Buproprion para beber compulsivamente

O projeto é uma atribuição aleatória de 1:1 para placebo ou bupropiona XL (liberação prolongada) (300mg/d). O bioestatístico do estudo preparará o cronograma de randomização e incluirá o bloqueio por gênero e dependência de nicotina. A randomização será baseada em um desenho de bloco estratificado, com gênero e dependência de nicotina como as variáveis ​​de estratificação com medicação/placebo distribuídos aleatoriamente em blocos de quatro.

A bupropiona XL será iniciada em 150 mg/d nos Dias 1-4 e aumentada para 300 mg/d nos Dias 5-84. Os Serviços de Medicamentos em Investigação (IDS) do Hospital da Universidade da Carolina do Norte (UNC) prepararão cápsulas opacas contendo bupropiona XL 150/300 mg e placebo correspondente. As cápsulas serão inseridas em embalagens blister com cada embalagem contendo 1 semana de medicamento. O IDS receberá o cronograma de randomização de nosso estatístico e preparará os blisters de acordo com o cronograma bloqueado com bloqueio para dependência de gênero/nicotina.

Recrutamento, triagem por telefone e triagem de elegibilidade total: os indivíduos serão inicialmente pré-selecionados por telefone e, em seguida, na triagem completa, lerão e assinarão o consentimento informado. Um teste de bafômetro será administrado (deve ser 0,00 gms/dl para dar consentimento informado), altura, peso e IMC registrados e um histórico médico e exame concluído. O uso de medicamentos de venda livre e prescritos será registrado e o uso de nicotina documentado. Hemograma Completo (CBC) com diferencial; bilirrubina sérica, Aspartato Aminotransferase (AST), Alanina Aminotransferase (ALT), Gama-Glutamil Transferase (GGT), sódio, potássio, cloreto, nitrogênio ureico no sangue, creatinina, glicose; e urinálise e toxicologia urinária concluídas. As mulheres farão um teste de gravidez na urina (Ub-HCG) na triagem e nas semanas 4, 8 e 12. Entrevistadores treinados conduzirão a entrevista de triagem psiquiátrica usando o M.I.N.I. . O Módulo de Transtornos por Uso de Substâncias de Entrevista Clínica Estruturada (SCID) para estabelecer critérios do Manual Diagnóstico e Estatístico (DSM-V) para transtornos por uso de álcool será administrado por um dos médicos do estudo. O coordenador do estudo conduzirá a entrevista de acompanhamento da linha do tempo de 90 dias (TLFB) pré-tratamento para identificar a quantidade de álcool consumida e o período de consumo. Um episódio de consumo excessivo de álcool requer um mínimo de 5/4 (homens/mulheres) de bebidas padrão consumidas durante um período de cerca de duas horas, ou seja, consumir uma garrafa de vinho durante cinco horas não seria codificado como um dia de consumo excessivo de álcool. A Penn Alcohol Craving Scale (PACS) e a University of Rhode Island Change Assessment (URICA) serão preenchidas e o objetivo do tratamento abstinência vs. redução será registrado.

Visita inicial de tratamento (triagem dentro de 21 dias): Os indivíduos elegíveis não serão obrigados a se abster de beber álcool antes da randomização. O coordenador do estudo administrará um teste de bafômetro (BAC deve ser ≤0,04 gms/d) e avaliações completas conforme descrito na Tabela 1, Proteção de Seres Humanos. Uma amostra salivar de cotinina será coletada Um blister de 1 semana de bupropiona-XL ou placebo com instruções por escrito será distribuído pelos Serviços de Medicamentos em Investigação de acordo com o bloco de randomização junto com um blister de backup de 1 semana em caso de atraso consultas ou doses perdidas. A bupropiona-XL será titulada com 150 mg administrados diariamente por 4 dias seguidos de 300 mg/dia. Os participantes receberão um diário em estilo de calendário para rastrear a ingestão de pílulas, quantidade/horário de consumo, intoxicação e quaisquer efeitos colaterais. Finalmente, os participantes receberão Gestão Médica de um clínico treinado.

Visitas de tratamento subsequentes: TLFB e PACS são coletados a cada visita, amostras de cotinina nas semanas 4, 8 e 12 e URICA na semana 8. O monitoramento médico será conduzido pelos médicos do estudo e consistirá na revisão dos sinais vitais, uso concomitante de medicamentos e avaliação geral inquéritos sobre efeitos colaterais. O médico pode recomendar que a medicação seja suspensa por um período de tempo para lidar com um evento adverso, por exemplo, náusea. Um mês e três meses após a última visita, os sujeitos serão contatados por telefone para atualização sobre consumo de álcool (TLFB), efeitos adversos e medicamentos.

Intervenção de Gestão Médica: O apoio psicossocial para o estudo será a Gestão Médica (MM). As sessões de MM duram em média 10 a 15 minutos e se concentram em três áreas principais: (1) feedback sobre as consequências de beber; (2) incentivar a adesão à medicação/abordar os problemas de adesão e (3) encorajar o progresso em direção à redução ou abstinência do consumo de álcool são aceitáveis. 10% das sessões serão gravadas em áudio e revisadas para aumentar a fidelidade.

Monitoramento da conformidade com a medicação: os participantes registrarão a ingestão de pílulas em diários tipo calendário que serão fornecidos e coletados em cada visita. Os comprimidos serão distribuídos em blisters que serão devolvidos ao coordenador do estudo para conciliar qualquer medicamento não utilizado dos blisters devolvidos com os registros diários dos participantes.