Badanie pilotażowe mające na celu zbadanie bezpieczeństwa i aktywności klinicznej awelumabu (MSB0010718C) w leczeniu grasicy i raka grasicy po progresji podczas chemioterapii opartej na platynie

• KRYTERIA PRZYJĘCIA:
• Uczestnicy muszą mieć histologicznie potwierdzonego grasiczaka lub raka grasicy przez dział patologii/CCR/NCI.
• Uczestnicy musieli mieć wcześniej co najmniej jedną linię chemioterapii opartej na platynie lub uczestnik musiał odmówić chemioterapii cytotoksycznej. Postęp choroby musi być udokumentowany przed włączeniem do badania, a uczestnicy muszą mieć zaawansowaną, nieoperacyjną chorobę, która nie podlega resekcji chirurgicznej.
• Wcześniejsze leczenie blokady immunologicznego punktu kontrolnego kierowanej przez PD-1 lub PD-L1 jest dozwolone, jeśli według uznania badacza leczenie nie zostało przerwane z powodu progresji choroby lub zagrażających życiu zdarzeń niepożądanych (same nieprawidłowości laboratoryjne w połączeniu z wcześniejszą terapią nie wykluczą uczestników z tego badania).
• Choroba musi być mierzalna z co najmniej 1 jednowymiarową mierzalną zmianą według RECIST 1.1.

• Mężczyźni lub kobiety w wieku co najmniej 18 lat

  -- Ponieważ obecnie nie są dostępne żadne dane dotyczące dawkowania ani zdarzeń niepożądanych dotyczących stosowania awelumabu u uczestników

• Stan sprawności ECOG mniejszy lub równy 1.

• Uczestnicy muszą mieć prawidłową czynność narządów i szpiku, jak zdefiniowano poniżej:

  • bezwzględna liczba neutrofili: większa lub równa 1500/mm^3 LUB większa lub równa 1,5 x 10^9/L
  • liczba płytek krwi większa lub równa 100 000/mm^3 LUB większa lub równa 100 x 10^9/L
  • hemoglobina większa lub równa 9 g/dl (mogła być przetoczona)
  • bilirubina całkowita mniejsza lub równa 1,5 x górna granica normy (GGN)
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) mniejsze lub równe 2,5 x GGN LUB mniejsze lub równe 5 x GGN u pacjentów z udokumentowaną chorobą przerzutową do wątroby
  • klirens kreatyniny większy lub równy 30 ml/min zgodnie ze wzorem Cockcrofta-Gaulta (lub lokalną standardową metodą instytucjonalną)
• Wysoce skuteczna antykoncepcja zarówno dla mężczyzn, jak i kobiet, jeśli istnieje ryzyko poczęcia. (Uwaga: wpływ badanego leku na rozwijający się ludzki płód jest nieznany. W związku z tym kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie wysoce skutecznej antykoncepcji, zdefiniowanej jako 2 metody barierowe lub 1 metoda mechaniczna ze środkiem plemnikobójczym, wkładka wewnątrzmaciczna lub stosowanie doustnej

antykoncepcyjny. Skuteczną antykoncepcję należy stosować 30 dni przed pierwszym podaniem badanego leku, przez cały czas trwania badania i co najmniej przez 30 dni po ostatnim podaniu awelumabu, jeśli istnieje ryzyko poczęcia. Jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży, podczas gdy ona lub jej partner bierze udział w tym badaniu, należy natychmiast poinformować o tym lekarza prowadzącego).

-Test ciążowy: ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu podczas badania przesiewowego u kobiet w wieku rozrodczym.

KRYTERIA WYŁĄCZENIA:

• Jednoczesne leczenie niedozwolonym lekiem

• Jednoczesne leczenie przeciwnowotworowe w ciągu 28 dni przed rozpoczęciem leczenia próbnego (np. terapia cytoredukcyjna, radioterapia [z wyjątkiem paliatywnej radioterapii skierowanej na kości], terapia immunologiczna lub terapia cytokinowa z wyjątkiem erytropoetyny); duża operacja w ciągu 28 dni przed rozpoczęciem leczenia próbnego (z wyłączeniem wcześniejszej biopsji diagnostycznej); jednoczesna terapia ogólnoustrojowa lekami immunosupresyjnymi w ciągu 28 dni przed rozpoczęciem leczenia próbnego; stosowanie środków hormonalnych w leczeniu raka grasicy w ciągu 7 dni przed rozpoczęciem leczenia próbnego; lub stosowania jakiegokolwiek badanego leku w ciągu 28 dni przed rozpoczęciem leczenia próbnego.

  --Uwaga: Osoby otrzymujące bisfosfonian lub denosumab kwalifikują się pod warunkiem, że leczenie rozpoczęto co najmniej 14 dni przed pierwszą dawką awelumabu.

• Historia choroby nowotworowej w ciągu ostatnich 2 lat z następującymi wyjątkami: rak podstawnokomórkowy lub płaskonabłonkowy skóry, rak in situ szyjki macicy, rak przewodowy in situ piersi, rak brodawkowaty lub pęcherzykowy tarczycy, rak pęcherza moczowego nie naciekający mięśniówki .
• Aktywna choroba autoimmunologiczna, która może ulec pogorszeniu po otrzymaniu środka immunostymulującego. Kwalifikują się uczestnicy z cukrzycą typu 1, bielactwem, łuszczycą, wybiórczą aplazją czerwonokrwinkową, zespołem Gooda lub niedoczynnością lub nadczynnością tarczycy niewymagającą leczenia immunosupresyjnego. Receptor antyacetylocholinowy zostanie sprawdzony podczas badania przesiewowego. Uczestnicy nie będą się kwalifikować, jeśli wyniki będą pozytywne, nawet jeśli nie ma historii klinicznej choroby autoimmunologicznej.
• Uczestnicy z objawowymi przerzutami do mózgu zostaną wykluczeni z badania z powodu złego rokowania. Jednak uczestnicy, którzy przeszli leczenie przerzutów do mózgu i których choroba mózgu pozostaje stabilna przez 3 miesiące bez terapii steroidowej, mogą zostać włączeni.

• Czynna infekcja wymagająca leczenia ogólnoustrojowego lub istotna ostra lub przewlekła infekcja obejmująca m.in.:

  • Zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV) lub wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV) podczas badania przesiewowego (dodatni antygen powierzchniowy HBV lub RNA HCV, jeśli test przesiewowy na przeciwciała anty-HCV jest pozytywny).
  • Znana historia pozytywnych testów na obecność wirusa HIV lub znany zespół nabytego niedoboru odporności.
• Wcześniejsze przeszczepienie narządu, w tym allogeniczne przeszczepienie komórek macierzystych.
• Znana wcześniejsza ciężka nadwrażliwość na badany produkt lub którykolwiek składnik jego preparatu, w tym znane ciężkie reakcje nadwrażliwości na przeciwciała monoklonalne (stopień NCI CTCAE v5 większy lub równy 3).
• Utrzymująca się toksyczność związana z wcześniejszą terapią (NCI CTCAE v5 Stopień > 1), jednak łysienie, neuropatia czuciowa stopnia mniejszego lub równego 2 lub innego stopnia mniejszego lub równego 2, które nie stanowią zagrożenia dla bezpieczeństwa w oparciu o ocenę badacza, są dopuszczalne.
• Okres ciąży lub laktacji. Uwaga: w przypadku kobiet w wieku rozrodczym wymagany jest negatywny wynik testu ciążowego. Kobiety po menopauzie (związany z wiekiem brak miesiączki trwający co najmniej 12 kolejnych miesięcy lub hormon folikulotropowy (FSH) > 40 mili jednostek międzynarodowych na mililitr [mIU/ml]) lub które przeszły histerektomię lub obustronne wycięcie jajników są zwolnione z testy ciążowe. Jeśli będzie to konieczne do potwierdzenia stanu pomenopauzalnego, podczas badania przesiewowego zostanie uwzględniony poziom FSH.
• Kobiety w ciąży są wykluczone z tego badania, ponieważ awelumab należy do klasy leków znanych jako leki przeciwnowotworowe/przeciwciała monoklonalne o potencjalnym działaniu teratogennym lub poronnym. Ponieważ istnieje nieznane, ale potencjalne ryzyko wystąpienia zdarzeń niepożądanych w

karmienie piersią wtórne do leczenia matki awelumabem, należy przerwać karmienie piersią, jeśli matka jest leczona awelumabem.

• Znane nadużywanie alkoholu lub narkotyków.
• Klinicznie istotne (tj. czynna) choroba sercowo-naczyniowa: incydent naczyniowo-mózgowy/udar mózgu (< 6 miesięcy przed włączeniem), zawał mięśnia sercowego (< 6 miesięcy przed włączeniem), niestabilna dusznica bolesna, zastoinowa niewydolność serca większa lub równa II klasie klasyfikacji New York Heart Association lub poważne zaburzenia rytmu serca wymagające leczenia.
• Wszystkie inne ciężkie ostre lub przewlekłe schorzenia, w tym immunologiczne zapalenie jelita grubego, nieswoiste zapalenie jelit, immunologiczne zapalenie płuc, zwłóknienie płuc lub stany psychiczne, w tym niedawne (w ciągu ostatniego roku) lub aktywne myśli lub zachowania samobójcze; lub nieprawidłowości w badaniach laboratoryjnych, które mogą zwiększać ryzyko związane z udziałem w badaniu lub podawaniem badanego leku lub mogą zakłócać interpretację wyników badania oraz, w ocenie badacza, uniemożliwić udział uczestników w tym badaniu.
• Każdy stan psychiczny, który uniemożliwia zrozumienie lub wyrażenie świadomej zgody.
• Niezdolność do czynności prawnych lub ograniczona zdolność do czynności prawnych.
• Nieonkologiczne terapie szczepionkowe do zapobiegania chorobom zakaźnym (np. szczepionka przeciw grypie sezonowej, szczepionka przeciw wirusowi brodawczaka ludzkiego) w ciągu 4 tygodni od podania badanego leku, z wyjątkiem szczepień przeciwko COVID-19. Zabronione jest również szczepienie podczas badania, z wyjątkiem podawania szczepionek inaktywowanych (np. inaktywowane szczepionki przeciw grypie) oraz szczepionki przeciwko COVID-19.
• Uczestnicy TET zakażeni wirusem HIV nie kwalifikują się ze względu na ryzyko rozwoju zakażeń oportunistycznych po leczeniu inhibitorem immunologicznego punktu kontrolnego. W tej populacji pacjentów udokumentowano wcześniejsze przypadki rozsianego wirusa opryszczki i zakażeń grzybiczych.