Nivolumabin ja tadalafiilin mahdollisuuksien kokeilu potilailla, joilla on pään ja kaulan okasolusyöpä

Sisällyttämiskriteerit:

• Patologisesti vahvistettu pään ja kaulan okasolusyöpä (HNSCC)
• 1) suuontelon, 2) suunnielun, 3) kurkunpään, 4) hypofarynxin, 5) nenäontelon/nenäonteloiden, 6) tuntemattoman primaarisen taudin, jolla katsotaan olevan resekoitavissa oleva sairaus, minkä tahansa vaiheen HNSCC; potilaat, joilla on uusiutuva sairaus, joka voidaan leikata, ovat tukikelpoisia
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0-2
• Kun verisoluja 2000/ul tai enemmän
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä 1500/ul tai enemmän
• Verihiutaleet 100 000/ul tai enemmän
• Hemoglobiini 9 g/dl tai enemmän
• Bilirubiini pienempi tai yhtä suuri kuin 1,5 kertaa normaalin yläraja (paitsi Gilbertin oireyhtymäpotilaat, joilla kokonaisbilirubiini voi olla < 3 mg/dl)
• Aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) pienempi tai yhtä suuri kuin 3 x normaalin yläraja
• Glomerulaarinen suodatusnopeus (GFR) suurempi tai yhtä suuri kuin 40 ml/min Cockcroft-Gaultin kaavalla tai seerumin kreatiniini pienempi tai yhtä suuri kuin 1,5 x normaalin yläraja (ULN)
• Lisääntymiskykyisillä naisilla tulee olla negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti (minimiherkkyys 25 IU/l tai vastaava yksikkö ihmisen koriongonadotropiinia [HCG]) 21 päivän kuluessa tutkimukseen ilmoittautumisesta
• Lisääntymiskykyisten naisten on käytettävä erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä raskauden välttämiseksi 23 viikon ajan viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen; "Lisääntymiskykyiset naiset" määritellään naiseksi, jolla on kuukautiset ja jolle ei ole tehty kirurgista sterilointia (kohdun tai molemminpuolisen munanpoiston poisto) tai joka ei ole postmenopausaalisessa vaiheessa; vaihdevuodet määritellään kliinisesti 12 kuukauden amenorreaksi yli 45-vuotiaalla naisella ilman muita biologisia tai fysiologisia syitä; lisäksi alle 55-vuotiaiden naisten seerumin follikkelia stimuloivan hormonin (FSH) tason on oltava yli 40 mIU/ml
• Lisääntymiskykyisten miesten, jotka ovat seksuaalisesti aktiivisia lisääntymiskykyisten naisten kanssa, on käytettävä mitä tahansa ehkäisymenetelmää, jonka epäonnistumisprosentti on alle 1 % vuodessa; tutkimuslääkkeitä saavia miehiä neuvotaan noudattamaan ehkäisyä 31 viikon ajan viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen; atsoospermiset miehet eivät tarvitse ehkäisyä
• Kaikkien tutkittavien on kyettävä ymmärtämään ja allekirjoittamaan kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaat, joilla on nenänielun karsinooma, sylkirauhanen tai ihon ensisijainen syöpä
• Potilaat, joilla on anginaalista rintakipua; määritetään tunnetulla angina-diagnoosilla; tai sen määrittelee rintakehän paine, puristaminen, kivun säteileminen käsivarsiin, hartioihin tai kaulaan rinnasta; ponnistuksella tai ilman
• Nitraatteja käyttävät potilaat
• Potilaat, jotka ovat ottaneet PDE5-estäjiä useammin kuin kerran viikossa edellisten 28 päivän aikana
• Potilaat, joilla on priapismia aiheuttava toissijainen sairaus (sirppisoluanemia).
• Mikä tahansa aiemmin ollut vakava yliherkkyysreaktio jollekin monoklonaaliselle vasta-aineelle
• Mikä tahansa historian allergia tutkimuslääkkeen komponenteille
• Kaikki samanaikaiset pahanlaatuiset kasvaimet; poikkeuksia ovat ihon tyvisolusyöpä, ihon okasolusyöpä, pinnallinen virtsarakon syöpä tai in situ kohdunkaulan syöpä, jolle on tehty mahdollisesti parantavaa hoitoa; potilaita, joilla on aiemmin ollut muita pahanlaatuisia kasvaimia, on täytynyt hoitaa parantavasti, ja heidän on pysyttävä sairaudesta 2 vuoden ajan diagnoosin jälkeen
• Immuunipuutosdiagnoosit tai nykyinen immunosuppressiivinen hoito, mukaan lukien >10 mg/vrk prednisonia, ei ole sallittua 14 päivän sisällä ilmoittautumisesta.
• Potilaat, joilla on aktiivinen autoimmuunisairaus, joka vaatii systeemistä hoitoa viimeisten 3 kuukauden aikana tai joilla on dokumentoitu kliinisesti vakava autoimmuunisairaus tai oireyhtymä, joka vaatii systeemisiä steroideja (> 10 mg päivittäisiä prednisonia ekvivalentteja) tai immunosuppressiivisia aineita; Poikkeuksena tähän sääntöön olisivat henkilöt, joilla on vitiligo, tyypin I diabetes mellitus tai parantunut lapsuuden astma/atopia. Inhaloitavat tai paikalliset steroidit ja adrenankorvaussteroidiannokset = < 10 mg päivittäistä prednisonia ekvivalenttia ovat sallittuja, jos aktiivista autoimmuunisairautta ei ole. Koehenkilöitä, jotka vaativat keuhkoputkia laajentavien tai paikallisten steroidi-injektioiden ajoittain käyttöä, ei suljettaisi pois tutkimuksesta; koehenkilöitä, joilla on kilpirauhasen vajaatoiminta, joka on vakaa hormonikorvaushoidolla tai Sjorgenin oireyhtymä, ei suljeta pois tutkimuksesta
• Potilaat eivät saa saada muita tutkimusaineita
• Potilaat, joilla on hallitsemattomia rinnakkaisia ​​sairauksia, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa tai tunnetut psykiatriset tai päihdehäiriöt, jotka häiritsevät yhteistyötä tutkimuksen vaatimusten mukaisesti
• Potilaat eivät saa olla raskaana tai imettävät
• Potilaat, joilla on tunnettu ihmisen immuunikatovirusinfektio (HIV 1/2 -vasta-aineet) tai hankittu immuunikato-oireyhtymä (HIV/AIDS), aktiivinen hepatiitti B (esim. hepatiitti B -pinta-antigeeni [HBsAg] reaktiivinen) tai hepatiitti C (esim. HCV] ribonukleiinihappo [RNA] [laadullinen] havaitaan)
• Potilaat, joilla on merkkejä nykyisestä interstitiaalisesta keuhkosairaudesta (ILD) tai keuhkotulehduksesta
• Potilaat, joilla on aiemmin ollut ILD tai ei-tarttuva pneumoniitti, joka tarvitsi steroideja
• Potilaat, jotka ovat saaneet elävän rokotteen 30 päivän kuluessa suunnitellusta tutkimushoidon aloittamisesta