Window-of-Opportunity-Studie mit Nivolumab und Tadalafil bei Patienten mit Plattenepithelkarzinom des Kopfes und Halses

Einschlusskriterien:

• Pathologisch bestätigtes Kopf-Hals-Plattenepithelkarzinom (HNSCC)
• Jedes Stadium des HNSCC der 1) Mundhöhle, 2) Oropharynx, 3) Larynx, 4) Hypopharynx, 5) Nasenhöhle/Nebenhöhlen, 6) unbekannter primärer Tumor, der als resektable Erkrankung angesehen wird; Patienten mit rezidivierender Erkrankung, die einer Operation zugänglich sind, sind förderfähig
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
• Während Blutzellen 2000/ul oder mehr
• Absolute Neutrophilenzahl 1500/ul oder mehr
• Blutplättchen 100.000/ul oder mehr
• Hämoglobin 9 g/dl oder mehr
• Bilirubin kleiner oder gleich dem 1,5-fachen der Obergrenze des Normalwerts (außer Patienten mit Gilbert-Syndrom, die Gesamtbilirubin < 3 mg/dl haben können)
• Aspartat-Aminotransferase (AST) und Alanin-Aminotransferase (ALT) kleiner oder gleich dem 3-fachen der oberen Normgrenze
• Glomeruläre Filtrationsrate (GFR) größer oder gleich 40 ml/min unter Verwendung der Cockcroft-Gault-Formel oder Serumkreatinin kleiner oder gleich 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN)
• Frauen im gebärfähigen Alter sollten innerhalb von 21 Tagen nach Aufnahme in die Studie einen negativen Serum- oder Urin-Schwangerschaftstest (Mindestsensitivität 25 IE/l oder äquivalente Einheiten von humanem Choriongonadotropin [HCG]) haben
• Frauen im gebärfähigen Alter müssen für 23 Wochen nach der letzten Dosis der Studienmedikamente hochwirksame Verhütungsmethoden anwenden, um eine Schwangerschaft zu vermeiden; "Frauen im gebärfähigen Alter" ist definiert als jede Frau, die Menarche erlitten hat und die sich keiner chirurgischen Sterilisation (Hysterektomie oder bilaterale Ovarektomie) unterzogen hat oder die nicht postmenopausal ist; Menopause ist klinisch definiert als 12 Monate Amenorrhoe bei einer Frau über 45 ohne andere biologische oder physiologische Ursachen; Darüber hinaus müssen Frauen unter 55 Jahren einen dokumentierten Spiegel des follikelstimulierenden Hormons (FSH) im Serum von mehr als 40 mIU/ml aufweisen
• Gebärfähige Männer, die mit gebärfähigen Frauen sexuell aktiv sind, müssen jede Verhütungsmethode mit einer Versagensrate von weniger als 1 % pro Jahr anwenden; Männer, die die Studienmedikamente erhalten, werden angewiesen, sich 31 Wochen lang nach der letzten Dosis der Studienmedikamente an die Empfängnisverhütung zu halten; Männer mit Azoospermie benötigen keine Verhütung
• Alle Probanden müssen in der Lage sein, eine schriftliche Einverständniserklärung zu verstehen und zu unterzeichnen

Ausschlusskriterien:

• Patienten mit Nasopharynxkarzinom, Speicheldrüsen- oder Hautprimären
• Patienten mit anginalem Brustschmerz; definiert durch eine bekannte Angina-Diagnose; oder definiert durch Brustdruck, Quetschen, ausstrahlende Schmerzen in Arme, Schultern oder Nacken von der Brust; mit oder ohne Anstrengung
• Patienten, die Nitrate einnehmen
• Patienten, die in den vorangegangenen 28 Tagen mehr als 1 Mal pro Woche PDE5-Hemmer eingenommen haben
• Patienten mit einer sekundären Erkrankung (Sichelzellenanämie), die Priapismus verursacht
• Jede Vorgeschichte einer schweren Überempfindlichkeitsreaktion auf einen monoklonalen Antikörper
• Jegliche Vorgeschichte von Allergien gegen die Bestandteile des Studienmedikaments
• Alle gleichzeitigen malignen Erkrankungen; Ausnahmen umfassen Basalzellkarzinom der Haut, Plattenepithelkarzinom der Haut, oberflächlichen Blasenkrebs oder In-situ-Zervixkrebs, der einer potenziell kurativen Therapie unterzogen wurde; Patienten mit einer Vorgeschichte anderer bösartiger Erkrankungen müssen mit kurativer Absicht behandelt worden sein und für 2 Jahre nach der Diagnose krankheitsfrei geblieben sein
• Jede Diagnose einer Immunschwäche oder einer aktuellen immunsuppressiven Therapie einschließlich > 10 mg/Tag Prednison innerhalb von 14 Tagen nach der Einschreibung ist nicht zulässig.
• Patienten mit einer aktiven Autoimmunerkrankung, die innerhalb der letzten 3 Monate eine systemische Behandlung erforderte, oder einer dokumentierten Vorgeschichte einer klinisch schweren Autoimmunerkrankung oder eines Syndroms, das systemische Steroide (> 10 mg täglich Prednison-Äquivalente) oder immunsuppressive Mittel erfordert; Patienten mit Vitiligo, Typ-I-Diabetes mellitus oder abgeklungenem Asthma/Atopie im Kindesalter wären eine Ausnahme von dieser Regel. Inhalative oder topische Steroide und Steroiddosen als Nebennierenersatz = < 10 mg Prednisonäquivalent pro Tag sind erlaubt, wenn keine aktive Autoimmunerkrankung vorliegt. Patienten, die eine intermittierende Anwendung von Bronchodilatatoren oder lokale Steroidinjektionen benötigen, würden nicht von der Studie ausgeschlossen; Probanden mit Hypothyreose, die bei Hormonersatz stabil sind, oder Sjorgen-Syndrom werden nicht von der Studie ausgeschlossen
• Die Patienten dürfen keine anderen Prüfsubstanzen erhalten
• Patienten mit unkontrollierten interkurrenten Erkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf eine aktive Infektion, die eine systemische Therapie erfordert, oder einer bekannten psychiatrischen oder Substanzmissbrauchsstörung, die die Zusammenarbeit mit den Anforderungen der Studie beeinträchtigen würde
• Die Patientinnen dürfen nicht schwanger sein oder stillen
• Patienten mit bekannter Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV-1/2-Antikörper) oder erworbenem Immunschwächesyndrom (HIV/AIDS), aktiver Hepatitis B (z. B. Hepatitis-B-Oberflächenantigen [HBsAg]-reaktiv) oder Hepatitis C (z. B. Hepatitis-C-Virus [ HCV] Ribonukleinsäure [RNA] [qualitativ] nachgewiesen wird)
• Patienten mit Anzeichen einer aktuellen interstitiellen Lungenerkrankung (ILD) oder Pneumonitis
• Patienten mit ILD oder nicht infektiöser Pneumonitis in der Vorgeschichte, die Steroide erforderten
• Patienten, die innerhalb von 30 Tagen vor dem geplanten Beginn der Studientherapie einen Lebendimpfstoff erhalten haben