente; arritmias cardíacas conocidas; anormalidades clínicamente significativas conocidas en el ECG al inicio del estudio, incluida la prolongación del intervalo QTc; diabetes mellitus no controlada; antecedentes de síndrome neuroléptico maligno; hipersensibilidad conocida o alergia a la olanzapina.
• Tratamiento dentro de los 14 días anteriores al primer día de la administración del fármaco del estudio con olanzapina u otros agentes antipsicóticos (p. risperidona, quetiapina, aripiprazol, clozapina, butirofenona), incluidos los utilizados para controlar las CINV (p. clorpromazina, proclorperazina, prometazina)
• Administración programada (es decir, no PRN) de antieméticos que no sean dexametasona y ondansetrón, granisetrón o palonosetrón.

Parches de escopolamina, aprepitant, fosaprepitant, fenotiazinas (p. clorpromazina, proclorperazina), la acupresión o la acupuntura no están permitidas durante las fases aguda y retardada. La metilprednisolona y la hidrocortisona están permitidas durante las fases aguda y tardía para la prevención o el tratamiento de la reacción (p. timoglobulina, alemtuzumab, hemoderivados) y durante la fase tardía para la profilaxis de la EICH. No se permite la administración de olanzapina que no sea la ordenada según los procedimientos del estudio. Sin embargo, se pueden administrar otros antieméticos según sea necesario (PRN) para el tratamiento de las NVIQ intercurrentes. Para los pacientes que reciben busulfán, se permite la administración programada de benzodiazepinas como lorazepam para la profilaxis de las convulsiones en los días en que se administra busulfán y durante las 24 horas posteriores.

• Recepción de radiación de refuerzo craneal dentro de los 14 días posteriores al primer día de acondicionamiento de HSCT.
• La administración conjunta planificada de citalopram, amifostina, medicamentos que alteran el metabolismo de la olanzapina (p. ciprofloxacina, ácido valproico)
• Participación previa en este estudio.
• Los participantes en la evaluación opcional de la gravedad de las náuseas no deben tener problemas cognitivos, auditivos o visuales que impidan completar el PeNAT.