Okno příležitosti Studie nivolumabu a tadalafilu u pacientů se spinocelulárním karcinomem hlavy a krku

Kritéria pro zařazení:

• Patologicky potvrzený spinocelulární karcinom hlavy a krku (HNSCC)
• Jakékoli stadium HNSCC 1) dutiny ústní, 2) orofaryngu, 3) hrtanu, 4) hypofaryngu, 5) nosní dutiny/paranazálních dutin, 6) neznámého primárního onemocnění, u něhož se předpokládá resekovatelné onemocnění; vhodní jsou pacienti s recidivujícím onemocněním, které je vhodné k operaci
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
• Zatímco krvinky 2000/ul nebo více
• Absolutní počet neutrofilů 1500/ul nebo více
• Krevní destičky 100 000/ul nebo více
• Hemoglobin 9 g/dl nebo více
• Bilirubin nižší nebo roven 1,5násobku horní hranice normálu (kromě subjektů s Gilbertovým syndromem, kteří mohou mít celkový bilirubin < 3 mg/dl)
• Aspartátaminotransferáza (AST) a alaninaminotransferáza (ALT) menší nebo roven 3násobku horní hranice normálu
• Rychlost glomerulární filtrace (GFR) větší nebo rovna 40 ml/min při použití Cockcroft-Gaultova vzorce nebo sérového kreatininu menší nebo rovna 1,5 násobku horní hranice normálu (ULN)
• Ženy s reprodukčním potenciálem by měly mít negativní těhotenský test v séru nebo moči (minimální citlivost 25 IU/l nebo ekvivalentní jednotky lidského choriového gonadotropinu [HCG]) do 21 dnů od zařazení do studie
• Ženy s reprodukčním potenciálem musí používat vysoce účinné metody antikoncepce, aby se zabránilo otěhotnění po dobu 23 týdnů po poslední dávce studovaných léků; "ženy s reprodukčním potenciálem" jsou definovány jako každá žena, která prodělala menarché a která nepodstoupila chirurgickou sterilizaci (hysterektomii nebo bilaterální ooforektomii) nebo která není po menopauze; menopauza je klinicky definována jako 12měsíční amenorea u ženy starší 45 let bez jiných biologických nebo fyziologických příčin; navíc ženy mladší 55 let musí mít zdokumentovanou hladinu folikuly stimulujícího hormonu (FSH) v séru vyšší než 40 mIU/ml
• Muži s reprodukčním potenciálem, kteří jsou sexuálně aktivní se ženami s reprodukčním potenciálem, musí používat jakoukoli antikoncepční metodu s mírou selhání nižší než 1 % ročně; muži, kteří dostávají studované léky, budou instruováni, aby dodržovali antikoncepci po dobu 31 týdnů po poslední dávce studovaných léků; muži s azoospermií nepotřebují antikoncepci
• Všechny subjekty musí být schopny porozumět a podepsat písemný informovaný souhlas

Kritéria vyloučení:

• Pacienti s karcinomem nosohltanu, slinné žlázy nebo primární kůže
• Pacienti s jakoukoli anginózní bolestí na hrudi; definovaná známou diagnózou anginy pectoris; nebo definované tlakem na hrudi, svíráním, vyzařováním bolesti do paží, ramen nebo krku z hrudníku; s námahou nebo bez ní
• Pacienti užívající nitráty
• Pacienti užívající inhibitory PDE5 více než 1/týden během předchozích 28 dnů
• Pacienti se sekundárním stavem (srpkovitá anémie), který způsobuje priapismus
• Jakákoli anamnéza závažné hypersenzitivní reakce na jakoukoli monoklonální protilátku
• Jakákoli anamnéza alergie na složky studovaného léku
• Jakékoli souběžné malignity; výjimky zahrnují bazocelulární karcinom kůže, spinocelulární karcinom kůže, povrchový karcinom močového měchýře nebo in situ karcinom děložního čípku, který prošel potenciálně kurativní terapií; pacienti s anamnézou jiné předchozí malignity musí být léčeni s kurativním záměrem a musí zůstat bez onemocnění po dobu 2 let po diagnóze
• Jakákoli diagnóza imunodeficience nebo současná imunosupresivní léčba včetně >10 mg/den prednisonu během 14 dnů od zařazení do studie není povolena.
• Pacienti s aktivním autoimunitním onemocněním vyžadujícím systémovou léčbu během posledních 3 měsíců nebo s dokumentovanou anamnézou klinicky závažného autoimunitního onemocnění nebo se syndromem, který vyžaduje systémové steroidy (> 10 mg ekvivalentů prednisonu denně) nebo imunosupresiva; jedinci s vitiligem, diabetes mellitus typu I nebo vyřešeným dětským astmatem/atopií by byli výjimkou z tohoto pravidla. V nepřítomnosti aktivního autoimunitního onemocnění jsou povoleny inhalační nebo topické steroidy a dávky steroidů pro substituci nadledvin = <10 mg denního ekvivalentu prednisonu. Subjekty, které vyžadují přerušované užívání bronchodilatátorů nebo lokální injekce steroidů, nebudou ze studie vyloučeny; subjekty s hypotyreózou stabilní na hormonální substituci nebo Sjorgenovým syndromem nebudou ze studie vyloučeny
• Pacienti nesmí dostávat žádné další zkoumané látky
• Pacienti s nekontrolovanými interkurentními nemocemi, včetně, ale bez omezení na ně, aktivní infekce vyžadující systémovou léčbu nebo známou psychiatrickou poruchou nebo poruchou (poruchy souvisejícími s užíváním návykových látek), které by narušovaly spolupráci s požadavky studie
• Pacientky nesmějí být těhotné ani kojit
• Pacienti se známou infekcí virem lidské imunodeficience (HIV 1/2 protilátky) nebo syndromem získané imunodeficience (HIV/AIDS), aktivní hepatitidou B (např. povrchový antigen hepatitidy B [HBsAg] reaktivní) nebo hepatitidou C (např. virem hepatitidy C [ HCV] ribonukleová kyselina [RNA] [kvalitativní] je detekována)
• Pacienti s jakýmikoli známkami současného intersticiálního plicního onemocnění (ILD) nebo pneumonitidy
• Pacienti s předchozí anamnézou ILD nebo neinfekční pneumonitidy, která vyžadovala steroidy
• Pacienti, kteří dostali živou vakcínu do 30 dnů od plánovaného zahájení studijní terapie