A nivolumab és a tadalafil „Lehetőségek ablaka” a fej és a nyak laphámsejtes karcinómájában szenvedő betegeknél

Bevételi kritériumok:

• Patológiailag igazolt fej-nyaki laphámsejtes karcinóma (HNSCC)
• A 1) szájüreg, 2) oropharynx, 3) gége, 4) hypopharynx, 5) orrüreg/orrmelléküreg bármely stádiumú HNSCC-je, 6) ismeretlen primer, amely reszekálható betegséggel rendelkezik; műtétre alkalmas, visszatérő betegségben szenvedő betegek jogosultak
• Keleti Szövetkezeti Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítményállapota 0-2
• Míg a vérsejtek 2000/ul vagy több
• Abszolút neutrofilszám 1500/ul vagy több
• Vérlemezkék 100 000/ul vagy több
• Hemoglobin 9 g/dl vagy több
• Bilirubin a normálérték felső határának 1,5-szerese vagy egyenlő (kivéve a Gilbert-szindrómás betegeket, akiknél az összbilirubin 3 mg/dl alatt lehet)
• Az aszpartát-aminotranszferáz (AST) és az alanin-aminotranszferáz (ALT) a normálérték felső határának háromszorosa vagy azzal egyenlő
• A glomeruláris filtrációs ráta (GFR) nagyobb vagy egyenlő, mint 40 ml/perc a Cockcroft-Gault képlet alapján, vagy a szérum kreatininszintje a normálérték felső határának (ULN) 1,5-szerese vagy azzal egyenlő
• A reproduktív potenciállal rendelkező nőknél a vizsgálatba való felvételt követő 21 napon belül negatív szérum- vagy vizelet-terhességi tesztet kell végezni (minimum érzékenység 25 NE/L vagy azzal egyenértékű humán koriongonadotropin [HCG] egység).
• A fogamzóképes nőknek rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszereket kell alkalmazniuk a terhesség elkerülése érdekében a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követő 23 hétig; "reproduktív képességű nő": minden olyan nő, akinél menarche volt, és nem esett át sebészeti sterilizáción (hiszterektómia vagy bilaterális peteeltávolítás), vagy aki nem posztmenopauzás; menopauza klinikailag 12 hónapos amenorrhoeaként definiálható egy 45 év feletti nőnél, egyéb biológiai vagy fiziológiai okok hiányában; emellett az 55 év alatti nők dokumentált szérum tüszőstimuláló hormon (FSH) szintjének 40 mIU/ml felett kell lennie.
• A reproduktív képességű férfiaknak, akik szexuálisan aktívak reproduktív nőkkel, minden olyan fogamzásgátló módszert kell alkalmazniuk, amelynek sikertelenségi aránya kevesebb, mint évi 1%; azokat a férfiakat, akik a vizsgálati gyógyszert kapják, utasítják, hogy a vizsgált gyógyszer utolsó adagját követően 31 hétig tartsák be a fogamzásgátlást; azoospermiás férfiaknak nincs szükségük fogamzásgátlásra
• Minden alanynak képesnek kell lennie arra, hogy megértse és aláírja az írásos beleegyező nyilatkozatot

Kizárási kritériumok:

• Orrgarat-karcinómában, nyálmirigyben vagy bőrelváltozásban szenvedő betegek
• Anginás mellkasi fájdalomban szenvedő betegek; angina ismert diagnózisa határozza meg; vagy a mellkasi nyomás, szorítás, a mellkasból a karokba, vállakba vagy nyakba sugárzó fájdalom határozza meg; erőkifejtéssel vagy anélkül
• Nitrátot szedő betegek
• Azok a betegek, akik az elmúlt 28 nap során hetente több mint egy alkalommal PDE5-gátlót szedtek
• Priapizmust okozó másodlagos állapotban (sarlósejtes vérszegénység) szenvedő betegek
• Bármilyen monoklonális antitesttel szembeni súlyos túlérzékenységi reakció anamnézisében
• Bármilyen anamnézisben szereplő allergia a vizsgált gyógyszer összetevőire
• Bármilyen egyidejű rosszindulatú daganat; kivételek közé tartozik a bőr bazálissejtes karcinóma, a bőr laphámsejtes karcinóma, a felületes hólyagrák vagy az in situ méhnyakrák, amely potenciálisan gyógyító terápián esett át; azokat a betegeket, akiknek a kórelőzményében más rosszindulatú daganat szerepel, gyógyító szándékkal kell kezelni, és a diagnózist követően 2 évig betegségmentesnek kell maradniuk.
• Az immunhiány diagnosztizálása vagy a jelenlegi immunszuppresszív terápia, beleértve a napi 10 mg-nál nagyobb prednizont, a felvételt követő 14 napon belül nem megengedett.
• Azok a betegek, akiknek az elmúlt 3 hónapban szisztémás kezelést igénylő aktív autoimmun betegségük van, vagy akiknek dokumentált anamnézisében klinikailag súlyos autoimmun betegség szerepel, vagy olyan szindrómában szenvednek, amely szisztémás szteroidokat (> 10 mg napi prednizon egyenérték) vagy immunszuppresszív szereket igényel; a vitiligo-ban, I-es típusú diabetes mellitusban szenvedő alanyok vagy a gyermekkori asztmában/atópiában szenvedő betegek kivételt képeznének e szabály alól. Aktív autoimmun betegség hiányában az inhalációs vagy helyi szteroidok és adrenapótló szteroid adagok = <10 mg napi prednizon-egyenérték megengedettek. Azokat az alanyokat, akiknél hörgőtágítók vagy helyi szteroid injekciók időszakos alkalmazására van szükség, nem zárják ki a vizsgálatból; nem zárják ki a vizsgálatból a pajzsmirigy alulműködésben szenvedő alanyokat, akik stabil hormonpótlásra vagy Sjorgen-szindrómában szenvednek.
• A betegek nem kaphatnak más vizsgálati szert
• Nem kontrollált, egyidejűleg fennálló betegségekben szenvedő betegek, beleértve, de nem kizárólagosan, szisztémás terápiát igénylő aktív fertőzést, vagy olyan ismert pszichiátriai vagy kábítószer-visszaélési rendellenesség(ek)et, amelyek megzavarhatják a vizsgálat követelményeivel való együttműködést
• A betegek nem lehetnek terhesek vagy szoptathatnak
• Ismert humán immunhiány vírus fertőzésben (HIV 1/2 antitestek) vagy szerzett immunhiányos szindrómában (HIV/AIDS), aktív hepatitis B-ben (például hepatitis B felületi antigén [HBsAg] reaktív) vagy hepatitis C-ben (például hepatitis C vírus) szenvedő betegek. HCV] ribonukleinsav [RNS] [minőségi] kimutatható)
• Betegek, akiknél a jelenlegi intersticiális tüdőbetegség (ILD) vagy tüdőgyulladás bármilyen jele van
• Olyan betegek, akiknek a kórtörténetében ILD vagy nem fertőző tüdőgyulladás volt, amely szteroid kezelést igényelt
• Azok a betegek, akik a vizsgálati terápia tervezett kezdetétől számított 30 napon belül élő vakcinát kaptak