- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT03169244
Buproprion pour la consommation excessive d'alcool
Efficacité et innocuité du bupropion, activateur de la mélanocortine, dans le traitement de la consommation excessive d'alcool
La présente proposition est un essai clinique innovant et translationnel dérivé de découvertes précliniques passionnantes pour tester l'hypothèse selon laquelle le traitement avec le bupropion, un activateur de la mélanocortine, peut réduire la consommation excessive d'alcool chez l'homme. En outre, des données pilotes sur les effets modérateurs de l'utilisation concomitante de nicotine sur l'efficacité du bupropion pour la population de consommation excessive d'alcool seront obtenues. La preuve d'un signal d'efficacité avec une bonne tolérance avec ce médicament approuvé par la FDA constituerait la base pour mener un essai de phase II b de bonne puissance. Le développement d'une pharmacothérapie efficace pour le binge drinking serait une avancée clinique significative.
.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
La conception est une attribution aléatoire 1:1 au placebo ou au bupropion XL (libération prolongée) (300 mg/j). Le biostatisticien de l'étude préparera le calendrier de randomisation et inclura le blocage par sexe et dépendance à la nicotine. La randomisation sera basée sur une conception en blocs stratifiés, avec le sexe et la dépendance à la nicotine comme variables de stratification, les médicaments/placebo étant attribués au hasard en blocs de quatre.
Le bupropion XL sera initié à 150 mg/j les jours 1 à 4 et augmenté à 300 mg/j les jours 5 à 84. L'Investigational Drug Services (IDS) de l'hôpital de l'Université de Caroline du Nord (UNC) préparera des gélules opaques contenant du bupropion XL 150/300 mg et un placebo correspondant. Les gélules seront insérées dans des plaquettes thermoformées, chaque plaquette contenant 1 semaine de médicament. L'IDS recevra le calendrier de randomisation de notre statisticien et préparera les blisters selon le calendrier bloqué avec blocage pour sexe/dépendance à la nicotine.
Recrutement, sélection téléphonique et vérification complète de l'admissibilité : les sujets seront initialement présélectionnés par téléphone, puis lors de la sélection complète, ils liront et signeront le consentement éclairé. Un alcootest sera administré (doit être de 0,00 g/dl pour donner un consentement éclairé), la taille, le poids et l'IMC seront enregistrés, ainsi que les antécédents médicaux et l'examen. L'utilisation de médicaments en vente libre et sur ordonnance sera enregistrée et l'utilisation de nicotine documentée. Numération sanguine complète (CBC) avec différentiel ; bilirubine sérique, aspartate aminotransférase (AST), alanine aminotransférase (ALT), gamma-glutamyl transférase (GGT), sodium, potassium, chlorure, azote uréique du sang, créatinine, glucose ; et analyse d'urine et toxicologie de l'urine terminées. Les femmes recevront un test de grossesse urinaire (Ub-HCG) lors du dépistage et aux semaines 4, 8 et 12. Des enquêteurs formés mèneront l'entretien de dépistage psychiatrique à l'aide du M.I.N.I. . Le module sur les troubles liés à l'utilisation de substances de l'entretien clinique structuré (SCID) visant à établir les critères du manuel diagnostique et statistique (DSM-V) pour les troubles liés à l'utilisation d'alcool sera administré par l'un des médecins de l'étude. Le coordinateur de l'étude mènera l'entretien de suivi chronologique de 90 jours (TLFB) avant le traitement pour identifier la quantité d'alcool consommée et la période de consommation. Un épisode de consommation excessive d'alcool nécessite un minimum de 5/4 (hommes/femmes) de verres standard consommés sur une période d'environ deux heures, c'est-à-dire que la consommation d'une bouteille de vin pendant cinq heures ne serait pas codée comme une journée de consommation excessive d'alcool. L'échelle Penn Alcohol Craving Scale (PACS) et l'évaluation du changement de l'Université de Rhode Island (URICA) seront complétées et l'objectif de traitement - abstinence par rapport à la réduction - sera enregistré.
Visite de traitement initiale (dans les 21 jours de sélection) : les personnes éligibles ne seront pas tenues de s'abstenir de boire de l'alcool avant la randomisation. Le coordinateur de l'étude administrera un alcootest (le taux d'alcoolémie doit être ≤ 0,04 g/j) et effectuera les évaluations comme indiqué dans le tableau 1, Protection des sujets humains. Un échantillon de cotinine salivaire sera prélevé Une plaquette alvéolée de bupropion-XL ou un placebo d'une semaine avec des instructions écrites sera délivrée par les services de médicaments expérimentaux selon le bloc de randomisation ainsi qu'une plaquette de secours d'une semaine en cas de retard rendez-vous ou doses perdues. Le bupropion-XL sera titré avec 150 mg administrés quotidiennement pendant 4 jours suivis de 300 mg/j. Les participants recevront un journal de style calendrier pour suivre la prise de pilules, la quantité/le moment de la consommation, l'intoxication et tout effet secondaire. Enfin, les participants recevront une prise en charge médicale par un clinicien qualifié.
Visites de traitement ultérieures : TLFB et PACS sont recueillis à chaque visite, des échantillons de cotinine aux semaines 4, 8 et 12 et URICA à la semaine 8. Le suivi médical sera effectué par les médecins de l'étude et consistera en un examen des signes vitaux, de l'utilisation concomitante de médicaments et des enquête sur les effets secondaires. Le médecin peut recommander que les médicaments soient suspendus pendant un certain temps pour faire face à un événement indésirable, p. nausée. Un mois et trois mois après la dernière visite, les sujets seront contactés par téléphone pour faire le point sur la consommation d'alcool (TLFB), les effets indésirables et les médicaments.
Intervention de gestion médicale : le soutien psychosocial pour l'étude sera la gestion médicale (MM). Les séances de MM durent en moyenne 10 à 15 minutes et se concentrent sur trois domaines principaux : (1) commentaires sur les conséquences de la consommation d'alcool ; (2) encourager l'observance des médicaments/résoudre les problèmes d'observance et (3) encourager les progrès vers l'objectif de réduction de la consommation d'alcool ou l'abstinence sont acceptables. 10 % des sessions seront enregistrées et révisées pour améliorer la fidélité.
Surveillance de l'observance des médicaments : les participants enregistreront leur prise de pilules dans des journaux de type calendrier qui seront fournis et récupérés à chaque visite. Les pilules seront distribuées dans des plaquettes thermoformées qui seront retournées au coordinateur de l'étude pour réconcilier tout médicament non utilisé des plaquettes thermoformées retournées avec les journaux des participants.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, États-Unis, 27599
- University of North Carolina at Chapel Hill
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Hommes et femmes âgés de 21 à 44 ans.
- Un minimum de 5/3 (hommes/femmes) ou plus d'épisodes de consommation excessive d'alcool par mois au cours des trois derniers mois. Un épisode de consommation excessive d'alcool est défini comme la consommation de 5/4 (hommes/femmes) de boissons standard (~12 g d'éthanol) sur une période d'environ deux heures. Les sujets peuvent répondre aux critères du DSM-V pour un trouble de consommation d'alcool léger ou modéré.
- Capacité à comprendre et à signer un consentement éclairé écrit.
- Doit avoir une lecture d'alcootest de 0,0 g/dl le jour du dépistage et de 0,0 g/dl le jour de la randomisation.
- IMC ≥18,5 (poids normal ou supérieur)
- Exprimer le désir d'atteindre l'abstinence ou de réduire la consommation d'alcool
- Doit avoir une résidence stable et être en mesure d'identifier une personne qui pourrait contacter le participant au besoin.
Critère d'exclusion:
- Présence d'une dépendance physique à l'alcool telle qu'évaluée par une tolérance claire à l'alcool ou des symptômes de sevrage d'alcool sur la base d'un entretien SCID ou d'un trouble grave de consommation d'alcool (> 5 symptômes SCID DSM-V).
- Le bupropion est contre-indiqué chez les personnes ayant des antécédents de boulimie ou un trouble convulsif
- Maladie médicale cliniquement significative qui pourrait interférer avec l'évaluation du médicament à l'étude ou présenter un problème de sécurité (par exemple, insuffisance rénale, cirrhose, hypertension instable, diabète sucré, trouble convulsif). Maladie psychiatrique cliniquement significative, y compris tout trouble psychotique, trouble bipolaire, anorexie/boulimie, dépression sévère ou idées suicidaires.
- Autres troubles liés à l'abus de substances ou à la dépendance autres que l'abus de nicotine ou de cannabis.
- Utilisation concomitante d'anticonvulsivants. Utilisation concomitante de tout médicament psychotrope, y compris les antidépresseurs, les stabilisateurs de l'humeur, les antipsychotiques, les anxiolytiques, les stimulants ou les hypnotiques, à l'exception de doses stables d'antidépresseurs pendant un mois. Le bupropion est couramment ajouté aux antidépresseurs pour l'augmentation, de sorte que l'utilisation d'un autre antidépresseur ne représente pas un problème de sécurité. .Antécédents de réaction indésirable au bupropion.
- AST ou ALT > 3,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN) ou bilirubine > 1,5 X LSN.
- Dépistage toxicologique urinaire positif à l'exception du cannabis. Les personnes dont le dépistage du cannabis est positif ne seront exclues que si elles ont des antécédents de dépendance au cannabis.
- Les femmes enceintes et les femmes en âge de procréer qui ne pratiquent pas une forme de contraception médicalement acceptable (contraceptif oral ou à effet retard, ou méthodes de barrière telles que le diaphragme ou le préservatif avec spermicide).
- Les femmes qui allaitent.
- Personnes nécessitant un traitement hospitalier ou un traitement ambulatoire plus intense pour leurs problèmes d'alcool.
- Participation à tout essai clinique au cours des 60 derniers jours qui aurait des problèmes de sécurité pour l'essai.
- Participation mandatée par le tribunal à un traitement contre l'alcoolisme ou incarcération en cours.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Quadruple
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
---|---|
Comparateur actif: Bupropion
Bupropion à libération prolongée
|
Le bupropion XL sera initié à 150 mg/j les jours 1 à 4 et augmenté à 300 mg/j les jours 5 à 84.
Autres noms:
|
Comparateur placebo: Placebo
Comprimé oral placebo
|
Le placebo sera initié le jour 1 et se poursuivra tout au long de l'étude.
Autres noms:
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
---|---|---|
Changement dans la proportion de jours de consommation excessive d'alcool
Délai: Randomisation (semaine 0) à la semaine 12
|
La fréquence est évaluée en nombre d'épisodes de boulimie/durée de l'essai en contrôlant les données manquantes.
|
Randomisation (semaine 0) à la semaine 12
|
Changement dans l'intensité de la consommation excessive d'alcool
Délai: Randomisation (semaine 0) à la semaine 12
|
L'intensité est définie comme le nombre de verres par jour d'hyperphagie boulimique mis à l'échelle par le seuil minimum d'un épisode d'hyperphagie boulimique par sexe (4 verres/jour pour les femmes ; 5 verres/jour pour les hommes).
Par conséquent, si une femme a consommé 4 verres au cours d'une journée de consommation excessive d'alcool, l'intensité serait de 1,0 et une femme qui a consommé 6 verres d'alcool au cours d'une journée de consommation excessive d'alcool aurait une intensité de 1,5.
|
Randomisation (semaine 0) à la semaine 12
|
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
---|---|---|
Changement de GGT
Délai: Randomisation (semaine 0) à la semaine 12
|
Modification des taux sériques de gamma-glutamyltransférase (GGT)
|
Randomisation (semaine 0) à la semaine 12
|
Collaborateurs et enquêteurs
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: James C Garbutt, UNC Chapel Hill
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Les troubles mentaux
- Troubles induits chimiquement
- Comportement de consommation
- Troubles liés à l'alcool
- Troubles liés à une substance
- Boire de l'alcool
- Alcoolisme
- Beuveries
- Effets physiologiques des médicaments
- Agents neurotransmetteurs
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Inhibiteurs d'enzymes
- Médicaments psychotropes
- Inhibiteurs de l'absorption des neurotransmetteurs
- Modulateurs de transport membranaire
- Agents antidépresseurs
- Agents dopaminergiques
- Inhibiteurs des enzymes du cytochrome P-450
- Agents antidépresseurs, deuxième génération
- Inhibiteurs du cytochrome P-450 CYP2D6
- Inhibiteurs de l'absorption de la dopamine
- Bupropion
Autres numéros d'identification d'étude
- 16-1064
- 1R21AA025186-01 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .
Essais cliniques sur L'abus d'alcool
-
University of BirminghamNewcastle University; National Institute for Health Research, United Kingdom; University of York et autres collaborateursInconnueAbus d'alcool | Abus de drogues
-
Children's Mercy Hospital Kansas CityEunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development... et autres collaborateursComplétéComportement des adolescents | La violence conjugale | Département d'urgence | Abus physique | Abus mental | Abus verbal | Abus Domestique | CŒURÉtats-Unis
-
University of ReginaSaskatchewan Health Research Foundation; Saskatchewan Centre for Patient-Oriented... et autres collaborateursComplété
-
University of MichiganNational Institute on Alcohol Abuse and Alcoholism (NIAAA)ComplétéAbus d'AODÉtats-Unis
-
University of ReginaSaskatchewan Health Research Foundation; Saskatchewan Centre for Patient-Oriented...RecrutementAbus d'alcoolCanada
-
Capital Medical UniversityRecrutement
-
Centers for Disease Control and PreventionThe University of Texas Health Science Center, Houston; University of South... et autres collaborateursComplété
-
Yale UniversityPatient-Centered Outcomes Research InstituteComplété
-
Aveiro UniversityFundação para a Ciência e a TecnologiaComplété
-
Assistance Publique - Hôpitaux de ParisComplété
Essais cliniques sur Bupropion
-
Orexigen Therapeutics, IncComplété
-
University of Rochester NCORP Research BaseNational Cancer Institute (NCI)RecrutementÊtre diagnostiqué avec un cancer et avoir suivi un traitement systémiqueÉtats-Unis
-
Altschuler, Eric, M.D.GlaxoSmithKlineComplété
-
Vastra Gotaland RegionComplétéDépendance à l'alcool | Alcoolisme | Trouble lié à la consommation d'alcoolSuède
-
Mayo ClinicNational Institute on Alcohol Abuse and Alcoholism (NIAAA)Complété
-
University of Sao Paulo General HospitalFundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São PauloComplétéSevrage tabagique | Prédisposition génétiqueBrésil
-
Alembic Pharmaceuticals Ltd.Complété
-
NRG OncologyNational Cancer Institute (NCI)ComplétéCarcinome du sein | Carcinome du col de l'utérus | Carcinome vaginal | Carcinome ovarien | Cancer du corps utérin | Carcinome vulvaire | PostménopauseÉtats-Unis
-
University of Wisconsin, MadisonNational Institute on Drug Abuse (NIDA); National Cancer Institute (NCI)Complété
-
University of Wisconsin, MadisonNational Institutes of Health (NIH)Complété