Buproprion pour la consommation excessive d'alcool

La conception est une attribution aléatoire 1:1 au placebo ou au bupropion XL (libération prolongée) (300 mg/j). Le biostatisticien de l'étude préparera le calendrier de randomisation et inclura le blocage par sexe et dépendance à la nicotine. La randomisation sera basée sur une conception en blocs stratifiés, avec le sexe et la dépendance à la nicotine comme variables de stratification, les médicaments/placebo étant attribués au hasard en blocs de quatre.

Le bupropion XL sera initié à 150 mg/j les jours 1 à 4 et augmenté à 300 mg/j les jours 5 à 84. L'Investigational Drug Services (IDS) de l'hôpital de l'Université de Caroline du Nord (UNC) préparera des gélules opaques contenant du bupropion XL 150/300 mg et un placebo correspondant. Les gélules seront insérées dans des plaquettes thermoformées, chaque plaquette contenant 1 semaine de médicament. L'IDS recevra le calendrier de randomisation de notre statisticien et préparera les blisters selon le calendrier bloqué avec blocage pour sexe/dépendance à la nicotine.

Recrutement, sélection téléphonique et vérification complète de l'admissibilité : les sujets seront initialement présélectionnés par téléphone, puis lors de la sélection complète, ils liront et signeront le consentement éclairé. Un alcootest sera administré (doit être de 0,00 g/dl pour donner un consentement éclairé), la taille, le poids et l'IMC seront enregistrés, ainsi que les antécédents médicaux et l'examen. L'utilisation de médicaments en vente libre et sur ordonnance sera enregistrée et l'utilisation de nicotine documentée. Numération sanguine complète (CBC) avec différentiel ; bilirubine sérique, aspartate aminotransférase (AST), alanine aminotransférase (ALT), gamma-glutamyl transférase (GGT), sodium, potassium, chlorure, azote uréique du sang, créatinine, glucose ; et analyse d'urine et toxicologie de l'urine terminées. Les femmes recevront un test de grossesse urinaire (Ub-HCG) lors du dépistage et aux semaines 4, 8 et 12. Des enquêteurs formés mèneront l'entretien de dépistage psychiatrique à l'aide du M.I.N.I. . Le module sur les troubles liés à l'utilisation de substances de l'entretien clinique structuré (SCID) visant à établir les critères du manuel diagnostique et statistique (DSM-V) pour les troubles liés à l'utilisation d'alcool sera administré par l'un des médecins de l'étude. Le coordinateur de l'étude mènera l'entretien de suivi chronologique de 90 jours (TLFB) avant le traitement pour identifier la quantité d'alcool consommée et la période de consommation. Un épisode de consommation excessive d'alcool nécessite un minimum de 5/4 (hommes/femmes) de verres standard consommés sur une période d'environ deux heures, c'est-à-dire que la consommation d'une bouteille de vin pendant cinq heures ne serait pas codée comme une journée de consommation excessive d'alcool. L'échelle Penn Alcohol Craving Scale (PACS) et l'évaluation du changement de l'Université de Rhode Island (URICA) seront complétées et l'objectif de traitement - abstinence par rapport à la réduction - sera enregistré.

Visite de traitement initiale (dans les 21 jours de sélection) : les personnes éligibles ne seront pas tenues de s'abstenir de boire de l'alcool avant la randomisation. Le coordinateur de l'étude administrera un alcootest (le taux d'alcoolémie doit être ≤ 0,04 g/j) et effectuera les évaluations comme indiqué dans le tableau 1, Protection des sujets humains. Un échantillon de cotinine salivaire sera prélevé Une plaquette alvéolée de bupropion-XL ou un placebo d'une semaine avec des instructions écrites sera délivrée par les services de médicaments expérimentaux selon le bloc de randomisation ainsi qu'une plaquette de secours d'une semaine en cas de retard rendez-vous ou doses perdues. Le bupropion-XL sera titré avec 150 mg administrés quotidiennement pendant 4 jours suivis de 300 mg/j. Les participants recevront un journal de style calendrier pour suivre la prise de pilules, la quantité/le moment de la consommation, l'intoxication et tout effet secondaire. Enfin, les participants recevront une prise en charge médicale par un clinicien qualifié.

Visites de traitement ultérieures : TLFB et PACS sont recueillis à chaque visite, des échantillons de cotinine aux semaines 4, 8 et 12 et URICA à la semaine 8. Le suivi médical sera effectué par les médecins de l'étude et consistera en un examen des signes vitaux, de l'utilisation concomitante de médicaments et des enquête sur les effets secondaires. Le médecin peut recommander que les médicaments soient suspendus pendant un certain temps pour faire face à un événement indésirable, p. nausée. Un mois et trois mois après la dernière visite, les sujets seront contactés par téléphone pour faire le point sur la consommation d'alcool (TLFB), les effets indésirables et les médicaments.

Intervention de gestion médicale : le soutien psychosocial pour l'étude sera la gestion médicale (MM). Les séances de MM durent en moyenne 10 à 15 minutes et se concentrent sur trois domaines principaux : (1) commentaires sur les conséquences de la consommation d'alcool ; (2) encourager l'observance des médicaments/résoudre les problèmes d'observance et (3) encourager les progrès vers l'objectif de réduction de la consommation d'alcool ou l'abstinence sont acceptables. 10 % des sessions seront enregistrées et révisées pour améliorer la fidélité.

Surveillance de l'observance des médicaments : les participants enregistreront leur prise de pilules dans des journaux de type calendrier qui seront fournis et récupérés à chaque visite. Les pilules seront distribuées dans des plaquettes thermoformées qui seront retournées au coordinateur de l'étude pour réconcilier tout médicament non utilisé des plaquettes thermoformées retournées avec les journaux des participants.