Okno możliwości Badanie niwolumabu i tadalafilu u pacjentów z rakiem płaskonabłonkowym głowy i szyi

Kryteria przyjęcia:

• Patologicznie potwierdzony rak płaskonabłonkowy głowy i szyi (HNSCC)
• Dowolny stopień zaawansowania HNSCC 1) jamy ustnej, 2) jamy ustnej i gardła, 3) krtani, 4) gardła dolnego, 5) jamy nosowej/zatok przynosowych, 6) nieznanego ogniska pierwotnego, które uważa się za resekcyjne; kwalifikują się pacjenci z nawracającą chorobą kwalifikującą się do operacji
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
• Podczas gdy komórki krwi 2000/ul lub więcej
• Bezwzględna liczba neutrofilów 1500/ul lub więcej
• Płytki krwi 100 000/ul lub więcej
• Hemoglobina 9 g/dl lub więcej
• Bilirubina mniejsza lub równa 1,5-krotności górnej granicy normy (z wyjątkiem pacjentów z zespołem Gilberta, u których bilirubina całkowita może mieć < 3 mg/dl)
• Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) i aminotransferaza alaninowa (ALT) mniejsze lub równe 3-krotności górnej granicy normy
• Współczynnik przesączania kłębuszkowego (GFR) większy lub równy 40 ml/min według wzoru Cockcrofta-Gaulta lub stężenie kreatyniny w surowicy mniejsze lub równe 1,5 x górna granica normy (GGN)
• Kobiety w wieku rozrodczym powinny mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu (minimalna czułość 25 IU/L lub równoważne jednostki ludzkiej gonadotropiny kosmówkowej [HCG]) w ciągu 21 dni od włączenia do badania
• Kobiety w wieku rozrodczym muszą stosować wysoce skuteczne metody antykoncepcji, aby uniknąć ciąży przez 23 tygodnie po przyjęciu ostatniej dawki badanych leków; „kobieta w wieku rozrodczym” oznacza każdą kobietę, która doświadczyła pierwszej miesiączki i która nie została poddana sterylizacji chirurgicznej (histerektomii lub obustronnemu wycięciu jajników) lub która nie jest po menopauzie; menopauza jest definiowana klinicznie jako 12-miesięczny brak miesiączki u kobiety powyżej 45 roku życia przy braku innych przyczyn biologicznych lub fizjologicznych; ponadto kobiety w wieku poniżej 55 lat muszą mieć udokumentowany poziom hormonu folikulotropowego (FSH) w surowicy powyżej 40 mIU/ml
• Mężczyźni w wieku rozrodczym, którzy są aktywni seksualnie z kobietami w wieku rozrodczym, muszą stosować każdą metodę antykoncepcji, której wskaźnik niepowodzeń wynosi mniej niż 1% rocznie; mężczyźni otrzymujący badane leki zostaną pouczeni o przestrzeganiu antykoncepcji przez 31 tygodni po przyjęciu ostatniej dawki badanych leków; mężczyźni z azoospermią nie wymagają antykoncepcji
• Wszyscy uczestnicy muszą być w stanie zrozumieć i podpisać pisemny dokument świadomej zgody

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci z rakiem jamy nosowo-gardłowej, gruczołów ślinowych lub pierwotnych zmian skórnych
• Pacjenci z jakimkolwiek bólem dławicowym w klatce piersiowej; zdefiniowane przez znane rozpoznanie dławicy piersiowej; lub zdefiniowany przez nacisk na klatkę piersiową, ściskanie, ból promieniujący do ramion, barków lub szyi z klatki piersiowej; z wysiłkiem lub bez
• Pacjenci przyjmujący azotany
• Pacjenci przyjmujący inhibitory PDE5 częściej niż 1 raz w tygodniu w ciągu ostatnich 28 dni
• Pacjenci z chorobą wtórną (niedokrwistość sierpowatokrwinkowa), która powoduje priapizm
• Jakakolwiek historia ciężkiej reakcji nadwrażliwości na jakiekolwiek przeciwciało monoklonalne
• Jakakolwiek historia alergii na składniki badanego leku
• Wszelkie współistniejące nowotwory złośliwe; wyjątkami są: rak podstawnokomórkowy skóry, rak płaskonabłonkowy skóry, powierzchowny rak pęcherza moczowego lub rak szyjki macicy in situ, który został poddany terapii potencjalnie leczniczej; pacjenci z wcześniejszym nowotworem złośliwym w wywiadzie musieli być leczeni z zamiarem wyleczenia i pozostawać wolni od choroby przez 2 lata po postawieniu diagnozy
• Jakakolwiek diagnoza niedoboru odporności lub aktualna terapia immunosupresyjna, w tym >10 mg/dobę prednizonu w ciągu 14 dni od włączenia, jest niedozwolona.
• Pacjenci z czynną chorobą autoimmunologiczną wymagającą leczenia ogólnoustrojowego w ciągu ostatnich 3 miesięcy lub udokumentowaną klinicznie ciężką chorobą autoimmunologiczną w wywiadzie lub zespołem wymagającym ogólnoustrojowych sterydów (odpowiednik > 10 mg prednizonu na dobę) lub leków immunosupresyjnych; Wyjątkiem od tej reguły są osoby z bielactwem, cukrzycą typu I lub astmą/atopią u dzieci. Wziewne lub miejscowe steroidy oraz steroidy zastępujące nadnercza w dawce =<10 mg dziennie, równoważne prednizonowi, są dozwolone w przypadku braku aktywnej choroby autoimmunologicznej. Osoby, które wymagają przerywanego stosowania leków rozszerzających oskrzela lub miejscowych zastrzyków steroidowych, nie byłyby wykluczone z badania; osoby ze stabilną niedoczynnością tarczycy po hormonalnej terapii zastępczej lub zespołem Sjorgena nie będą wykluczone z badania
• Pacjenci nie mogą otrzymywać żadnych innych środków badawczych
• Pacjenci z niekontrolowanymi współistniejącymi chorobami, w tym między innymi z aktywną infekcją wymagającą leczenia ogólnoustrojowego lub znanymi zaburzeniami psychicznymi lub nadużywaniem substancji, które mogłyby zakłócać współpracę z wymaganiami badania
• Pacjenci nie mogą być w ciąży ani karmić piersią
• Pacjenci ze stwierdzonym zakażeniem ludzkim wirusem niedoboru odporności (przeciwciała HIV 1/2) lub zespołem nabytego niedoboru odporności (HIV/AIDS), aktywnym zapaleniem wątroby typu B (np. antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B [HBsAg] reaktywny) lub zapaleniem wątroby typu C (np. wirusem zapalenia wątroby HCV] kwas rybonukleinowy [RNA] [jakościowy] jest wykrywany)
• Pacjenci z jakimikolwiek dowodami aktualnej choroby śródmiąższowej płuc (ILD) lub zapaleniem płuc
• Pacjenci z ILD lub niezakaźnym zapaleniem płuc w wywiadzie wymagającym podawania steroidów
• Pacjenci, którzy otrzymali żywą szczepionkę w ciągu 30 dni od planowanego rozpoczęcia badanej terapii