Window of Opportunity-forsøg med Nivolumab og Tadalafil hos patienter med planocellulært karcinom i hoved og nakke

Inklusionskriterier:

• Patologisk bekræftet planocellulært karcinom i hoved og hals (HNSCC)
• Ethvert stadie af HNSCC i 1) mundhulen, 2) oropharynx, 3) strubehovedet, 4) hypopharynx, 5) næsehulen/paranasale bihuler, 6) ukendt primær anset for at have resektabel sygdom; patienter med tilbagevendende sygdom, der er modtagelige for operation, er berettigede
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus 0-2
• Mens blodceller 2000/ul eller mere
• Absolut neutrofiltal 1500/ul eller mere
• Blodplader 100.000/ul eller mere
• Hæmoglobin 9 g/dl eller mere
• Bilirubin mindre end eller lig med 1,5 x den øvre normalgrænse (undtagen personer med Gilbert syndrom, som kan have total bilirubin < 3 mg/dl)
• Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) mindre end eller lig med 3 x den øvre normalgrænse
• Glomerulær filtrationshastighed (GFR) større end eller lig med 40 ml/min ved brug af Cockcroft-Gault-formlen eller serumkreatinin mindre end eller lig med 1,5 x øvre normalgrænse (ULN)
• Kvinder med reproduktionspotentiale bør have en negativ serum- eller uringraviditetstest (minimum følsomhed 25 IE/L eller tilsvarende enheder humant choriongonadotropin [HCG]) inden for 21 dage efter studieindskrivning
• Kvinder med reproduktionspotentiale skal bruge yderst effektive præventionsmetoder for at undgå graviditet i 23 uger efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidler; "kvinder med reproduktionspotentiale" defineres som enhver kvinde, der har oplevet menarche, og som ikke har gennemgået kirurgisk sterilisering (hysterektomi eller bilateral ooforektomi), eller som ikke er postmenopausal; overgangsalderen defineres klinisk som 12 måneders amenoré hos en kvinde over 45 år i fravær af andre biologiske eller fysiologiske årsager; desuden skal kvinder under 55 år have et dokumenteret serum follikelstimulerende hormon (FSH) niveau på mere end 40 mIU/ml
• Mænd med reproduktionspotentiale, som er seksuelt aktive med kvinder i reproduktionspotentiale, skal bruge enhver præventionsmetode med en fejlrate på mindre end 1 % om året; mænd, der modtager undersøgelsesmedicin, vil blive instrueret i at overholde prævention i 31 uger efter den sidste dosis af undersøgelsesmedicin; mænd, der er azoospermiske, behøver ikke prævention
• Alle forsøgspersoner skal kunne forstå og underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument

Ekskluderingskriterier:

• Patienter med nasopharyngeal carcinom, spytkirtel eller hudprimær
• Patienter med anginale brystsmerter; defineret ved en kendt diagnose af angina; eller defineret ved brysttryk, klemning, udstrålende smerte til arme, skuldre eller nakke fra brystet; med eller uden anstrengelse
• Patienter, der tager nitrater
• Patienter, der tager PDE5-hæmmere mere end 1/uge i løbet af de foregående 28 dage
• Patienter med en sekundær tilstand (seglcelleanæmi), der forårsager priapisme
• Enhver historie med en alvorlig overfølsomhedsreaktion over for ethvert monoklonalt antistof
• Enhver historie med allergi over for undersøgelseslægemidlets komponenter
• Eventuelle samtidige maligniteter; undtagelser omfatter basalcellekarcinom i huden, pladecellecarcinom i huden, overfladisk blærekræft eller in situ livmoderhalskræft, der har gennemgået potentielt helbredende terapi; patienter med en anamnese med anden tidligere malignitet skal have været behandlet med helbredende hensigt og skal have været sygdomsfri i 2 år efter diagnosen
• Enhver diagnose af immundefekt eller nuværende immunsuppressiv behandling inklusive >10 mg/dag af prednison inden for 14 dage efter tilmelding er ikke tilladt.
• Patienter, der har en aktiv autoimmun sygdom, der kræver systemisk behandling inden for de seneste 3 måneder eller en dokumenteret anamnese med klinisk alvorlig autoimmun sygdom, eller et syndrom, der kræver systemiske steroider (> 10 mg dagligt prednison-ækvivalenter) eller immunsuppressive midler; forsøgspersoner med vitiligo, type I diabetes mellitus eller løst astma/atopi hos børn ville være en undtagelse fra denne regel. Inhalerede eller topiske steroider og adrenaerstatningssteroiddoser =<10 mg dagligt prednisonækvivalent er tilladt i fravær af aktiv autoimmun sygdom. Forsøgspersoner, der kræver intermitterende brug af bronkodilatatorer eller lokale steroidinjektioner, vil ikke blive udelukket fra undersøgelsen; forsøgspersoner med hypothyroidisme stabil på hormonsubstitution eller Sjørgens syndrom vil ikke blive udelukket fra undersøgelsen
• Patienter må ikke modtage andre forsøgsmidler
• Patienter med ukontrollerede interkurrente sygdomme, herunder, men ikke begrænset til, en aktiv infektion, der kræver systemisk terapi eller en kendt psykiatrisk eller stofmisbrugslidelse, der ville forstyrre samarbejdet med kravene i forsøget
• Patienter må ikke være gravide eller amme
• Patienter med en kendt human immundefektvirusinfektion (HIV 1/2 antistoffer) eller erhvervet immundefektsyndrom (HIV/AIDS), aktiv hepatitis B (f.eks. hepatitis B overfladeantigen [HBsAg] reaktivt) eller hepatitis C (f.eks. hepatitis C virus [ HCV] ribonukleinsyre [RNA] [kvalitativ] er påvist)
• Patienter med tegn på aktuel interstitiel lungesygdom (ILD) eller pneumonitis
• Patienter med tidligere ILD eller ikke-infektiøs pneumonitis, der krævede steroider
• Patienter, der har modtaget en levende vaccine inden for 30 dage efter den planlagte start af studiebehandlingen