Nivolumab 和他达拉非在头颈部鳞状细胞癌患者中的机会试验之窗

纳入标准：

• 经病理证实的头颈部鳞状细胞癌 (HNSCC)
• 1) 口腔、2) 口咽、3) 喉、4) 喉咽、5) 鼻腔/鼻旁窦、6) 被认为具有可切除疾病的未知原发灶的任何阶段 HNSCC；适合手术的复发性疾病患者符合条件
• 东部合作肿瘤组 (ECOG) 表现状态 0-2
• 而血细胞2000/ul以上
• 中性粒细胞绝对计数 1500/ul 或更多
• 血小板 100,000/ul 或更多
• 血红蛋白 9 g/dl 或更多
• 胆红素低于或等于正常上限的 1.5 倍（吉尔伯特综合征患者除外，他们的总胆红素可能低于 3 mg/dl）
• 天冬氨酸氨基转移酶 (AST) 和丙氨酸氨基转移酶 (ALT) 小于或等于正常上限的 3 倍
• 使用 Cockcroft-Gault 公式的肾小球滤过率 (GFR) 大于或等于 40 毫升/分钟或血清肌酐小于或等于正常上限 (ULN) 的 1.5 倍
• 具有生育潜力的女性应在参加研究后 21 天内进行血清或尿液妊娠试验阴性（最低灵敏度 25 IU/L 或等效单位的人绒毛膜促性腺激素 [HCG]）
• 具有生育潜力的女性必须使用高效的避孕方法，以避免在最后一次服用研究药物后的 23 周内怀孕； "具有生育潜力的妇女"被定义为任何经历过月经初潮但未进行绝育手术（子宫切除术或双侧卵巢切除术）或未绝经的女性；绝经在临床上被定义为 45 岁以上的女性在没有其他生物学或生理原因的情况下闭经 12 个月；此外，55 岁以下女性的血清促卵泡激素 (FSH) 水平必须超过 40 mIU/mL
• 与具有生殖潜力的女性发生性行为的具有生殖潜力的男性必须使用每年失败率低于 1% 的任何避孕方法；接受研究药物治疗的男性将被指导在最后一剂研究药物后坚持避孕 31 周；无精症男性不需要避孕
• 所有受试者必须能够理解并签署书面知情同意书

排除标准：

• 鼻咽癌、唾液腺癌或皮肤原发癌患者
• 患有任何心绞痛性胸痛的患者；由已知的心绞痛诊断定义；或由胸部压力、挤压、从胸部放射到手臂、肩膀或颈部的疼痛来定义；有或没有努力
• 服用硝酸盐的患者
• 在过去 28 天内每周服用 PDE5 抑制剂超过 1 次的患者
• 继发性疾病（镰状细胞性贫血）导致异常勃起的患者
• 任何对任何单克隆抗体的严重超敏反应史
• 任何对研究药物成分过敏的病史
• 任何并发的恶性肿瘤；例外情况包括 - 皮肤基底细胞癌、皮肤鳞状细胞癌、浅表性膀胱癌或已接受潜在治愈性治疗的原位宫颈癌；有其他既往恶性肿瘤病史的患者必须以治愈为目的进行治疗，并且必须在诊断后 2 年内保持无病
• 不允许在入组后 14 天内诊断出任何免疫缺陷或当前的免疫抑制治疗，包括 >10 毫克/天的泼尼松。
• 在过去 3 个月内患有需要全身治疗的活动性自身免疫性疾病或有临床严重自身免疫性疾病病史的患者，或需要全身性类固醇（> 10 毫克每日泼尼松当量）或免疫抑制剂的综合征；患有白斑病、I 型糖尿病或已解决的儿童哮喘/过敏症的受试者将是该规则的例外。 在没有活动性自身免疫性疾病的情况下，允许吸入或局部类固醇和肾上腺替代类固醇剂量 =<10mg 每日强的松当量。 需要间歇使用支气管扩张剂或局部类固醇注射的受试者不会被排除在研究之外；患有甲状腺功能减退症且接受激素替代治疗或 Sjorgen 综合征的受试者不会被排除在研究之外
• 患者不得接受任何其他研究药物
• 患有无法控制的并发疾病的患者，包括但不限于需要全身治疗的活动性感染或已知的精神或药物滥用障碍，这些疾病会干扰试验要求的合作
• 患者不得怀孕或哺乳
• 患有已知人类免疫缺陷病毒感染（HIV 1/2 抗体）或获得性免疫缺陷综合征（HIV/AIDS）、活动性乙型肝炎（例如，乙型肝炎表面抗原 [HBsAg] 反应性）或丙型肝炎（例如，丙型肝炎病毒）的患者 [ HCV]核糖核酸[RNA][定性]检测）
• 有任何当前间质性肺病 (ILD) 或肺炎证据的患者
• 有 ILD 病史或需要类固醇的非感染性肺炎病史的患者
• 在计划的研究治疗开始后 30 天内接种过活疫苗的患者