Window of Opportunity-forsøk med nivolumab og tadalafil hos pasienter med plateepitelkarsinom i hode og nakke

Inklusjonskriterier:

• Patologisk bekreftet plateepitelkarsinom i hode og nakke (HNSCC)
• Ethvert stadium HNSCC i 1) munnhulen, 2) orofarynx, 3) strupehode, 4) hypofarynx, 5) nesehule/paranasale bihuler, 6) ukjent primær ansett for å ha resektabel sykdom; Pasienter med tilbakevendende sykdom som er mottakelig for kirurgi er kvalifisert
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus 0-2
• Mens blodceller 2000/ul eller mer
• Absolutt nøytrofiltall 1500/ul eller mer
• Blodplater 100 000/ul eller mer
• Hemoglobin 9 g/dl eller mer
• Bilirubin mindre enn eller lik 1,5 x øvre normalgrense (unntatt personer med Gilbert syndrom, som kan ha total bilirubin < 3 mg/dl)
• Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) mindre enn eller lik 3 x den øvre normalgrensen
• Glomerulær filtrasjonshastighet (GFR) større enn eller lik 40 ml/min ved bruk av Cockcroft-Gault-formelen eller serumkreatinin mindre enn eller lik 1,5 x øvre normalgrense (ULN)
• Kvinner med reproduksjonspotensial bør ha en negativ serum- eller uringraviditetstest (minimumsfølsomhet 25 IE/L eller tilsvarende enheter humant koriongonadotropin [HCG]) innen 21 dager etter påmelding til studien
• Kvinner med reproduktivt potensiale må bruke svært effektive prevensjonsmetoder for å unngå graviditet i 23 uker etter siste dose av studiemedikamenter; "kvinner med reproduktivt potensial" er definert som enhver kvinne som har opplevd menarche og som ikke har gjennomgått kirurgisk sterilisering (hysterektomi eller bilateral ooforektomi) eller som ikke er postmenopausal; overgangsalder er definert klinisk som 12 måneders amenoré hos en kvinne over 45 år i fravær av andre biologiske eller fysiologiske årsaker; i tillegg må kvinner under 55 år ha et dokumentert serumfollikkelstimulerende hormon (FSH) nivå på over 40 mIU/ml
• Menn med reproduktivt potensial som er seksuelt aktive med kvinner med reproduktivt potensial, må bruke enhver prevensjonsmetode med en feilrate på mindre enn 1 % per år; menn som mottar studiemedisinene vil bli instruert om å følge prevensjon i 31 uker etter siste dose med studiemedisiner; menn som er azoospermiske trenger ikke prevensjon
• Alle forsøkspersoner må kunne forstå og signere et skriftlig informert samtykkedokument

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter med nasofaryngealt karsinom, spyttkjertel eller hudprimær
• Pasienter med angina brystsmerter; definert av en kjent diagnose av angina; eller definert av trykk i brystet, klemming, utstrålende smerte til armer, skuldre eller nakke fra brystet; med eller uten anstrengelse
• Pasienter som tar nitrater
• Pasienter som tar PDE5-hemmere mer enn 1/uke i løpet av de foregående 28 dagene
• Pasienter med en sekundær tilstand (sigdcelleanemi) som forårsaker priapisme
• Enhver historie med en alvorlig overfølsomhetsreaksjon mot et hvilket som helst monoklonalt antistoff
• Enhver historie med allergi mot komponentene i studien
• Eventuelle samtidige maligniteter; unntak inkluderer basalcellekarsinom i huden, plateepitelkarsinom i huden, overfladisk blærekreft eller in situ livmorhalskreft som har gjennomgått potensielt kurativ terapi; Pasienter med en historie med annen malignitet må ha blitt behandlet med kurativ hensikt og må ha holdt seg sykdomsfrie i 2 år etter diagnosen
• Enhver diagnose av immunsvikt eller gjeldende immunsuppressiv behandling inkludert >10 mg/dag med prednison innen 14 dager etter registrering er ikke tillatt.
• Pasienter som har en aktiv autoimmun sykdom som krever systemisk behandling i løpet av de siste 3 månedene eller en dokumentert historie med klinisk alvorlig autoimmun sykdom, eller et syndrom som krever systemiske steroider (> 10 mg daglige prednisonekvivalenter) eller immunsuppressive midler; personer med vitiligo, type I diabetes mellitus eller løst astma/atopi hos barn vil være et unntak fra denne regelen. Inhalerte eller topikale steroider, og adrenaerstatningssteroiddoser =<10 mg daglig prednisonekvivalent, er tillatt i fravær av aktiv autoimmun sykdom. Personer som krever intermitterende bruk av bronkodilatatorer eller lokale steroidinjeksjoner vil ikke bli ekskludert fra studien; personer med hypotyreose stabil på hormonsubstitusjon eller Sjørgens syndrom vil ikke bli ekskludert fra studien
• Pasienter må ikke få andre undersøkelsesmidler
• Pasienter med ukontrollerte interkurrente sykdommer, inkludert, men ikke begrenset til, en aktiv infeksjon som krever systemisk terapi eller en kjent psykiatrisk eller ruslidelse som vil forstyrre samarbeidet med kravene i studien
• Pasienter må ikke være gravide eller ammende
• Pasienter med en kjent human immunsviktvirusinfeksjon (HIV 1/2 antistoffer) eller ervervet immunsviktsyndrom (HIV/AIDS), aktiv hepatitt B (f.eks. hepatitt B overflateantigen [HBsAg] reaktivt) eller hepatitt C (f.eks. hepatitt C virus [ HCV] ribonukleinsyre [RNA] [kvalitativ] er påvist)
• Pasienter med tegn på aktuell interstitiell lungesykdom (ILD) eller pneumonitt
• Pasienter med tidligere ILD eller ikke-infeksiøs pneumonitt som krevde steroider
• Pasienter som har fått levende vaksine innen 30 dager etter planlagt oppstart av studiebehandling