Window of Opportunity Trial van Nivolumab en Tadalafil bij patiënten met plaveiselcelcarcinoom van het hoofd-halsgebied

Inclusiecriteria:

• Pathologisch bevestigd hoofd-hals plaveiselcelcarcinoom (HNSCC)
• Elk stadium HNSCC van de 1) mondholte, 2) orofarynx, 3) larynx, 4) hypofarynx, 5) neusholte/neusbijholten, 6) onbekende primaire beschouwd als resectabele ziekte; patiënten met terugkerende ziekte die vatbaar is voor chirurgie komen in aanmerking
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus 0-2
• Terwijl bloedcellen 2000/ul of meer
• Absoluut aantal neutrofielen 1500/ul of meer
• Bloedplaatjes 100.000/ul of meer
• Hemoglobine 9 g/dl of meer
• Bilirubine minder dan of gelijk aan 1,5 x de bovengrens van normaal (behalve personen met het syndroom van Gilbert, die een totaal bilirubine < 3 mg/dl kunnen hebben)
• Aspartaataminotransferase (AST) en alanineaminotransferase (ALT) minder dan of gelijk aan 3 x de bovengrens van normaal
• Glomerulaire filtratiesnelheid (GFR) hoger dan of gelijk aan 40 ml/min bij gebruik van de Cockcroft-Gault-formule of serumcreatinine lager dan of gelijk aan 1,5 x bovengrens van normaal (ULN)
• Vruchtbare vrouwen moeten een negatieve zwangerschapstest in serum of urine hebben (minimale gevoeligheid 25 IE/L of equivalente eenheden humaan choriongonadotrofine [HCG]) binnen 21 dagen na inschrijving in het onderzoek
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten zeer effectieve anticonceptiemethoden gebruiken om zwangerschap te voorkomen gedurende 23 weken na de laatste dosis onderzoeksgeneesmiddelen; "vrouwen die zich kunnen voortplanten" wordt gedefinieerd als elke vrouw die menarche heeft doorgemaakt en die geen chirurgische sterilisatie (hysterectomie of bilaterale ovariëctomie) heeft ondergaan of die niet postmenopauzaal is; menopauze wordt klinisch gedefinieerd als 12 maanden amenorroe bij een vrouw ouder dan 45 zonder andere biologische of fysiologische oorzaken; bovendien moeten vrouwen onder de 55 jaar een gedocumenteerd serum follikelstimulerend hormoon (FSH) -niveau van meer dan 40 mIU / ml hebben
• Mannen die zwanger kunnen worden en seksueel actief zijn met vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten elke anticonceptiemethode gebruiken met een faalpercentage van minder dan 1% per jaar; mannen die de onderzoeksmedicatie krijgen, zullen worden geïnstrueerd om gedurende 31 weken na de laatste dosis onderzoeksmedicatie anticonceptie te gebruiken; mannen die azoöspermisch zijn, hebben geen anticonceptie nodig
• Alle proefpersonen moeten een schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument kunnen begrijpen en ondertekenen

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten met nasofarynxcarcinoom, speekselklier of primaire huid
• Patiënten met angineuze pijn op de borst; gedefinieerd door een bekende diagnose van angina pectoris; of gedefinieerd door druk op de borst, knijpen, uitstralende pijn naar armen, schouders of nek vanaf de borst; met of zonder inspanning
• Patiënten die nitraten gebruiken
• Patiënten die gedurende de voorgaande 28 dagen meer dan 1 keer per week PDE5-remmers gebruikten
• Patiënten met een secundaire aandoening (sikkelcelanemie) die priapisme veroorzaken
• Elke voorgeschiedenis van een ernstige overgevoeligheidsreactie op een monoklonaal antilichaam
• Elke voorgeschiedenis van allergie voor de componenten van het onderzoeksgeneesmiddel
• Eventuele gelijktijdige maligniteiten; uitzonderingen zijn basaalcelcarcinoom van de huid, plaveiselcelcarcinoom van de huid, oppervlakkige blaaskanker of in situ baarmoederhalskanker die een potentieel curatieve therapie heeft ondergaan; patiënten met een voorgeschiedenis van andere eerdere maligniteiten moeten curatief zijn behandeld en moeten gedurende 2 jaar na de diagnose ziektevrij zijn gebleven
• Elke diagnose van immunodeficiëntie of huidige immunosuppressieve therapie inclusief >10 mg/dag prednison binnen 14 dagen na inschrijving is niet toegestaan.
• Patiënten met een actieve auto-immuunziekte die systemische behandeling nodig heeft in de afgelopen 3 maanden of een gedocumenteerde voorgeschiedenis van klinisch ernstige auto-immuunziekte, of een syndroom waarvoor systemische steroïden (> 10 mg prednison-equivalenten per dag) of immunosuppressiva nodig zijn; personen met vitiligo, type I diabetes mellitus of opgeloste kinderastma/atopie zouden een uitzondering op deze regel zijn. Geïnhaleerde of topische steroïden en bijniervervangende steroïddoses = <10 mg prednison-equivalent per dag, zijn toegestaan ​​bij afwezigheid van een actieve auto-immuunziekte. Proefpersonen die intermitterend gebruik van luchtwegverwijders of lokale steroïde-injecties nodig hebben, zouden niet van het onderzoek worden uitgesloten; proefpersonen met hypothyreoïdie stabiel op hormoonvervanging of het syndroom van Sjorgen zullen niet worden uitgesloten van het onderzoek
• Patiënten mogen geen andere onderzoeksagentia krijgen
• Patiënten met ongecontroleerde bijkomende ziekten, waaronder, maar niet beperkt tot, een actieve infectie waarvoor systemische therapie nodig is of een bekende psychiatrische of middelenmisbruikstoornis(sen) die de samenwerking met de vereisten van het onderzoek zou verstoren
• Patiënten mogen niet zwanger zijn of borstvoeding geven
• Patiënten met een bekende infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (hiv 1/2-antilichamen) of verworven immunodeficiëntiesyndroom (hiv/aids), actieve hepatitis B (bijv. hepatitis B-oppervlakteantigeen [HBsAg] reactief) of hepatitis C (bijv. hepatitis C-virus [ HCV] ribonucleïnezuur [RNA] [kwalitatief] wordt gedetecteerd)
• Patiënten met enig bewijs van huidige interstitiële longziekte (ILD) of pneumonitis
• Patiënten met een voorgeschiedenis van ILD of niet-infectieuze pneumonitis waarvoor steroïden nodig waren
• Patiënten die binnen 30 dagen na de geplande start van de studietherapie een levend vaccin hebben gekregen