Buproprione per il binge drinking

Il disegno prevede un'assegnazione casuale 1:1 al placebo o al bupropione XL (rilascio prolungato) (300 mg/die). Il biostatistico dello studio preparerà il programma di randomizzazione e includerà il blocco per sesso e dipendenza da nicotina. La randomizzazione si baserà su un disegno a blocchi stratificati, con sesso e dipendenza dalla nicotina come variabili di stratificazione con farmaci/placebo assegnati in modo casuale in blocchi di quattro.

Bupropion XL sarà iniziato a 150 mg/die nei giorni 1-4 e aumentato a 300 mg/die nei giorni 5-84. L'IDS (Investigational Drug Services) dell'ospedale dell'Università della Carolina del Nord (UNC) preparerà capsule opache contenenti bupropione XL 150/300 mg e placebo corrispondente. Le capsule verranno inserite in blister con ogni confezione contenente 1 settimana di farmaco. L'IDS riceverà il programma di randomizzazione dal nostro statistico e preparerà i blister secondo il programma bloccato con blocco per dipendenza da genere/nicotina.

Reclutamento, screening telefonico e screening di idoneità completa: i soggetti verranno inizialmente preselezionati telefonicamente e quindi, allo screening completo, leggeranno e firmeranno il consenso informato. Verrà somministrato un test dell'etilometro (deve essere 0,00 gms/dl per dare il consenso informato), altezza, peso e indice di massa corporea registrati e una storia medica e un esame completati. Verrà registrato l'uso di farmaci da banco e su prescrizione e documentato l'uso di nicotina. Emocromo completo (CBC) con differenziale; bilirubina sierica, aspartato aminotransferasi (AST), alanina aminotransferasi (ALT), gamma-glutamil transferasi (GGT), sodio, potassio, cloruro, azoto ureico nel sangue, creatinina, glucosio; e analisi delle urine e tossicologia delle urine completate. Alle donne verrà somministrato un test di gravidanza sulle urine (Ub-HCG) allo screening e alle settimane 4, 8 e 12. Intervistatori addestrati condurranno l'intervista di screening psichiatrico utilizzando il M.I.N.I. . Il Modulo sui disturbi da uso di sostanze dell'intervista clinica strutturata (SCID) per stabilire i criteri del Manuale diagnostico e statistico (DSM-V) per i disturbi da uso di alcol sarà amministrato da uno dei medici dello studio. Il coordinatore dello studio condurrà il pretrattamento 90-day Timeline Followback (TLFB) colloquio per identificare quantità di alcol consumato e tempi di consumo. Un episodio di binge drinking richiede un minimo di 5/4 (uomini/donne) di bevande standard consumate in un periodo di circa due ore, ovvero il consumo di una bottiglia di vino nell'arco di cinque ore non sarebbe codificato come una giornata di binge drinking. La Penn Alcohol Craving Scale (PACS) e la University of Rhode Island Change Assessment (URICA) saranno completate e l'obiettivo del trattamento - astinenza vs. riduzione - sarà registrato.

Visita di trattamento iniziale (entro 21 giorni di screening): alle persone idonee non sarà richiesto di astenersi dal bere alcolici prima della randomizzazione. Il coordinatore dello studio somministrerà un test dell'etilometro (BAC deve essere ≤0,04 gms/d) e completerà le valutazioni come indicato nella Tabella 1, Protezione dei soggetti umani. Verrà prelevato un campione di cotinina salivare Un blister di 1 settimana di bupropione-XL o placebo con istruzioni scritte sarà dispensato dai Servizi per i farmaci sperimentali in base al blocco di randomizzazione insieme a un blister di riserva di 1 settimana in caso di ritardo appuntamenti o dosi perse. Bupropion-XL sarà titolato con 150 mg somministrati giornalmente per 4 giorni seguiti da 300 mg/die. Ai partecipanti verrà fornito un diario in stile calendario per tenere traccia dell'assunzione di pillole, della quantità / tempistica del consumo, dell'intossicazione e di eventuali effetti collaterali. Infine, i partecipanti riceveranno la gestione medica da un medico qualificato.

Visite di trattamento successive: TLFB e PACS vengono raccolti ogni visita, campioni di cotinina alle settimane 4, 8 e 12 e URICA alla settimana 8. Il monitoraggio medico sarà condotto dai medici dello studio e consisterà nella revisione dei segni vitali, nell'uso concomitante di farmaci e indagini sugli effetti collaterali. Il medico può raccomandare di sospendere il trattamento per un periodo di tempo per far fronte a un evento avverso, ad es. nausea. Un mese e tre mesi dopo l'ultima visita, i soggetti verranno contattati telefonicamente per aggiornare il consumo di alcol (TLFB), gli effetti avversi e i farmaci.

Intervento di gestione medica: il supporto psicosociale per lo studio sarà Gestione medica (MM). Le sessioni MM durano in media 10-15 minuti e si concentrano su tre aree principali: (1) feedback sulle conseguenze del bere; (2) incoraggiare la compliance con i farmaci/affrontare i problemi di compliance e (3) incoraggiare il progresso verso la riduzione dell'obiettivo di bere o l'astinenza sono accettabili. Il 10% delle sessioni sarà registrato e rivisto per migliorare la fedeltà.

Monitoraggio della conformità ai farmaci: i partecipanti registreranno la loro assunzione di pillole in diari in stile calendario che verranno forniti e raccolti ad ogni visita. Le pillole saranno distribuite in blister che saranno restituiti al coordinatore dello studio per riconciliare qualsiasi farmaco inutilizzato dai blister restituiti con i registri del diario dei partecipanti.