Essai de fenêtre d'opportunité sur le nivolumab et le tadalafil chez des patients atteints d'un carcinome épidermoïde de la tête et du cou

Critère d'intégration:

• Carcinome épidermoïde de la tête et du cou confirmé pathologiquement (HNSCC)
• N'importe quel stade HNSCC de 1) cavité buccale, 2) oropharynx, 3) larynx, 4) hypopharynx, 5) cavité nasale/sinus paranasaux, 6) primaire inconnue considérée comme ayant une maladie résécable ; les patients atteints d'une maladie récurrente pouvant être opérée sont éligibles
• Statut de performance du Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
• Alors que les cellules sanguines 2000/ul ou plus
• Nombre absolu de neutrophiles 1500/ul ou plus
• Plaquettes 100 000/ul ou plus
• Hémoglobine 9 g/dl ou plus
• Bilirubine inférieure ou égale à 1,5 x la limite supérieure de la normale (sauf les sujets atteints du syndrome de Gilbert, qui peuvent avoir une bilirubine totale < 3 mg/dl)
• Aspartate aminotransférase (AST) et alanine aminotransférase (ALT) inférieures ou égales à 3 fois la limite supérieure de la normale
• Débit de filtration glomérulaire (DFG) supérieur ou égal à 40 ml/min en utilisant la formule de Cockcroft-Gault ou créatinine sérique inférieure ou égale à 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN)
• Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique ou urinaire négatif (sensibilité minimale 25 UI/L ou unités équivalentes de gonadotrophine chorionique humaine [HCG]) dans les 21 jours suivant l'inscription à l'étude
• Les femmes en âge de procréer doivent utiliser des méthodes de contraception hautement efficaces pour éviter une grossesse pendant 23 semaines après la dernière dose de médicaments à l'étude ; « femme en âge de procréer » est définie comme toute femme qui a eu ses premières règles et qui n'a pas subi de stérilisation chirurgicale (hystérectomie ou ovariectomie bilatérale) ou qui n'est pas ménopausée ; la ménopause est définie cliniquement comme 12 mois d'aménorrhée chez une femme de plus de 45 ans en l'absence d'autres causes biologiques ou physiologiques ; en outre, les femmes de moins de 55 ans doivent avoir un taux documenté d'hormone folliculo-stimulante (FSH) supérieur à 40 mUI/mL
• Les hommes en âge de procréer qui sont sexuellement actifs avec des femmes en âge de procréer doivent utiliser toute méthode contraceptive dont le taux d'échec est inférieur à 1 % par an ; les hommes qui reçoivent les médicaments à l'étude seront invités à adhérer à la contraception pendant 31 semaines après la dernière dose des médicaments à l'étude ; les hommes azoospermiques n'ont pas besoin de contraception
• Tous les sujets doivent être capables de comprendre et de signer un document écrit de consentement éclairé

Critère d'exclusion:

• Patients atteints de carcinome du nasopharynx, de glandes salivaires ou de primaires cutanées
• Patients souffrant de douleurs thoraciques angineuses ; défini par un diagnostic connu d'angine de poitrine ; ou défini par une pression thoracique, une compression, une douleur irradiant vers les bras, les épaules ou le cou depuis la poitrine ; avec ou sans effort
• Patients prenant des nitrates
• Patients prenant des inhibiteurs de la PDE5 plus de 1 / semaine au cours des 28 jours précédents
• Patients atteints d'une affection secondaire (anémie falciforme) provoquant un priapisme
• Tout antécédent de réaction d'hypersensibilité sévère à tout anticorps monoclonal
• Tout antécédent d'allergie aux composants du médicament à l'étude
• Toute tumeur maligne concomitante ; les exceptions incluent le carcinome basocellulaire de la peau, le carcinome épidermoïde de la peau, le cancer superficiel de la vessie ou le cancer in situ du col de l'utérus qui a subi un traitement potentiellement curatif ; les patients ayant des antécédents d'autres tumeurs malignes antérieures doivent avoir été traités avec une intention curative et doivent être restés sans maladie pendant 2 ans après le diagnostic
• Tout diagnostic d'immunodéficience ou de traitement immunosuppresseur en cours, y compris> 10 mg / jour de prednisone dans les 14 jours suivant l'inscription, n'est pas autorisé.
• Les patients qui ont une maladie auto-immune active nécessitant un traitement systémique au cours des 3 derniers mois ou des antécédents documentés de maladie auto-immune cliniquement grave, ou un syndrome nécessitant des stéroïdes systémiques (> 10 mg d'équivalents prednisone par jour) ou des agents immunosuppresseurs ; les sujets atteints de vitiligo, de diabète sucré de type I ou d'asthme/atopie infantile résolu seraient une exception à cette règle. Les stéroïdes inhalés ou topiques et les doses de stéroïdes de remplacement de l'adrénaline = < 10 mg d'équivalent quotidien de prednisone sont autorisés en l'absence de maladie auto-immune active. Les sujets nécessitant l'utilisation intermittente de bronchodilatateurs ou d'injections locales de stéroïdes ne seraient pas exclus de l'étude ; les sujets présentant une hypothyroïdie stable sous traitement hormonal substitutif ou le syndrome de Sjorgen ne seront pas exclus de l'étude
• Les patients ne doivent pas recevoir d'autres agents expérimentaux
• Patients atteints de maladies intercurrentes non contrôlées, y compris, mais sans s'y limiter, une infection active nécessitant une thérapie systémique ou un ou des troubles psychiatriques ou de toxicomanie connus qui interféreraient avec la coopération avec les exigences de l'essai
• Les patientes ne doivent pas être enceintes ou allaitantes
• Patients atteints d'une infection connue par le virus de l'immunodéficience humaine (anticorps anti-VIH 1/2) ou du syndrome d'immunodéficience acquise (VIH/SIDA), d'une hépatite B active (p. VHC] acide ribonucléique [ARN] [qualitatif] est détecté)
• Patients présentant des signes de maladie pulmonaire interstitielle (PI) ou de pneumonite
• Patients ayant des antécédents de PID ou de pneumonie non infectieuse nécessitant des stéroïdes
• Patients ayant reçu un vaccin vivant dans les 30 jours suivant le début prévu du traitement à l'étude