Finestra di opportunità Trial di Nivolumab e Tadalafil in pazienti con carcinoma a cellule squamose della testa e del collo

Criterio di inclusione:

• Carcinoma a cellule squamose della testa e del collo patologicamente confermato (HNSCC)
• Qualsiasi stadio HNSCC di 1) cavità orale, 2) orofaringe, 3) laringe, 4) ipofaringe, 5) cavità nasale/seni paranasali, 6) primitivo sconosciuto considerato affetto da malattia resecabile; sono ammissibili i pazienti con malattia ricorrente suscettibile di intervento chirurgico
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
• Mentre le cellule del sangue 2000/ul o più
• Conta assoluta dei neutrofili 1500/ul o superiore
• Piastrine 100.000/ul o più
• Emoglobina 9 g/dl o superiore
• Bilirubina inferiore o uguale a 1,5 volte il limite superiore della norma (tranne i soggetti con sindrome di Gilbert, che possono avere una bilirubina totale < 3 mg/dl)
• Aspartato aminotransferasi (AST) e alanina aminotransferasi (ALT) inferiori o uguali a 3 volte il limite superiore della norma
• Velocità di filtrazione glomerulare (VFG) maggiore o uguale a 40 ml/min utilizzando la formula di Cockcroft-Gault o creatinina sierica minore o uguale a 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN)
• Le donne con potenziale riproduttivo devono avere un test di gravidanza su siero o urina negativo (sensibilità minima 25 IU/L o unità equivalenti di gonadotropina corionica umana [HCG]) entro 21 giorni dall'arruolamento nello studio
• Le donne con potenziale riproduttivo devono utilizzare metodi contraccettivi altamente efficaci per evitare la gravidanza per 23 settimane dopo l'ultima dose dei farmaci oggetto dello studio; si definisce "donna in età fertile" qualsiasi donna che abbia avuto il menarca e che non sia stata sottoposta a sterilizzazione chirurgica (isterectomia o ovariectomia bilaterale) o che non sia in postmenopausa; la menopausa è definita clinicamente come 12 mesi di amenorrea in una donna sopra i 45 anni in assenza di altre cause biologiche o fisiologiche; inoltre, le donne di età inferiore ai 55 anni devono avere un livello documentato di ormone follicolo-stimolante (FSH) superiore a 40 mIU/mL
• Gli uomini in età fertile che sono sessualmente attivi con donne in età fertile devono utilizzare qualsiasi metodo contraccettivo con un tasso di fallimento inferiore all'1% all'anno; gli uomini che stanno ricevendo i farmaci in studio saranno istruiti ad aderire alla contraccezione per 31 settimane dopo l'ultima dose di farmaci in studio; gli uomini che sono azoospermici non necessitano di contraccezione
• Tutti i soggetti devono essere in grado di comprendere e firmare un documento di consenso informato scritto

Criteri di esclusione:

• Pazienti con carcinoma rinofaringeo, ghiandole salivari o primarie della pelle
• Pazienti con qualsiasi dolore toracico anginoso; definito da una diagnosi nota di angina; o definito da pressione toracica, compressione, irradiazione di dolore alle braccia, alle spalle o al collo dal torace; con o senza sforzo
• Pazienti che assumono nitrati
• Pazienti che hanno assunto inibitori della PDE5 più di 1/settimana nei 28 giorni precedenti
• Pazienti con una condizione secondaria (anemia falciforme) che causa priapismo
• Qualsiasi storia di una grave reazione di ipersensibilità a qualsiasi anticorpo monoclonale
• Qualsiasi storia di allergia ai componenti del farmaco in studio
• Eventuali tumori maligni concomitanti; le eccezioni includono: carcinoma basocellulare della pelle, carcinoma a cellule squamose della pelle, carcinoma superficiale della vescica o carcinoma cervicale in situ che è stato sottoposto a terapia potenzialmente curativa; i pazienti con una storia di altri tumori maligni precedenti devono essere stati trattati con intento curativo e devono essere rimasti liberi da malattia per 2 anni dopo la diagnosi
• Non è consentita alcuna diagnosi di immunodeficienza o terapia immunosoppressiva in corso che includa> 10 mg / die di prednisone entro 14 giorni dall'arruolamento.
• Pazienti che hanno una malattia autoimmune attiva che richiede un trattamento sistemico negli ultimi 3 mesi o una storia documentata di malattia autoimmune clinicamente grave, o una sindrome che richiede steroidi sistemici (> 10 mg al giorno equivalenti di prednisone) o agenti immunosoppressori; i soggetti con vitiligine, diabete mellito di tipo I o asma/atopia infantile risolti costituirebbero un'eccezione a questa regola. Gli steroidi per via inalatoria o topica e le dosi di steroidi sostitutivi dell'adrenalina = <10 mg giornalieri equivalenti di prednisone sono consentiti in assenza di malattia autoimmune attiva. I soggetti che richiedono l'uso intermittente di broncodilatatori o iniezioni locali di steroidi non sarebbero esclusi dallo studio; i soggetti con ipotiroidismo stabile in sostituzione ormonale o sindrome di Sjorgen non saranno esclusi dallo studio
• I pazienti non devono ricevere altri agenti sperimentali
• Pazienti con malattie intercorrenti non controllate incluse, ma non limitate a, un'infezione attiva che richiede una terapia sistemica o uno o più disturbi psichiatrici o da abuso di sostanze noti che interferirebbero con la cooperazione con i requisiti dello studio
• Le pazienti non devono essere in gravidanza o in allattamento
• Pazienti con una nota infezione da virus dell'immunodeficienza umana (anticorpi HIV 1/2) o sindrome da immunodeficienza acquisita (HIV/AIDS), epatite B attiva (ad es. antigene di superficie dell'epatite B [HBsAg] reattivo) o epatite C (ad es. HCV] viene rilevato l'acido ribonucleico [RNA] [qualitativo])
• Pazienti con qualsiasi evidenza di malattia polmonare interstiziale (ILD) o polmonite in atto
• Pazienti con precedente storia di ILD o polmonite non infettiva che richiedevano steroidi
• Pazienti che hanno ricevuto un vaccino vivo entro 30 giorni dall'inizio pianificato della terapia in studio