Ensayo de ventana de oportunidad de nivolumab y tadalafilo en pacientes con carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello

Criterios de inclusión:

• Carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello confirmado patológicamente (HNSCC)
• Cualquier estadio HNSCC de 1) cavidad oral, 2) orofaringe, 3) laringe, 4) hipofaringe, 5) cavidad nasal/senos paranasales, 6) primario desconocido que se considera que tiene enfermedad resecable; los pacientes con enfermedad recurrente que es susceptible de cirugía son elegibles
• Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) 0-2
• Mientras que las células sanguíneas 2000/ul o más
• Recuento absoluto de neutrófilos 1500/ul o más
• Plaquetas 100.000/ul o más
• Hemoglobina 9 g/dl o más
• Bilirrubina inferior o igual a 1,5 veces el límite superior de la normalidad (excepto sujetos con síndrome de Gilbert, que pueden tener una bilirrubina total < 3 mg/dl)
• Aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) menos o igual a 3 veces el límite superior de la normalidad
• Tasa de filtración glomerular (TFG) mayor o igual a 40 ml/min utilizando la fórmula de Cockcroft-Gault o creatinina sérica menor o igual a 1,5 x límite superior normal (LSN)
• Las mujeres con potencial reproductivo deben tener una prueba de embarazo en suero u orina negativa (sensibilidad mínima de 25 UI/L o unidades equivalentes de gonadotropina coriónica humana [HCG]) dentro de los 21 días posteriores a la inscripción en el estudio.
• Las mujeres en edad reproductiva deben usar métodos anticonceptivos altamente efectivos para evitar el embarazo durante 23 semanas después de la última dosis de los medicamentos del estudio; "mujeres con potencial reproductivo" se define como cualquier mujer que ha experimentado la menarquia y que no se ha sometido a una esterilización quirúrgica (histerectomía u ooforectomía bilateral) o que no es posmenopáusica; la menopausia se define clínicamente como 12 meses de amenorrea en una mujer mayor de 45 años en ausencia de otras causas biológicas o fisiológicas; Además, las mujeres menores de 55 años deben tener un nivel sérico documentado de hormona estimulante del folículo (FSH) superior a 40 mUI/mL.
• Los hombres en edad reproductiva que son sexualmente activos con mujeres en edad reproductiva deben usar cualquier método anticonceptivo con una tasa de falla de menos del 1% por año; a los hombres que reciben los medicamentos del estudio se les indicará que se adhieran a la anticoncepción durante 31 semanas después de la última dosis de los medicamentos del estudio; los hombres que son azoospérmicos no requieren anticoncepción
• Todos los sujetos deben ser capaces de comprender y firmar un documento de consentimiento informado por escrito.

Criterio de exclusión:

• Pacientes con carcinoma nasofaríngeo, glándula salival o primarios de piel
• Pacientes con cualquier dolor torácico anginoso; definido por un diagnóstico conocido de angina; o definido por presión en el pecho, opresión, dolor que se irradia a los brazos, hombros o cuello desde el pecho; con o sin esfuerzo
• Pacientes que toman nitratos
• Pacientes que toman inhibidores de la PDE5 más de 1 vez por semana durante los 28 días anteriores
• Pacientes con una afección secundaria (anemia de células falciformes) que causa priapismo
• Cualquier historial de una reacción de hipersensibilidad severa a cualquier anticuerpo monoclonal
• Cualquier historial de alergia a los componentes del fármaco del estudio.
• Cualquier malignidad concurrente; las excepciones incluyen: carcinoma de células basales de la piel, carcinoma de células escamosas de la piel, cáncer de vejiga superficial o cáncer de cuello uterino in situ que se ha sometido a una terapia potencialmente curativa; los pacientes con antecedentes de otras neoplasias malignas previas deben haber sido tratados con intención curativa y deben haber permanecido libres de enfermedad durante 2 años después del diagnóstico
• No se permite ningún diagnóstico de inmunodeficiencia o terapia inmunosupresora actual que incluya >10 mg/día de prednisona dentro de los 14 días posteriores a la inscripción.
• Pacientes que tienen una enfermedad autoinmune activa que requiere tratamiento sistémico en los últimos 3 meses o antecedentes documentados de enfermedad autoinmune clínicamente grave, o un síndrome que requiere esteroides sistémicos (> 10 mg de equivalentes de prednisona diarios) o agentes inmunosupresores; los sujetos con vitíligo, diabetes mellitus tipo I o asma/atopia infantil resuelta serían una excepción a esta regla. Los esteroides inhalados o tópicos y las dosis de esteroides de reemplazo de adrenalina = <10 mg diarios de equivalente de prednisona están permitidos en ausencia de una enfermedad autoinmune activa. Los sujetos que requieran el uso intermitente de broncodilatadores o inyecciones locales de esteroides no serán excluidos del estudio; los sujetos con hipotiroidismo estable con reemplazo hormonal o síndrome de Sjorgen no serán excluidos del estudio
• Los pacientes no deben estar recibiendo ningún otro agente en investigación.
• Pacientes con enfermedades intercurrentes no controladas que incluyen, entre otras, una infección activa que requiere terapia sistémica o un trastorno psiquiátrico o de abuso de sustancias conocido que podría interferir con la cooperación con los requisitos del ensayo.
• Los pacientes no deben estar embarazadas o amamantando.
• Pacientes con infección conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana (anticuerpos VIH 1/2) o síndrome de inmunodeficiencia adquirida (VIH/SIDA), hepatitis B activa (p. ej., antígeno de superficie de la hepatitis B [HBsAg] reactivo) o hepatitis C (p. ej., virus de la hepatitis C [ VHC] ácido ribonucleico [ARN] [cualitativo] detectado)
• Pacientes con cualquier evidencia de enfermedad pulmonar intersticial (EPI) actual o neumonitis
• Pacientes con historia previa de EPI o neumonitis no infecciosa que requirieron esteroides
• Pacientes que han recibido una vacuna viva dentro de los 30 días del inicio planificado de la terapia del estudio