Окно возможностей Испытание ниволумаба и тадалафила у пациентов с плоскоклеточным раком головы и шеи

Критерии включения:

• Патологически подтвержденный плоскоклеточный рак головы и шеи (HNSCC)
• Любая стадия ГРПШ 1) полости рта, 2) ротоглотки, 3) гортани, 4) гортаноглотки, 5) полости носа/околоносовых пазух, 6) неизвестная первичная считается операбельной; пациенты с рецидивирующим заболеванием, поддающимся хирургическому вмешательству, имеют право
• Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG), статус эффективности 0-2
• Пока клетки крови 2000/мкл и более
• Абсолютное количество нейтрофилов 1500/мкл и более
• Тромбоциты 100 000/мкл или более
• Гемоглобин 9 г/дл или более
• Билирубин меньше или равен 1,5-кратному верхнему пределу нормы (за исключением пациентов с синдромом Жильбера, у которых общий билирубин может быть < 3 мг/дл)
• Аспартатаминотрансфераза (АСТ) и аланинаминотрансфераза (АЛТ) меньше или равны 3-кратному верхнему пределу нормы
• Скорость клубочковой фильтрации (СКФ) больше или равна 40 мл/мин по формуле Кокрофта-Голта или креатинин сыворотки меньше или равен 1,5-кратному верхнему пределу нормы (ВГН)
• Женщины репродуктивного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке или моче (минимальная чувствительность 25 МЕ/л или эквивалентных единиц хорионического гонадотропина человека [ХГЧ]) в течение 21 дня после включения в исследование.
• Женщины репродуктивного возраста должны использовать высокоэффективные методы контрацепции, чтобы избежать беременности в течение 23 недель после приема последней дозы исследуемых препаратов; «женщины с репродуктивным потенциалом» определяются как любая женщина, у которой наступило менархе и которая не подвергалась хирургической стерилизации (гистерэктомия или двусторонняя овариэктомия) или которая не находится в постменопаузе; менопауза клинически определяется как 12-месячная аменорея у женщины старше 45 лет при отсутствии других биологических или физиологических причин; кроме того, женщины в возрасте до 55 лет должны иметь документально подтвержденный уровень фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) в сыворотке крови более 40 мМЕ/мл.
• Мужчины репродуктивного возраста, ведущие половую жизнь с женщинами репродуктивного возраста, должны использовать любой метод контрацепции с частотой неудач менее 1% в год; мужчины, получающие исследуемые препараты, будут проинструктированы о соблюдении мер контрацепции в течение 31 недели после приема последней дозы исследуемых препаратов; мужчины с азооспермией не нуждаются в контрацепции
• Все субъекты должны быть в состоянии понять и подписать письменный документ информированного согласия

Критерий исключения:

• Пациенты с раком носоглотки, слюнных желез или первичных опухолей кожи
• Пациенты с любой ангинальной болью в груди; определяется известным диагнозом стенокардии; или определяется давлением в груди, сдавливанием, иррадиацией боли в руки, плечи или шею из груди; с усилием или без
• Пациенты, принимающие нитраты
• Пациенты, принимавшие ингибиторы ФДЭ-5 более 1 раза в неделю в течение предшествующих 28 дней.
• Пациенты с вторичным заболеванием (серповидноклеточная анемия), вызывающим приапизм
• Любая история тяжелой реакции гиперчувствительности на любое моноклональное антитело
• Наличие в анамнезе аллергии на компоненты исследуемого препарата.
• Любые сопутствующие злокачественные новообразования; исключения включают базально-клеточный рак кожи, плоскоклеточный рак кожи, поверхностный рак мочевого пузыря или рак шейки матки in situ, которые подверглись потенциально излечивающей терапии; пациенты с другими злокачественными новообразованиями в анамнезе должны были лечиться с лечебной целью и должны оставаться без признаков заболевания в течение 2 лет после постановки диагноза.
• Любой диагноз иммунодефицита или текущая иммуносупрессивная терапия, включая > 10 мг/день преднизолона в течение 14 дней после регистрации, запрещены.
• Пациенты с активным аутоиммунным заболеванием, требующим системного лечения в течение последних 3 месяцев, или документально подтвержденным клинически тяжелым аутоиммунным заболеванием в анамнезе, или синдромом, требующим системных стероидов (> 10 мг эквивалента преднизолона в день) или иммунодепрессантов; субъекты с витилиго, сахарным диабетом I типа или разрешенной детской астмой/атопией будут исключением из этого правила. При отсутствии активного аутоиммунного заболевания разрешены ингаляционные или местные стероиды, а также заместительные стероиды в дозах <10 мг в день, эквивалентные преднизолону. Субъекты, которым требуется прерывистое использование бронходилататоров или местных инъекций стероидов, не будут исключены из исследования; субъекты с гипотиреозом, стабильным при заместительной гормональной терапии, или с синдромом Сьергена не будут исключены из исследования.
• Пациенты не должны получать какие-либо другие исследуемые агенты.
• Пациенты с неконтролируемыми интеркуррентными заболеваниями, включая, помимо прочего, активную инфекцию, требующую системной терапии, или известные психические расстройства или расстройства, связанные со злоупотреблением психоактивными веществами, которые могут помешать сотрудничеству в выполнении требований исследования.
• Пациенты не должны быть беременными или кормящими грудью
• Пациенты с известной инфекцией вируса иммунодефицита человека (антитела к ВИЧ 1/2) или синдромом приобретенного иммунодефицита (ВИЧ/СПИД), активным гепатитом В (например, реактивным поверхностным антигеном гепатита В [HBsAg]) или гепатитом С (например, вирусом гепатита С HCV] рибонуклеиновая кислота [РНК] [качественный] обнаружен)
• Пациенты с любыми признаками текущего интерстициального заболевания легких (ИЗЛ) или пневмонита
• Пациенты с ИЗЛ или неинфекционным пневмонитом в анамнезе, которым требовалась стероидная терапия.
• Пациенты, получившие живую вакцину в течение 30 дней после запланированного начала исследуемой терапии.