Buproprion voor binge-drinken

Het ontwerp is een 1:1 willekeurige toewijzing aan placebo of bupropion XL (verlengde afgifte) (300 mg/dag). De biostatisticus van het onderzoek zal het randomisatieschema opstellen en blokkering op basis van geslacht en nicotineafhankelijkheid opnemen. Randomisatie zal gebaseerd zijn op een gestratificeerd blokontwerp, met geslacht en nicotineafhankelijkheid als de stratificatievariabelen, waarbij medicatie/placebo willekeurig wordt toegewezen in blokken van vier.

Bupropion XL wordt gestart met 150 mg/d op dag 1-4 en verhoogd tot 300 mg/d op dag 5-84. De Investigational Drug Services (IDS) van het ziekenhuis van de Universiteit van North Carolina (UNC) zal ondoorzichtige capsules bereiden met bupropion XL 150/300 mg en bijpassende placebo. Capsules worden in blisterverpakkingen geplaatst, waarbij elke verpakking 1 week medicatie bevat. De IDS ontvangt het randomisatieschema van onze statisticus en maakt de blisterverpakkingen klaar volgens het blokschema met blokkering voor geslacht/nicotineafhankelijkheid.

Werving, telefonische screening en volledige screening op geschiktheid: Proefpersonen worden in eerste instantie telefonisch gescreend en lezen en ondertekenen vervolgens bij volledige screening de geïnformeerde toestemming. Er wordt een ademanalysetest afgenomen (moet 0,00 gms/dl zijn om geïnformeerde toestemming te geven), lengte, gewicht en BMI worden geregistreerd en een medische geschiedenis en onderzoek worden voltooid. Over-the-counter en voorgeschreven medicatiegebruik zal worden geregistreerd en nicotinegebruik gedocumenteerd. Compleet bloedbeeld (CBC) met differentieel; serumbilirubine, Aspartaat Aminotransferase (AST), Alanine Aminotransferase (ALT), Gamma-Glutamyl Transferase (GGT,) natrium, kalium, chloride, bloedureumstikstof, creatinine, glucose; en urineonderzoek en urinetoxicologie voltooid. Vrouwen krijgen een urine-zwangerschapstest (Ub-HCG) bij de screening en in week 4, 8 en 12. Getrainde interviewers voeren het psychiatrisch screeningsgesprek uit met behulp van de M.I.N.I. . De module Gestructureerd klinisch interview (SCID) Stoornissen in middelengebruik om diagnostische en statistische handboeken (DSM-V)-criteria vast te stellen voor alcoholgebruiksstoornissen zal worden afgenomen door een van de onderzoeksartsen. De studiecoördinator zal het 90-daagse Timeline Followback (TLFB)-interview voor de behandeling houden om de hoeveelheid alcohol die wordt geconsumeerd en het tijdsbestek van de consumptie te identificeren. Een episode van binge-drinken vereist een minimum van 5/4 (mannen/vrouwen) standaarddranken geconsumeerd gedurende een periode van ongeveer twee uur, d.w.z. het nuttigen van een fles wijn gedurende vijf uur zou niet worden gecodeerd als een dag van binge-drinken. De Penn Alcohol Craving Scale (PACS) en de University of Rhode Island Change Assessment (URICA) zullen worden ingevuld en het behandeldoel onthouding vs. vermindering zal worden geregistreerd.

Eerste behandelingsbezoek (binnen 21 dagen screening): In aanmerking komende personen hoeven zich voorafgaand aan randomisatie niet te onthouden van het drinken van alcohol. De studiecoördinator voert een ademanalysetest uit (BAG moet ≤0,04 gms/d zijn) en voltooit beoordelingen zoals uiteengezet in tabel 1, Bescherming van menselijke proefpersonen. Er wordt een speekselcotininemonster afgenomen Een blisterverpakking voor 1 week van bupropion-XL of placebo met schriftelijke instructies wordt verstrekt door de Investigational Drug Services volgens het randomisatieblok, samen met een reserveblisterverpakking voor 1 week in geval van vertraging afspraken of verloren doses. Bupropion-XL wordt getitreerd met 150 mg per dag gedurende 4 dagen, gevolgd door 300 mg/d. Deelnemers krijgen een dagboek in kalenderstijl om het innemen van de pil, de hoeveelheid/tijdstip van drinken, intoxicatie en eventuele bijwerkingen bij te houden. Ten slotte krijgen de deelnemers Medical Management van een getrainde clinicus.

Volgende behandelingsbezoeken: TLFB en PACS worden bij elk bezoek verzameld, cotininemonsters in week 4, 8 en 12 en URICA in week 8. Medische monitoring zal worden uitgevoerd door onderzoeksartsen en zal bestaan ​​uit beoordeling van vitale functies, gelijktijdig medicatiegebruik en algemene onderzoek naar bijwerkingen. De arts kan aanbevelen om medicatie gedurende een bepaalde tijd op te houden om een ​​bijwerking te behandelen, b.v. misselijkheid. Een maand en drie maanden na het laatste bezoek wordt er telefonisch contact opgenomen met de proefpersonen om het drinken (TLFB), bijwerkingen en medicatie bij te werken.

Medical Management Intervention: De psychosociale ondersteuning voor de studie zal Medical Management (MM) zijn. MM-sessies duren gemiddeld 10-15 minuten en richten zich op drie hoofdgebieden: (1) feedback over de gevolgen van drinken; (2) het aanmoedigen van therapietrouw/het aanpakken van therapietrouwproblemen en (3) het stimuleren van vooruitgang in de richting van het verminderen van het alcoholgebruik of onthouding zijn aanvaardbaar. 10% van de sessies wordt opgenomen en beoordeeld om de betrouwbaarheid te verbeteren.

Monitoring van medicatienaleving: deelnemers noteren hun pilgebruik in dagboeken in kalenderstijl die bij elk bezoek worden verstrekt en verzameld. Pillen worden uitgedeeld in blisterverpakkingen die worden teruggestuurd naar de studiecoördinator om eventuele ongebruikte medicatie uit de geretourneerde blisterverpakkingen te verzoenen met de dagboekgegevens van de deelnemers.