Janela de Oportunidade de Nivolumabe e Tadalafila em Pacientes com Carcinoma de Células Escamosas de Cabeça e Pescoço

Critério de inclusão:

• Carcinoma Espinocelular de Cabeça e Pescoço Patologicamente Confirmado (HNSCC)
• Qualquer estágio de HNSCC de 1) cavidade oral, 2) orofaringe, 3) laringe, 4) hipofaringe, 5) cavidade nasal/seios paranasais, 6) primário desconhecido considerado como doença ressecável; pacientes com doença recorrente passível de cirurgia são elegíveis
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
• Enquanto as células sanguíneas 2000/ul ou mais
• Contagem absoluta de neutrófilos 1500/ul ou mais
• Plaquetas 100.000/ul ou mais
• Hemoglobina 9 g/dl ou mais
• Bilirrubina menor ou igual a 1,5 x o limite superior do normal (exceto indivíduos com síndrome de Gilbert, que podem ter bilirrubina total < 3 mg/dl)
• Aspartato aminotransferase (AST) e alanina aminotransferase (ALT) menor ou igual a 3 x o limite superior do normal
• Taxa de filtração glomerular (GFR) maior ou igual a 40 ml/min usando a fórmula de Cockcroft-Gault ou creatinina sérica menor ou igual a 1,5 x limite superior do normal (LSN)
• As mulheres com potencial reprodutivo devem ter um teste de gravidez de soro ou urina negativo (sensibilidade mínima de 25 UI/L ou unidades equivalentes de gonadotrofina coriônica humana [HCG]) dentro de 21 dias após a inscrição no estudo
• As mulheres com potencial reprodutivo devem usar métodos contraceptivos altamente eficazes para evitar a gravidez por 23 semanas após a última dose dos medicamentos do estudo; "mulher com potencial reprodutivo" é definida como qualquer mulher que tenha tido menarca e que não tenha sido submetida a esterilização cirúrgica (histerectomia ou ooforectomia bilateral) ou que não esteja na pós-menopausa; a menopausa é definida clinicamente como 12 meses de amenorréia em uma mulher com mais de 45 anos na ausência de outras causas biológicas ou fisiológicas; além disso, mulheres com menos de 55 anos devem ter um nível documentado de hormônio folículo estimulante (FSH) superior a 40 mIU/mL
• Homens com potencial reprodutivo sexualmente ativos com mulheres com potencial reprodutivo devem usar qualquer método contraceptivo com taxa de falha inferior a 1% ao ano; os homens que estão recebendo os medicamentos do estudo serão instruídos a aderir à contracepção por 31 semanas após a última dose dos medicamentos do estudo; homens azoospérmicos não precisam de contracepção
• Todos os indivíduos devem ser capazes de compreender e assinar um documento de consentimento informado por escrito

Critério de exclusão:

• Pacientes com carcinoma nasofaríngeo, primário de glândula salivar ou cutâneo
• Pacientes com qualquer dor torácica anginosa; definido por um diagnóstico conhecido de angina; ou definido por pressão no peito, aperto, irradiando dor para os braços, ombros ou pescoço do peito; com ou sem esforço
• Pacientes que tomam nitratos
• Pacientes tomando inibidores da PDE5 mais de 1/semana durante os 28 dias anteriores
• Pacientes com uma condição secundária (anemia falciforme) que causa priapismo
• Qualquer história de reação de hipersensibilidade grave a qualquer anticorpo monoclonal
• Qualquer história de alergia aos componentes do medicamento do estudo
• Quaisquer malignidades concomitantes; as exceções incluem: carcinoma basocelular da pele, carcinoma espinocelular da pele, câncer superficial da bexiga ou câncer cervical in situ submetido a terapia potencialmente curativa; pacientes com história de outra malignidade prévia devem ter sido tratados com intenção curativa e devem ter permanecido livres de doença por 2 anos após o diagnóstico
• Qualquer diagnóstico de imunodeficiência ou terapia imunossupressora atual incluindo >10mg/dia de prednisona dentro de 14 dias após a inscrição não é permitido.
• Pacientes com doença autoimune ativa que requer tratamento sistêmico nos últimos 3 meses ou história documentada de doença autoimune clinicamente grave, ou uma síndrome que requer esteróides sistêmicos (> 10 mg diários equivalentes de prednisona) ou agentes imunossupressores; indivíduos com vitiligo, diabetes mellitus tipo I ou asma/atopia infantil resolvida seriam uma exceção a essa regra. Esteroides inalatórios ou tópicos e doses de esteroides de reposição adrenal = <10 mg diários equivalentes à prednisona são permitidos na ausência de doença autoimune ativa. Indivíduos que requerem uso intermitente de broncodilatadores ou injeções locais de esteroides não seriam excluídos do estudo; indivíduos com hipotireoidismo estável em reposição hormonal ou síndrome de Sjorgen não serão excluídos do estudo
• Os pacientes não devem estar recebendo nenhum outro agente experimental
• Pacientes com doenças intercorrentes não controladas, incluindo, entre outras, uma infecção ativa que requer terapia sistêmica ou um(s) distúrbio(s) psiquiátrico(s) conhecido(s) ou de abuso de substâncias que possam interferir na cooperação com os requisitos do estudo
• Os pacientes não devem estar grávidas ou amamentando
• Pacientes com infecção conhecida pelo vírus da imunodeficiência humana (anticorpos HIV 1/2) ou síndrome da imunodeficiência adquirida (HIV/AIDS), hepatite B ativa (por exemplo, antígeno de superfície da hepatite B [HBsAg] reativo) ou hepatite C (por exemplo, vírus da hepatite C [ HCV] ácido ribonucleico [RNA] [qualitativo] é detectado)
• Pacientes com qualquer evidência de doença pulmonar intersticial (DPI) atual ou pneumonite
• Pacientes com história prévia de DPI ou pneumonite não infecciosa que necessitaram de esteróides
• Pacientes que receberam uma vacina viva dentro de 30 dias do início planejado da terapia do estudo