Bupropion na upijanie się

Projekt jest losowym przydziałem 1:1 do placebo lub bupropionu XL (o przedłużonym uwalnianiu) (300 mg/d). Biostatystyk badania przygotuje harmonogram randomizacji i uwzględni blokowanie ze względu na płeć i uzależnienie od nikotyny. Randomizacja będzie oparta na stratyfikowanym projekcie bloków, z płcią i uzależnieniem od nikotyny jako zmiennymi stratyfikacji z lekami/placebo przydzielonymi losowo w blokach po cztery.

Bupropion XL rozpocznie się od dawki 150 mg/d w dniach 1-4 i zostanie zwiększony do 300 mg/d w dniach 5-84. Szpitalny Wydział ds. Leków (IDS) University of North Carolina (UNC) przygotuje nieprzezroczyste kapsułki zawierające bupropion XL 150/300 mg i odpowiadające mu placebo. Kapsułki zostaną umieszczone w blistrach z każdym opakowaniem zawierającym 1 tydzień leczenia. IDS otrzyma harmonogram randomizacji od naszego statystyka i przygotuje blistry zgodnie z zablokowanym harmonogramem z blokadą pod kątem uzależnienia od płci/nikotyny.

Rekrutacja, weryfikacja telefoniczna i pełna weryfikacja kwalifikowalności: Pacjenci zostaną wstępnie przebadani telefonicznie, a następnie podczas pełnej weryfikacji przeczytają i podpiszą świadomą zgodę. Przeprowadzony zostanie test alkomatem (musi wynosić 0,00 g/dl, aby wyrazić świadomą zgodę), zarejestrowany zostanie wzrost, waga i BMI oraz zostanie przeprowadzona historia medyczna i badanie. Stosowanie leków dostępnych bez recepty i na receptę będzie rejestrowane, a stosowanie nikotyny udokumentowane. Pełna morfologia krwi (CBC) z rozróżnieniem; bilirubina w surowicy, aminotransferaza asparaginianowa (AST), aminotransferaza alaninowa (ALT), gamma-glutamylotransferaza (GGT), sód, potas, chlorki, azot mocznikowy we krwi, kreatynina, glukoza; oraz analiza moczu i toksykologia moczu zakończona. Kobiety otrzymają test ciążowy z moczu (Ub-HCG) podczas badania przesiewowego oraz w 4, 8 i 12 tygodniu. Przeszkoleni ankieterzy przeprowadzą wywiad psychiatryczny przy użyciu kwestionariusza M.I.N.I. . Moduł ustrukturyzowanego wywiadu klinicznego (SCID) dotyczący zaburzeń związanych z używaniem substancji psychoaktywnych w celu ustalenia kryteriów z Podręcznika diagnostyczno-statystycznego (DSM-V) dotyczących zaburzeń związanych z używaniem alkoholu będzie prowadzony przez jednego z lekarzy prowadzących badanie. Koordynator badania przeprowadzi przed leczeniem wywiad z 90-dniową obserwacją na osi czasu (TLFB), aby określić ilość spożytego alkoholu i ramy czasowe spożycia. Epizod upijania się wymaga wypicia co najmniej 5/4 (mężczyźni/kobiety) standardowych drinków w ciągu około dwóch godzin, tj. wypicie butelki wina w ciągu pięciu godzin nie byłoby zakodowane jako dzień upijania się. Skala Głodu Alkoholu Penn (PACS) i ocena zmian University of Rhode Island (URICA) zostaną zakończone, a cel leczenia – abstynencja vs. redukcja – zostanie zarejestrowany.

Wstępna wizyta lecznicza (w ciągu 21 dni badania przesiewowego): Kwalifikujące się osoby nie będą musiały powstrzymać się od picia alkoholu przed randomizacją. Koordynator badania przeprowadzi badanie alkomatem (BAC musi wynosić ≤0,04 g/d) i przeprowadzi ocenę zgodnie z Tabelą 1, Ochrona ludzi. Zostanie pobrana próbka kotyniny w ślinie. Jednotygodniowe opakowanie blistrowe bupropionu-XL lub placebo z pisemnymi instrukcjami zostanie wydane przez Investigational Drug Services zgodnie z blokiem randomizacji wraz z 1-tygodniowym opakowaniem zapasowym w przypadku opóźnionego wizyty lub utracone dawki. Bupropion-XL będzie miareczkowany w dawce 150 mg podawanej codziennie przez 4 dni, a następnie w dawce 300 mg/d. Uczestnicy otrzymają dziennik w formie kalendarza, w którym będą mogli śledzić przyjmowanie pigułek, ilość/czas picia, zatrucie i wszelkie skutki uboczne. Wreszcie, uczestnicy otrzymają zarządzanie medyczne od wyszkolonego lekarza.

Kolejne wizyty terapeutyczne: TLFB i PACS są pobierane podczas każdej wizyty, próbki kotyniny w 4, 8 i 12 tygodniu oraz URICA w 8 tygodniu. Monitorowanie medyczne będzie prowadzone przez lekarzy prowadzących badanie i będzie polegało na ocenie parametrów życiowych, jednoczesnym stosowaniu leków i ogólnych zapytania o skutki uboczne. Lekarz może zalecić wstrzymanie przyjmowania leku przez pewien czas, aby poradzić sobie ze zdarzeniem niepożądanym, np. mdłości. Miesiąc i trzy miesiące po ostatniej wizycie pacjenci będą kontaktowani telefonicznie w celu zaktualizowania informacji na temat picia (TLFB), działań niepożądanych i leków.

Interwencja w zakresie zarządzania medycznego: wsparciem psychospołecznym dla badania będzie zarządzanie medyczne (MM). Sesje MM trwają średnio 10-15 minut i koncentrują się na trzech głównych obszarach: (1) informacja zwrotna na temat konsekwencji picia; (2) zachęcanie do przestrzegania zaleceń dotyczących przyjmowania leków/rozwiązywanie problemów związanych z przestrzeganiem zaleceń oraz (3) zachęcanie do postępu w zakresie picia – ograniczenie celu lub abstynencja są dopuszczalne. 10% sesji zostanie nagranych i przejrzanych w celu zwiększenia wierności.

Monitorowanie przestrzegania zaleceń lekarskich: Uczestnicy będą rejestrować przyjmowanie pigułek w dziennikach przypominających kalendarz, które będą dostarczane i gromadzone podczas każdej wizyty. Tabletki będą rozprowadzane w blistrach, które zostaną zwrócone koordynatorowi badania w celu uzgodnienia wszelkich niewykorzystanych leków ze zwróconych blistrów z zapisami w dzienniczkach uczestników.