Window of Opportunity-prövning av nivolumab och tadalafil hos patienter med skivepitelcancer i huvud och nacke

Inklusionskriterier:

• Patologiskt bekräftat skivepitelcancer i huvud och hals (HNSCC)
• Alla stadier av HNSCC i 1) munhålan, 2) orofarynx, 3) struphuvudet, 4) hypofarynx, 5) näshålan/paranasala bihålor, 6) okänd primär som anses ha resektabel sjukdom; patienter med återkommande sjukdom som är mottaglig för operation är berättigade
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus 0-2
• Medan blodkroppar 2000/ul eller mer
• Absolut neutrofilantal 1500/ul eller mer
• Trombocyter 100 000/ul eller mer
• Hemoglobin 9 g/dl eller mer
• Bilirubin mindre än eller lika med 1,5 x den övre normalgränsen (förutom patienter med Gilberts syndrom, som kan ha totalt bilirubin < 3 mg/dl)
• Aspartataminotransferas (AST) och alaninaminotransferas (ALT) mindre än eller lika med 3 x den övre normalgränsen
• Glomerulär filtrationshastighet (GFR) större än eller lika med 40 ml/min med Cockcroft-Gault-formeln eller serumkreatinin mindre än eller lika med 1,5 x övre normalgräns (ULN)
• Kvinnor med reproduktionspotential bör ha ett negativt serum- eller uringraviditetstest (minsta känslighet 25 IE/L eller motsvarande enheter humant koriongonadotropin [HCG]) inom 21 dagar efter inskrivningen i studien
• Kvinnor med reproduktionspotential måste använda högeffektiva preventivmetoder för att undvika graviditet i 23 veckor efter den sista dosen av studieläkemedel; "kvinnor med reproduktionspotential" definieras som varje kvinna som har upplevt menarche och som inte har genomgått kirurgisk sterilisering (hysterektomi eller bilateral ooforektomi) eller som inte är postmenopausal; klimakteriet definieras kliniskt som 12 månaders amenorré hos en kvinna över 45 år i frånvaro av andra biologiska eller fysiologiska orsaker; dessutom måste kvinnor under 55 år ha en dokumenterad nivå av follikelstimulerande hormon (FSH) på mer än 40 mIU/ml
• Män i reproduktionspotential som är sexuellt aktiva med kvinnor i reproduktionspotential måste använda alla preventivmetoder med en misslyckandefrekvens på mindre än 1 % per år; män som får studiemedicinerna kommer att instrueras att följa preventivmedel i 31 veckor efter den sista dosen av studieläkemedel; män som är azoospermia behöver inte preventivmedel
• Alla försökspersoner måste kunna förstå och underteckna ett skriftligt informerat samtycke

Exklusions kriterier:

• Patienter med nasofaryngealt karcinom, spottkörtel eller hudprimärer
• Patienter med kärlkramp i bröstet; definieras av en känd diagnos av angina; eller definieras av tryck över bröstet, klämning, utstrålande smärta till armar, axlar eller nacke från bröstet; med eller utan ansträngning
• Patienter som tar nitrater
• Patienter som tar PDE5-hämmare mer än 1/vecka under de föregående 28 dagarna
• Patienter med ett sekundärt tillstånd (sicklecellanemi) som orsakar priapism
• Någon historia av en allvarlig överkänslighetsreaktion mot någon monoklonal antikropp
• Någon historia av allergi mot studieläkemedlets komponenter
• Eventuella samtidiga maligniteter; undantag inkluderar basalcellscancer i huden, skivepitelcancer i huden, ytlig blåscancer eller in situ livmoderhalscancer som har genomgått potentiellt botande terapi; patienter med en historia av annan tidigare malignitet måste ha behandlats med kurativ avsikt och måste ha förblivit sjukdomsfria i 2 år efter diagnosen
• Någon diagnos av immunbrist eller aktuell immunsuppressiv behandling inklusive >10 mg/dag av prednison inom 14 dagar efter inskrivning är inte tillåten.
• Patienter som har en aktiv autoimmun sjukdom som kräver systemisk behandling under de senaste 3 månaderna eller en dokumenterad historia av kliniskt allvarlig autoimmun sjukdom, eller ett syndrom som kräver systemiska steroider (> 10 mg dagliga prednisonekvivalenter) eller immunsuppressiva medel; försökspersoner med vitiligo, typ I-diabetes mellitus eller löst astma/atopi hos barn skulle vara ett undantag från denna regel. Inhalerade eller topikala steroider och adrenalersättningssteroiddoser =<10 mg daglig prednisonekvivalent är tillåtna i frånvaro av aktiv autoimmun sjukdom. Försökspersoner som kräver intermittent användning av luftrörsvidgande medel eller lokala steroidinjektioner skulle inte uteslutas från studien; försökspersoner med hypotyreos stabil på hormonersättning eller Sjorgens syndrom kommer inte att uteslutas från studien
• Patienter får inte få några andra undersökningsmedel
• Patienter med okontrollerade interkurrenta sjukdomar inklusive, men inte begränsat till, en aktiv infektion som kräver systemisk terapi eller en eller flera kända psykiatriska störningar eller missbrukssjukdomar som skulle störa samarbetet med kraven i prövningen
• Patienter får inte vara gravida eller amma
• Patienter med en känd humant immunbristvirusinfektion (HIV 1/2 antikroppar) eller förvärvat immunbristsyndrom (HIV/AIDS), aktiv hepatit B (t.ex. hepatit B ytantigen [HBsAg] reaktiv) eller hepatit C (t.ex. hepatit C-virus [ HCV] ribonukleinsyra [RNA] [kvalitativ] detekteras)
• Patienter med tecken på aktuell interstitiell lungsjukdom (ILD) eller pneumonit
• Patienter med tidigare ILD eller icke-infektiös pneumonit som krävde steroider
• Patienter som har fått ett levande vaccin inom 30 dagar efter planerad start av studieterapin