Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Ocena bezpieczeństwa, tolerancji, farmakokinetyki i farmakodynamiki AZD8233 po wielokrotnym podaniu pacjentom z dyslipidemią

29 czerwca 2021 zaktualizowane przez: AstraZeneca

Randomizowane badanie fazy I z pojedynczą ślepą próbą i grupą kontrolną placebo oceniające bezpieczeństwo, tolerancję, farmakokinetykę i farmakodynamikę AZD8233 po wielokrotnym podaniu podskórnym w rosnących dawkach pacjentom z dyslipidemią z cukrzycą typu 2 lub bez niej

Jest to badanie I fazy mające na celu ocenę bezpieczeństwa, tolerancji i farmakokinetyki (PK) oraz farmakodynamiki (PD) AZD8233 po podskórnym (SC) podaniu wielokrotnych rosnących dawek (MAD) AZD8233 pacjentom z potwierdzoną dyslipidemią z typem lub bez typu 2 cukrzyca.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

To badanie fazy 1, randomizowane, z pojedynczą ślepą próbą, kontrolowane placebo, zaprojektowane w grupach z wielokrotnymi dawkami, obejmowało maksymalnie 33 mężczyzn lub kobiety z dyslipidemią z cukrzycą typu 2 lub bez, i zostało przeprowadzone w wielu ośrodkach badawczych. Planowana liczba kohort to 3, ale można włączyć do 5 kohort, jeśli Komitet Przeglądu Bezpieczeństwa (SRC) uzna to za konieczne. Planowane 3 poziomy dawek wielokrotnych SC AZD8233 to:

  • Kohorta 1: Dawka 1 (dawka początkowa).
  • Kohorta 2: Dawka 2 (dawka tymczasowa).
  • Kohorta 3: Dawka 3 (dawka tymczasowa). W każdej z tych kohort 8 osób zostanie losowo przydzielonych do grupy otrzymującej AZD8233, a 3 osoby zostaną losowo przydzielone do grupy otrzymującej placebo. Kohorty 2 i 3 można badać równolegle, jeśli kohorta 3 ma niższą dawkę. Jeśli Kohorta 3 to wyższa dawka, kohorty będą badane sekwencyjnie. SRC może w dowolnym momencie dostosować poziomy dawek w oparciu o pojawiające się dane. Przewidywany czas trwania każdego pacjenta w tym badaniu wynosi do 28 tygodni przy maksymalnie 17 wizytach. Badania przesiewowe zostaną zakończone między dniami -28 a -1. Każdy pacjent otrzyma pojedyncze dawki AZD8233 lub placebo w dniach 1, 8, 29 i 57. Okres leczenia będzie się składał z 58 dni (do Wizyty 9), po których nastąpi okres obserwacji (do Wizyty 17).

Po dokonaniu przeglądu danych SRC może podjąć decyzję o dostosowaniu następujących elementów dla kolejnych kohort:

  • Czas i ilość dawki nasycającej.
  • Długość pobytu w ośrodku badawczym, czas i liczba ocen i/lub próbek.
  • Zgodnie z decyzją SRC, próbki krwi i moczu zebrane w badaniu mogą być wykorzystane do realizacji dowolnego z wcześniej określonych celów badania.
  • Każdy pacjent będzie obserwowany przez 16 tygodni po ostatniej dawce.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

34

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • California
      • Chula Vista, California, Stany Zjednoczone, 91911
        • Research Site
      • Glendale, California, Stany Zjednoczone, 91206
        • Research Site
      • La Mesa, California, Stany Zjednoczone, 91942
        • Research Site
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Stany Zjednoczone, 32216
        • Research Site
      • Orlando, Florida, Stany Zjednoczone, 32806
        • Research Site
      • Port Orange, Florida, Stany Zjednoczone, 32127
        • Research Site
    • Maryland
      • Brooklyn, Maryland, Stany Zjednoczone, 21225
        • Research Site

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 65 lat (DOROSŁY, STARSZY_DOROŚLI)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Dostarczenie podpisanej i opatrzonej datą pisemnej świadomej zgody przed jakimikolwiek procedurami związanymi z badaniem.
  2. Musi być chętny i zdolny do przestrzegania wszystkich wymaganych procedur badawczych.
  3. Osoby płci męskiej lub żeńskiej w wieku od 18 do 65 lat w chwili podpisania świadomej zgody.

  4. Suczki nie mogą być w ciąży i muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z moczu podczas Wizyty Przesiewowej i przy przyjęciu do Oddziału Klinicznego, nie mogą być w okresie laktacji; lub musi być w wieku rozrodczym, potwierdzonym podczas Wizyty Kwalifikacyjnej poprzez spełnienie jednego z poniższych kryteriów:

    • Postmenopauza zdefiniowana jako 12 miesięcy bez miesiączki bez alternatywnej przyczyny medycznej.
    • Dokumentacja nieodwracalnej sterylizacji chirurgicznej przez histerektomię, obustronne wycięcie jajników lub obustronne wycięcie jajowodów, ale bez podwiązania jajowodów.
  5. Mieć odpowiednie żyły do ​​kaniulacji lub powtórnego nakłucia żyły.
  6. Mieć wskaźnik masy ciała między 25 a 40 kg/m2.
  7. Mieć cholesterol lipoprotein o małej gęstości (LDL) > 70, ale <190 mg/dl (4,9 mmol/l).
  8. Obliczona szybkość przesączania kłębuszkowego > 60 ml/min na podstawie szacunkowej szybkości przesączania kłębuszkowego przy użyciu równań epidemiologicznych przewlekłej choroby nerek.
  9. Pacjenci powinni otrzymywać statyny o umiarkowanej lub wysokiej intensywności, zgodnie z wytycznymi American College of Cardiology/American Heart Association dotyczącymi kontroli poziomu cholesterolu we krwi
  10. Pacjenci powinni otrzymywać stabilne leki przez określony czas przed randomizacją.
  11. Dostarczenie podpisanej, pisemnej i opatrzonej datą świadomej zgody na obowiązkowe i opcjonalne badania genetyczne. Wszyscy uczestnicy badania, z wyjątkiem zdrowych ochotników, muszą wyrazić zgodę na obowiązkowy komponent genetyczny badania i podpisać formularz zgody na badanie główne.
  12. Jeśli SRC obejmuje populację zdrowych ochotników, należy przeprowadzić selekcję pod kątem kryteriów kwalifikujących i ograniczeń badania dla populacji zdrowych ochotników.

Kryteria wyłączenia:

  1. Historia lub obecność chorób żołądkowo-jelitowych, wątroby lub nerek lub jakikolwiek inny stan, o którym wiadomo, że zakłóca wchłanianie, dystrybucję, metabolizm lub wydalanie leków.
  2. Jakakolwiek niekontrolowana lub poważna choroba lub jakikolwiek stan medyczny (znana poważna aktywna infekcja lub poważna dysfunkcja hematologiczna, nerkowa, metaboliczna, żołądkowo-jelitowa lub hormonalna) lub chirurgiczny, który w opinii Badacza może zakłócać udział w badaniu klinicznym i/ lub narazić uczestnika na znaczne ryzyko.
  3. Dyskrazje krwi ze zwiększonym ryzykiem krwawienia, w tym idiopatyczna plamica małopłytkowa i zakrzepowa plamica małopłytkowa lub objawy zwiększonego ryzyka krwawienia (częste krwawienia z dziąseł lub nosa).
  4. Historia poważnego krwawienia lub skazy krwotocznej wysokiego ryzyka.
  5. Pacjenci w wieku ≥ 20 lat z wysokim 10-letnim ryzykiem wystąpienia choroby serca lub udaru mózgu, obliczonym za pomocą narzędzia do szacowania ryzyka miażdżycowej choroby sercowo-naczyniowej (ASCVD).
  6. Nowotwór złośliwy (z wyjątkiem nieczerniakowych raków skóry, raka in situ szyjki macicy, raka przewodowego piersi in situ lub raka gruczołu krokowego w stadium 1) w ciągu ostatnich 10 lat.
  7. Odbiorca dowolnego ważnego przeszczepu narządu, np. płuca, wątroby, serca, szpiku kostnego, nerki.
  8. Afereza LDL lub osocza w ciągu 12 miesięcy przed randomizacją.
  9. Niekontrolowane nadciśnienie definiowane jako SBP w pozycji leżącej >160 mmHg lub DBP >90 mmHg.
  10. Tętno po 10 minutach odpoczynku w pozycji leżącej <50 lub >100 uderzeń na minutę.
  11. Wszelkie wartości laboratoryjne z następującymi odchyleniami podczas wizyty przesiewowej lub testu w dniu -1 mogą zostać powtórzone według uznania badacza, jeśli są nieprawidłowe: Każdy pozytywny wynik badania przesiewowego na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B w surowicy, przeciwciał przeciw wirusowi zapalenia wątroby typu C i ludzkiego wirusa niedoboru odporności; AlAT > 1,5 razy (górna granica normy [GGN]); AspAT >1,5 razy GGN; kreatynina > 1,5 mg/dl; WBC < dolna granica normy (DGN); Hemoglobina < 12 g/dl u mężczyzn lub < 11 g/dl u kobiet; liczba płytek krwi ≤ DGN; czas częściowej tromboplastyny ​​po aktywacji > GGN i czas protrombinowy > GGN; stosunek albuminy do kreatyniny w moczu > 11 mg/μmol.
  12. Wszelkie istotne klinicznie nieprawidłowości w rytmie, przewodzeniu lub morfologii spoczynkowego EKG oraz wszelkie istotne klinicznie nieprawidłowości w 12-odprowadzeniowym EKG, które zdaniem badacza mogą zakłócać interpretację zmian odstępu QTc (QTcF > 450 ms), w tym nieprawidłowy odcinek ST - Morfologia załamka T, szczególnie w przypadku zdefiniowanego w protokole pierwotnego odprowadzenia lub przerostu lewej komory, badanie można powtórzyć według uznania badacza, jeśli jest nieprawidłowe.
  13. Mężczyźni, którzy nie chcą stosować akceptowalnej metody antykoncepcji przez cały okres badania. Dopuszczalne metody zapobiegania ciąży to prawdziwa abstynencja lub wspólne stosowanie z partnerką/małżonką tabletek antykoncepcyjnych, zastrzyków, implantów, plastrów lub wkładek wewnątrzmacicznych w połączeniu z metodą barierową. Metoda barierowa nie jest konieczna, jeśli partnerka jest sterylizowana.
  14. Znana lub podejrzewana historia nadużywania narkotyków przez Badacza. 15, Palacze z > 10 papierosami dziennie i niezdolni do przestrzegania ograniczenia nikotyny podczas badania.

16. Historia nadużywania alkoholu lub nadmiernego spożycia alkoholu w ocenie Badacza.

17. Pozytywny wynik przesiewu w kierunku środków odurzających podczas wizyty przesiewowej lub przyjęcia do ośrodka badawczego.

18. Nadmierne spożycie napojów lub pokarmów zawierających kofeinę (np. kawa, herbata, czekolada) w ocenie Badacza.

19. Stosowanie leków o właściwościach indukujących enzymy cytochromu 450, takich jak ziele dziurawca, w ciągu 3 tygodni przed pierwszym podaniem badanego produktu leczniczego (IMP).

20. Terapia insuliną lub agonistą receptora glukagonopodobnego peptydu 1 w ciągu ostatnich 3 miesięcy przed randomizacją.

21. Terapia przeciwpłytkowa, inna niż mała dawka aspiryny ≤ 100 mg/dobę, w ciągu 1 miesiąca przed randomizacją.

22. Mipomersen lub lomitapid w ciągu 12 miesięcy przed randomizacją. 23. Leczenie inhibitorami konwertazy probiałkowej subtylizyny/keksyny typu 9 w ciągu 6 miesięcy przed randomizacją.

24. Stosowanie jakichkolwiek preparatów ziołowych, megadawek witamin (spożycie od 20 do 600-krotności zalecanej dawki dziennej) i minerałów w ciągu 2 tygodni przed pierwszym podaniem IMP lub 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który okres jest dłuższy.

25. Poprzednia administracja AZD8233/AZD6615. 26. Otrzymał inną nową jednostkę chemiczną w ciągu 30 dni od ostatniej obserwacji po pierwszym podaniu IMP w tym badaniu lub 5 okresów półtrwania od ostatniej dawki do pierwszego podania IMP, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy.

27. Oddanie osocza w ciągu 1 miesiąca od wizyty przesiewowej lub jakiekolwiek pobranie/utrata krwi > 500 ml w ciągu 3 miesięcy przed wizytą przesiewową.

28. Historia ciężkiej alergii/nadwrażliwości lub trwająca klinicznie istotna alergia/nadwrażliwość w ocenie Badacza lub historia nadwrażliwości na leki o podobnej budowie chemicznej lub klasie do AZD8233.

29. Zaangażowanie dowolnego pracownika firmy Astra Zeneca lub ośrodka badawczego lub ich bliskich krewnych.

30. Podmioty, które nie mogą w sposób wiarygodny komunikować się z Badaczem. 31. Osoby wymagające szczególnego traktowania, np. przetrzymywane w areszcie, chronione osoby dorosłe objęte kuratelą, kuratelą lub umieszczone w instytucji na mocy nakazu rządowego lub prawnego.

32. Każda klinicznie istotna choroba, zabieg medyczny/chirurgiczny lub uraz w ciągu 4 tygodni od pierwszego podania IMP. Historia lub dowód jakiegokolwiek innego istotnego klinicznie zaburzenia (np. upośledzenia funkcji poznawczych), stanu lub choroby innej niż opisane powyżej, która w opinii badacza lub lekarza AstraZeneca, w przypadku konsultacji, może zagrozić zdolności podmiotu do udzielania pisemnych informacji zgody, stanowiłoby zagrożenie dla bezpieczeństwa uczestników lub zakłócałoby ocenę, procedury lub zakończenie badania.

33. Zgodnie z najlepszą wiedzą uczestnika i badacza prawdopodobnie nie będzie on w stanie ukończyć wszystkich wizyt studyjnych lub procedur wymaganych w protokole.

34. Transfuzja krwi pełnej bez leukocytów w ciągu 120 dni od daty pobrania materiału genetycznego.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: LECZENIE
  • Przydział: LOSOWO
  • Model interwencyjny: RÓWNOLEGŁY
  • Maskowanie: POJEDYNCZY

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
EKSPERYMENTALNY: Kohorta 1
W dniach 1, 8, 29 i 57 randomizowani pacjenci otrzymają SC dawkę AZD8233 w dawce 1 zastrzyk (8 osobników) lub pasujące placebo (3 osobników).
Lek: AZD8233 wstrzyknięcie podskórne
Randomizowani pacjenci otrzymają podskórnie dawkę AZD8233 (dawka 1, dawka 2 i dawka 3).
Lek: Placebo
Zrandomizowani pacjenci otrzymają podskórną dawkę placebo w postaci zastrzyku.
EKSPERYMENTALNY: Kohorta 2
W dniach 1, 8, 29 i 57 losowo wybrani pacjenci otrzymają SC dawkę AZD8233 w dawce 2 iniekcji (8 osobników) lub pasujące placebo (3 osobników).
Lek: AZD8233 wstrzyknięcie podskórne
Randomizowani pacjenci otrzymają podskórnie dawkę AZD8233 (dawka 1, dawka 2 i dawka 3).
Lek: Placebo
Zrandomizowani pacjenci otrzymają podskórną dawkę placebo w postaci zastrzyku.
EKSPERYMENTALNY: Kohorta 3
W dniach 1, 8, 29 i 57 losowo wybrani pacjenci otrzymają dawkę podskórną AZD8233 w dawce 3 iniekcji (8 osobników) lub pasujące placebo (3 osobników).
Lek: AZD8233 wstrzyknięcie podskórne
Randomizowani pacjenci otrzymają podskórnie dawkę AZD8233 (dawka 1, dawka 2 i dawka 3).
Lek: Placebo
Zrandomizowani pacjenci otrzymają podskórną dawkę placebo w postaci zastrzyku.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba pacjentów, u których wystąpiły zdarzenia niepożądane (AE) spowodowane leczeniem wielokrotnymi rosnącymi dawkami AZD8233 SC.
Ramy czasowe: Od randomizacji do ostatniej wizyty kontrolnej (tydzień 16 po ostatniej dawce).
Ocena zdarzeń niepożądanych jako zmiennej bezpieczeństwa i tolerancji AZD8233 po podaniu podskórnym wielokrotnych rosnących dawek. Poważne zdarzenia niepożądane będą rejestrowane od momentu wyrażenia świadomej zgody.
Od randomizacji do ostatniej wizyty kontrolnej (tydzień 16 po ostatniej dawce).
Sygnał życiowy: Skurczowe ciśnienie krwi (SBP)
Ramy czasowe: Od badania przesiewowego do ostatniej wizyty kontrolnej (tydzień 16 po ostatniej dawce).
Ocena SBP jako zmiennej bezpieczeństwa i tolerancji AZD8233 po podaniu podskórnym wielokrotnych rosnących dawek. BP zostanie pobrane po tym, jak pacjent odpocznie w pozycji leżącej przez co najmniej 5 minut.
Od badania przesiewowego do ostatniej wizyty kontrolnej (tydzień 16 po ostatniej dawce).
Sygnał życiowy: tętno
Ramy czasowe: Od wizyty przesiewowej do ostatniej wizyty kontrolnej (tydzień 16 po ostatniej dawce).
Ocena tętna w pozycji leżącej jako zmiennej bezpieczeństwa i tolerancji AZD8233 po podaniu podskórnym wielokrotnych rosnących dawek. Tętno zostanie zebrane po tym, jak pacjent odpocznie w pozycji leżącej przez co najmniej 5 minut.
Od wizyty przesiewowej do ostatniej wizyty kontrolnej (tydzień 16 po ostatniej dawce).
Oznaka życiowa: Temperatura ciała w jamie ustnej
Ramy czasowe: Dzień -1 do ostatniej wizyty kontrolnej (tydzień 16 po ostatniej dawce).
Ocena temperatury ciała w jamie ustnej jako zmiennej bezpieczeństwa i tolerancji AZD8233 po podaniu podskórnym wielokrotnych rosnących dawek.
Dzień -1 do ostatniej wizyty kontrolnej (tydzień 16 po ostatniej dawce).
Liczba pacjentów z nieprawidłowymi wynikami spoczynkowego 12-odprowadzeniowego elektrokardiogramu (EKG) i cyfrowego EKG (dECG).
Ramy czasowe: Od badania przesiewowego do ostatniej wizyty kontrolnej (tydzień 16 po ostatniej dawce).
Ocena klinicznie istotnych nieprawidłowości w funkcjonowaniu układu sercowo-naczyniowego przy użyciu 12-odprowadzeniowego EKG jako zmiennej bezpieczeństwa i tolerancji AZD8233 po podaniu podskórnym wielokrotnych rosnących dawek. Oceny EKG będą rejestrowane po około 10 minutach odpoczynku w pozycji leżącej. dEKG będą wykonywane tylko w dniach 1 i 57 (przed podaniem dawki oraz po 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 i 24, 36 i 48 godzinach po podaniu dawki) oraz w dniach 8 i 29 (przed -dawka).
Od badania przesiewowego do ostatniej wizyty kontrolnej (tydzień 16 po ostatniej dawce).
Liczba osób z nieprawidłowymi wynikami telemetrii serca
Ramy czasowe: W Dniu -1, Dniach 1 do 3 (przed podaniem dawki do 24 godzin po podaniu) i Dniu 57 (przed podaniem dawki do 24 godzin po podaniu).
Ocena telemetrii sercowej jako zmiennej bezpieczeństwa i tolerancji AZD8233 po podaniu podskórnym wielu dawek rosnących.
W Dniu -1, Dniach 1 do 3 (przed podaniem dawki do 24 godzin po podaniu) i Dniu 57 (przed podaniem dawki do 24 godzin po podaniu).
Badanie lekarskie
Ramy czasowe: Od badania przesiewowego do ostatniej wizyty kontrolnej (tydzień 16 po ostatniej dawce).
Ocena badania fizykalnego jako zmiennej bezpieczeństwa i tolerancji AZD8233 po podaniu podskórnym wielokrotnych rosnących dawek. Kompletny (wygląd ogólny, układ oddechowy, sercowo-naczyniowy, brzuch, skóra, głowa i szyja [w tym uszy, oczy, nos i gardło], węzły chłonne, tarczyca, układ mięśniowo-szkieletowy [w tym kręgosłup i kończyny] i neurologiczny).
Od badania przesiewowego do ostatniej wizyty kontrolnej (tydzień 16 po ostatniej dawce).
Badanie reakcji w miejscu wstrzyknięcia
Ramy czasowe: Od randomizacji do ostatniej wizyty kontrolnej (tydzień 16 po ostatniej dawce).
Ocena reakcji w miejscu wstrzyknięcia pod względem wielkości (mm), koloru (blady/jasnoczerwony/ciemnoczerwony) i świądu (tak lub nie) jako zmiennej bezpieczeństwa i tolerancji AZD8233 po podaniu podskórnym wielokrotnych rosnących dawek.
Od randomizacji do ostatniej wizyty kontrolnej (tydzień 16 po ostatniej dawce).
Oceny laboratoryjne: Hematologia - Liczba krwinek
Ramy czasowe: Od badania przesiewowego do ostatniej wizyty kontrolnej (tydzień 16 po ostatniej dawce).
Ocena czerwonych krwinek (RBC) i białych krwinek (WBC) jako zmiennej bezpieczeństwa i tolerancji AZD8233 po podaniu podskórnym wielokrotnych rosnących dawek.
Od badania przesiewowego do ostatniej wizyty kontrolnej (tydzień 16 po ostatniej dawce).
Oceny laboratoryjne: Hematologia - Hemoglobina (Hb)
Ramy czasowe: Od badania przesiewowego do ostatniej wizyty kontrolnej (tydzień 16 po ostatniej dawce).
Ocena Hb jako zmiennej bezpieczeństwa i tolerancji AZD8233 po podaniu podskórnym wielokrotnych rosnących dawek.
Od badania przesiewowego do ostatniej wizyty kontrolnej (tydzień 16 po ostatniej dawce).
Oceny laboratoryjne: Hematologia - Hematokryt (HCT)
Ramy czasowe: Od badania przesiewowego do ostatniej wizyty kontrolnej (tydzień 16 po ostatniej dawce).
Ocena HCT jako zmiennej bezpieczeństwa i tolerancji AZD8233 po podaniu podskórnym wielokrotnych rosnących dawek.
Od badania przesiewowego do ostatniej wizyty kontrolnej (tydzień 16 po ostatniej dawce).
Oceny laboratoryjne: Hematologia - Średnia objętość krwinki (MCV)
Ramy czasowe: Od badania przesiewowego do ostatniej wizyty kontrolnej (tydzień 16 po ostatniej dawce).
Ocena MCV jako zmiennej bezpieczeństwa i tolerancji AZD8233 po podaniu podskórnym wielokrotnych rosnących dawek.
Od badania przesiewowego do ostatniej wizyty kontrolnej (tydzień 16 po ostatniej dawce).
Oceny laboratoryjne: Hematologia - Średnia hemoglobina w krwinkach (MCH)
Ramy czasowe: Od badania przesiewowego do ostatniej wizyty kontrolnej (tydzień 16 po ostatniej dawce).
Ocena MCH jako zmiennej bezpieczeństwa i tolerancji AZD8233 po podaniu podskórnym wielokrotnych rosnących dawek.
Od badania przesiewowego do ostatniej wizyty kontrolnej (tydzień 16 po ostatniej dawce).
Oceny laboratoryjne: Hematologia - Średnie stężenie hemoglobiny w krwinkach (MCHC)
Ramy czasowe: Od badania przesiewowego do ostatniej wizyty kontrolnej (tydzień 16 po ostatniej dawce).
Ocena MCHC jako zmiennej bezpieczeństwa i tolerancji AZD8233 po podaniu podskórnym wielokrotnych rosnących dawek.
Od badania przesiewowego do ostatniej wizyty kontrolnej (tydzień 16 po ostatniej dawce).
Oceny laboratoryjne: Hematologia - Różnicowanie WBC
Ramy czasowe: Od badania przesiewowego do ostatniej wizyty kontrolnej (tydzień 16 po ostatniej dawce).
Ocena różnicowej liczby bezwzględnej liczby WBC neutrofili, limfocytów, monocytów, eozynofili i bazofili jako zmiennej bezpieczeństwa i tolerancji AZD8233 po podaniu podskórnym wielokrotnych rosnących dawek.
Od badania przesiewowego do ostatniej wizyty kontrolnej (tydzień 16 po ostatniej dawce).
Oceny laboratoryjne: Hematologia - Liczba płytek krwi i ocena funkcji płytek krwi.
Ramy czasowe: Od badania przesiewowego do ostatniej wizyty kontrolnej (tydzień 16 po ostatniej dawce).
Ocena liczby płytek krwi i funkcji płytek krwi w osoczu bogatopłytkowym (PRP) przy użyciu agregometrii przepuszczalności światła (LTA) jako zmiennej bezpieczeństwa i tolerancji AZD8233 po podaniu podskórnym wielokrotnych rosnących dawek.
Od badania przesiewowego do ostatniej wizyty kontrolnej (tydzień 16 po ostatniej dawce).
Ocena laboratoryjna: Hematologia - Liczba bezwzględna retikulocytów
Ramy czasowe: Od badania przesiewowego do ostatniej wizyty kontrolnej (tydzień 16 po ostatniej dawce).
Ocena bezwzględnej liczby retikulocytów jako zmiennej bezpieczeństwa i tolerancji AZD8233 po podaniu podskórnym wielokrotnych rosnących dawek.
Od badania przesiewowego do ostatniej wizyty kontrolnej (tydzień 16 po ostatniej dawce).
Oceny laboratoryjne: Chemia kliniczna surowicy - Elektrolity
Ramy czasowe: Od badania przesiewowego do ostatniej wizyty kontrolnej (tydzień 16 po ostatniej dawce).
Ocena poziomu sodu, potasu i wapnia w surowicy jako zmiennej bezpieczeństwa i tolerancji AZD8233 po podaniu podskórnym wielokrotnych rosnących dawek.
Od badania przesiewowego do ostatniej wizyty kontrolnej (tydzień 16 po ostatniej dawce).
Oceny laboratoryjne: Chemia kliniczna surowicy - Azot mocznikowy we krwi (BUN)
Ramy czasowe: Od badania przesiewowego do ostatniej wizyty kontrolnej (tydzień 16 po ostatniej dawce).
Ocena poziomu BUN w surowicy jako zmiennej bezpieczeństwa i tolerancji AZD8233 po podaniu podskórnym wielokrotnych rosnących dawek.
Od badania przesiewowego do ostatniej wizyty kontrolnej (tydzień 16 po ostatniej dawce).
Oceny laboratoryjne: Chemia kliniczna surowicy - Kreatynina
Ramy czasowe: Od badania przesiewowego do ostatniej wizyty kontrolnej (tydzień 16 po ostatniej dawce).
Ocena poziomu kreatyniny w surowicy jako zmiennej bezpieczeństwa i tolerancji AZD8233 po podskórnym podaniu wielokrotnych rosnących dawek.
Od badania przesiewowego do ostatniej wizyty kontrolnej (tydzień 16 po ostatniej dawce).
Oceny laboratoryjne: Chemia kliniczna surowicy - Glukoza (na czczo)
Ramy czasowe: Od badania przesiewowego do ostatniej wizyty kontrolnej (tydzień 16 po ostatniej dawce).
Ocena poziomu glukozy w surowicy na czczo jako zmiennej bezpieczeństwa i tolerancji AZD8233 po podaniu podskórnym wielokrotnych rosnących dawek.
Od badania przesiewowego do ostatniej wizyty kontrolnej (tydzień 16 po ostatniej dawce).
Oceny laboratoryjne: Chemia kliniczna surowicy - Kinaza kreatynowa
Ramy czasowe: Od badania przesiewowego do ostatniej wizyty kontrolnej (tydzień 16 po ostatniej dawce).
Ocena poziomu kinazy kreatynowej w surowicy jako zmiennej bezpieczeństwa i tolerancji AZD8233 po podaniu podskórnym wielokrotnych rosnących dawek.
Od badania przesiewowego do ostatniej wizyty kontrolnej (tydzień 16 po ostatniej dawce).
Oceny laboratoryjne: Chemia kliniczna surowicy - Bilirubina bezpośrednia
Ramy czasowe: Od badania przesiewowego do ostatniej wizyty kontrolnej (tydzień 16 po ostatniej dawce).
Ocena poziomu bilirubiny w surowicy (bezpośredniej) jako zmiennej bezpieczeństwa i tolerancji AZD8233 po podaniu podskórnym wielokrotnych rosnących dawek.
Od badania przesiewowego do ostatniej wizyty kontrolnej (tydzień 16 po ostatniej dawce).
Oceny laboratoryjne: Chemia kliniczna surowicy - Hemoglobina A1c (HbA1c)
Ramy czasowe: Od badania przesiewowego do ostatniej wizyty kontrolnej (tydzień 16 po ostatniej dawce).
Ocena poziomu HbA1c jako zmiennej bezpieczeństwa i tolerancji AZD8233 po podaniu podskórnym wielokrotnych rosnących dawek.
Od badania przesiewowego do ostatniej wizyty kontrolnej (tydzień 16 po ostatniej dawce).
Oceny laboratoryjne: Chemia kliniczna surowicy - Enzymy wątrobowe
Ramy czasowe: Od badania przesiewowego do ostatniej wizyty kontrolnej (tydzień 16 po ostatniej dawce).
Ocena poziomu fosfatazy alkalicznej (ALP), aminotransferazy alaninowej (ALT), aminotransferazy asparaginianowej (AST) i transpeptydazy gamma-glutamylowej (GGT) jako zmiennej bezpieczeństwa i tolerancji AZD8233 po podskórnym podaniu wielokrotnych dawek rosnących.
Od badania przesiewowego do ostatniej wizyty kontrolnej (tydzień 16 po ostatniej dawce).
Oceny laboratoryjne: Chemia kliniczna surowicy - Bilirubina całkowita
Ramy czasowe: Od badania przesiewowego do ostatniej wizyty kontrolnej (tydzień 16 po ostatniej dawce).
Ocena poziomu bilirubiny w surowicy (całkowitej) jako zmiennej bezpieczeństwa i tolerancji AZD8233 po podaniu podskórnym wielokrotnych rosnących dawek.
Od badania przesiewowego do ostatniej wizyty kontrolnej (tydzień 16 po ostatniej dawce).
Ocena laboratoryjna: Chemia kliniczna surowicy - Enzymy komórkowe
Ramy czasowe: Od badania przesiewowego do ostatniej wizyty kontrolnej (tydzień 16 po ostatniej dawce).
Ocena poziomu dehydrogenazy glutaminianowej (GLDH) i dehydrogenazy mleczanowej (LDH) w surowicy jako zmiennej bezpieczeństwa i tolerancji AZD8233 po podaniu podskórnym wielokrotnych rosnących dawek.
Od badania przesiewowego do ostatniej wizyty kontrolnej (tydzień 16 po ostatniej dawce).
Oceny laboratoryjne: Chemia kliniczna surowicy - Wodorowęglan
Ramy czasowe: Od badania przesiewowego do ostatniej wizyty kontrolnej (tydzień 16 po ostatniej dawce).
Ocena poziomu wodorowęglanów jako zmiennej bezpieczeństwa i tolerancji AZD8233 po podaniu podskórnym wielokrotnych rosnących dawek.
Od badania przesiewowego do ostatniej wizyty kontrolnej (tydzień 16 po ostatniej dawce).
Oceny laboratoryjne: Chemia kliniczna surowicy - Kwas moczowy
Ramy czasowe: Od badania przesiewowego do ostatniej wizyty kontrolnej (tydzień 16 po ostatniej dawce).
Ocena poziomu kwasu moczowego jako zmiennej bezpieczeństwa i tolerancji AZD8233 po podaniu podskórnym wielokrotnych rosnących dawek.
Od badania przesiewowego do ostatniej wizyty kontrolnej (tydzień 16 po ostatniej dawce).
Ocena laboratoryjna: Koagulacja
Ramy czasowe: Od badania przesiewowego do ostatniej wizyty kontrolnej (tydzień 16 po ostatniej dawce).
Ocena czasu częściowej trombiny po aktywacji (aPTT), czasu protrombinowego (PT) i międzynarodowego współczynnika znormalizowanego (INR) jako zmiennej bezpieczeństwa i tolerancji AZD8233 po podaniu podskórnym wielokrotnych rosnących dawek.
Od badania przesiewowego do ostatniej wizyty kontrolnej (tydzień 16 po ostatniej dawce).
Biomarkery bezpieczeństwa nerek - klusteryna w moczu
Ramy czasowe: Badanie przesiewowe, dzień 1 (przed dawkowaniem, 24 godziny i 48 godzin po dawkowaniu), dni 8 i 29 (przed dawkowaniem) i dzień 57 (przed dawkowaniem).
Ocena biomarkera nerkowego poprzez ocenę poziomu klusteryny w moczu jako zmiennej bezpieczeństwa i tolerancji AZD8233 po podaniu podskórnym wielokrotnych rosnących dawek.
Badanie przesiewowe, dzień 1 (przed dawkowaniem, 24 godziny i 48 godzin po dawkowaniu), dni 8 i 29 (przed dawkowaniem) i dzień 57 (przed dawkowaniem).
Biomarkery bezpieczeństwa nerek - Cystatyna-C w moczu
Ramy czasowe: Badanie przesiewowe, dzień 1 (przed dawkowaniem, 24 godziny i 48 godzin po dawkowaniu), dni 8 i 29 (przed dawkowaniem) i dzień 57 (przed dawkowaniem).
Ocena biomarkera nerkowego poprzez ocenę poziomu cystatyny-C w moczu jako zmiennej bezpieczeństwa i tolerancji AZD8233 po podaniu podskórnym wielokrotnych rosnących dawek.
Badanie przesiewowe, dzień 1 (przed dawkowaniem, 24 godziny i 48 godzin po dawkowaniu), dni 8 i 29 (przed dawkowaniem) i dzień 57 (przed dawkowaniem).
Biomarkery bezpieczeństwa nerek - N-acetylo-beta-D-glukozaminidaza w moczu (NAG)
Ramy czasowe: Badanie przesiewowe, dzień 1 (przed dawkowaniem, 24 godziny i 48 godzin po dawkowaniu), dni 8 i 29 (przed dawkowaniem) i dzień 57 (przed dawkowaniem).
Ocena biomarkera nerkowego poprzez ocenę poziomu NAG w moczu jako zmiennej bezpieczeństwa i tolerancji AZD8233 po podaniu podskórnym wielokrotnych rosnących dawek.
Badanie przesiewowe, dzień 1 (przed dawkowaniem, 24 godziny i 48 godzin po dawkowaniu), dni 8 i 29 (przed dawkowaniem) i dzień 57 (przed dawkowaniem).
Biomarkery bezpieczeństwa nerek - Albumina moczu
Ramy czasowe: Badanie przesiewowe, dzień 1 (przed dawkowaniem, 24 godziny i 48 godzin po dawkowaniu), dni 8 i 29 (przed dawkowaniem) i dzień 57 (przed dawkowaniem).
Ocena biomarkera nerkowego poprzez ocenę poziomu albuminy w moczu jako zmiennej bezpieczeństwa i tolerancji AZD8233 po podaniu podskórnym wielokrotnych rosnących dawek.
Badanie przesiewowe, dzień 1 (przed dawkowaniem, 24 godziny i 48 godzin po dawkowaniu), dni 8 i 29 (przed dawkowaniem) i dzień 57 (przed dawkowaniem).
Biomarkery bezpieczeństwa nerek - Kreatynina w moczu
Ramy czasowe: Badanie przesiewowe, dzień 1 (przed dawkowaniem, 24 godziny i 48 godzin po dawkowaniu), dni 8 i 29 (przed dawkowaniem) i dzień 57 (przed dawkowaniem).
Ocena biomarkera nerkowego poprzez ocenę poziomu kreatyniny w moczu jako zmiennej bezpieczeństwa i tolerancji AZD8233 po podaniu podskórnym wielokrotnych rosnących dawek.
Badanie przesiewowe, dzień 1 (przed dawkowaniem, 24 godziny i 48 godzin po dawkowaniu), dni 8 i 29 (przed dawkowaniem) i dzień 57 (przed dawkowaniem).
Biomarkery bezpieczeństwa nerek — Mocz Cząsteczka uszkodzenia nerek1 (KIM-1)
Ramy czasowe: Badanie przesiewowe, dzień 1 (przed dawkowaniem, 24 godziny i 48 godzin po dawkowaniu), dni 8 i 29 (przed dawkowaniem) i dzień 57 (przed dawkowaniem).
Ocena biomarkera nerkowego poprzez ocenę poziomu KIM-1 w moczu jako zmiennej bezpieczeństwa i tolerancji AZD8233 po podaniu podskórnym wielokrotnych rosnących dawek.
Badanie przesiewowe, dzień 1 (przed dawkowaniem, 24 godziny i 48 godzin po dawkowaniu), dni 8 i 29 (przed dawkowaniem) i dzień 57 (przed dawkowaniem).
Biomarkery bezpieczeństwa nerek — lipokalina związana z żelatynazą neutrofili w moczu (NGAL)
Ramy czasowe: Badanie przesiewowe, dzień 1 (przed dawkowaniem, 24 godziny i 48 godzin po dawkowaniu), dni 8 i 29 (przed dawkowaniem) i dzień 57 (przed dawkowaniem).
Ocena biomarkera nerkowego poprzez ocenę poziomu NAG w moczu jako zmiennej bezpieczeństwa i tolerancji AZD8233 po podaniu podskórnym wielokrotnych rosnących dawek.
Badanie przesiewowe, dzień 1 (przed dawkowaniem, 24 godziny i 48 godzin po dawkowaniu), dni 8 i 29 (przed dawkowaniem) i dzień 57 (przed dawkowaniem).
Biomarkery bezpieczeństwa nerek - Osteopontyna w moczu
Ramy czasowe: Badanie przesiewowe, dzień 1 (przed dawkowaniem, 24 godziny i 48 godzin po dawkowaniu), dni 8 i 29 (przed dawkowaniem) i dzień 57 (przed dawkowaniem).
Ocena biomarkera nerkowego poprzez ocenę poziomu osteopontyny w moczu jako zmiennej bezpieczeństwa i tolerancji AZD8233 po podaniu podskórnym wielokrotnych rosnących dawek.
Badanie przesiewowe, dzień 1 (przed dawkowaniem, 24 godziny i 48 godzin po dawkowaniu), dni 8 i 29 (przed dawkowaniem) i dzień 57 (przed dawkowaniem).
Biomarkery bezpieczeństwa nerek — białko całkowite w moczu
Ramy czasowe: Badanie przesiewowe, dzień 1 (przed dawkowaniem, 24 godziny i 48 godzin po dawkowaniu), dni 8 i 29 (przed dawkowaniem) i dzień 57 (przed dawkowaniem).
Ocena biomarkera nerkowego poprzez ocenę poziomu białka w moczu (całkowitego) jako zmiennej bezpieczeństwa i tolerancji AZD8233 po podaniu podskórnym wielokrotnych rosnących dawek.
Badanie przesiewowe, dzień 1 (przed dawkowaniem, 24 godziny i 48 godzin po dawkowaniu), dni 8 i 29 (przed dawkowaniem) i dzień 57 (przed dawkowaniem).
Odpowiedź aktywacji immunologicznej - Białko C-reaktywne o wysokiej czułości (hs-CRP)
Ramy czasowe: Od badania przesiewowego do ostatniej wizyty kontrolnej (tydzień 16 po ostatniej dawce).
Ocena poziomu hs-CRP jako zmiennej bezpieczeństwa i tolerancji AZD8233 po podskórnym podaniu wielokrotnych rosnących dawek.
Od badania przesiewowego do ostatniej wizyty kontrolnej (tydzień 16 po ostatniej dawce).
Uzupełnij panel Aktywacja
Ramy czasowe: Dni 1 i 57 (przed podaniem dawki, 1, 2 i 4 godziny po podaniu).
Ocena poziomów czynnika chemotaktycznego (C3a, Bb i C5a) jako zmiennej bezpieczeństwa i tolerancji AZD8233 po podaniu podskórnym wielokrotnych dawek rosnących.
Dni 1 i 57 (przed podaniem dawki, 1, 2 i 4 godziny po podaniu).
Ocena laboratoryjna: Kliniczna analiza moczu
Ramy czasowe: Od badania przesiewowego do ostatniej wizyty kontrolnej (tydzień 16 po ostatniej dawce).
Ocena próbki moczu pod kątem białek, krwi, kreatyniny, ocena mikroskopowa jako zmienna bezpieczeństwa i tolerancji AZD8233 po podaniu podskórnym wielokrotnych rosnących dawek.
Od badania przesiewowego do ostatniej wizyty kontrolnej (tydzień 16 po ostatniej dawce).

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Analiza PK w osoczu: opóźnienie czasowe między podaniem leku a pierwszym zaobserwowanym stężeniem w osoczu (tlag).
Ramy czasowe: Dni 1 i 57 (przed podaniem dawki, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48 godzin po podaniu); Dzień 8 (przed podaniem dawki), Dzień 15, 22, 29 (przed podaniem dawki), Dzień 36 i 44.
Aby scharakteryzować tlag AZD8233 po podaniu SC wielu rosnących dawek.
Dni 1 i 57 (przed podaniem dawki, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48 godzin po podaniu); Dzień 8 (przed podaniem dawki), Dzień 15, 22, 29 (przed podaniem dawki), Dzień 36 i 44.
Analiza PK w osoczu: Czas do osiągnięcia maksymalnego obserwowanego stężenia lub odpowiedzi po podaniu leku (tmax).
Ramy czasowe: Dni 1 i 57 (przed podaniem dawki, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48 godzin po podaniu); Dzień 8 (przed podaniem dawki), Dzień 15, 22, 29 (przed podaniem dawki), Dzień 36 i 44.
Aby scharakteryzować tmax AZD8233 po podaniu SC wielu dawek rosnących.
Dni 1 i 57 (przed podaniem dawki, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48 godzin po podaniu); Dzień 8 (przed podaniem dawki), Dzień 15, 22, 29 (przed podaniem dawki), Dzień 36 i 44.
Analiza PK w osoczu: Zaobserwowane maksymalne stężenie w osoczu (Cmax).
Ramy czasowe: Dni 1 i 57 (przed podaniem dawki, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48 godzin po podaniu); Dzień 8 (przed podaniem dawki), Dzień 15, 22, 29 (przed podaniem dawki), Dzień 36 i 44.
Aby scharakteryzować Cmax AZD8233 po podaniu SC wielu dawek rosnących.
Dni 1 i 57 (przed podaniem dawki, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48 godzin po podaniu); Dzień 8 (przed podaniem dawki), Dzień 15, 22, 29 (przed podaniem dawki), Dzień 36 i 44.
Analiza PK w osoczu: pole pod krzywą stężenia w osoczu od czasu zero do czasu ostatniej wartości powyżej granicy oznaczalności (AUC[0-last]).
Ramy czasowe: Dni 1 i 57 (przed podaniem dawki, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48 godzin po podaniu); Dzień 8 (przed podaniem dawki), Dzień 15, 22, 29 (przed podaniem dawki), Dzień 36 i 44.
Aby scharakteryzować AUC(0-ostatnie) AZD8233 po podaniu podskórnym wielu rosnących dawek.
Dni 1 i 57 (przed podaniem dawki, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48 godzin po podaniu); Dzień 8 (przed podaniem dawki), Dzień 15, 22, 29 (przed podaniem dawki), Dzień 36 i 44.
Analiza PK w osoczu: pole pod krzywą stężenie-czas od czasu zero do 24 godzin po podaniu dawki (AUC[0-24]).
Ramy czasowe: Dni 1 i 57 (przed podaniem dawki, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48 godzin po podaniu); Dzień 8 (przed podaniem dawki), Dzień 15, 22, 29 (przed podaniem dawki), Dzień 36 i 44.
Aby scharakteryzować AUC(0-24) AZD8233 po podaniu podskórnym wielokrotnych rosnących dawek.
Dni 1 i 57 (przed podaniem dawki, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48 godzin po podaniu); Dzień 8 (przed podaniem dawki), Dzień 15, 22, 29 (przed podaniem dawki), Dzień 36 i 44.
Analiza PK w osoczu: pole pod krzywą stężenie-czas od czasu zero do 48 godzin po podaniu (AUC[0-48]).
Ramy czasowe: Dni 1 i 57 (przed podaniem dawki, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48 godzin po podaniu); Dzień 8 (przed podaniem dawki), Dzień 15, 22, 29 (przed podaniem dawki), Dzień 36 i 44.
Aby scharakteryzować AUC(0-48) AZD8233 po podaniu podskórnym wielu rosnących dawek.
Dni 1 i 57 (przed podaniem dawki, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48 godzin po podaniu); Dzień 8 (przed podaniem dawki), Dzień 15, 22, 29 (przed podaniem dawki), Dzień 36 i 44.
Analiza PK w osoczu: pole pod krzywą stężenie-czas od czasu zero ekstrapolowane do nieskończoności (AUC).
Ramy czasowe: Dni 1 i 57 (przed podaniem dawki, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48 godzin po podaniu); Dzień 8 (przed podaniem dawki), Dzień 15, 22, 29 (przed podaniem dawki), Dzień 36 i 44.
Aby scharakteryzować AUC AZD8233 po podaniu podskórnym wielokrotnych rosnących dawek. AUC szacuje się na podstawie AUC(0-ostatni) + Clast/λz, gdzie Clast to ostatnie obserwowane stężenie dające się określić ilościowo.
Dni 1 i 57 (przed podaniem dawki, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48 godzin po podaniu); Dzień 8 (przed podaniem dawki), Dzień 15, 22, 29 (przed podaniem dawki), Dzień 36 i 44.
Analiza farmakokinetyki w osoczu: pole pod krzywą zależności stężenia w osoczu od czasu w okresie między dawkami (AUCt).
Ramy czasowe: Dni 1 i 57 (przed podaniem dawki, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48 godzin po podaniu); Dzień 8 (przed podaniem dawki), Dzień 15, 22, 29 (przed podaniem dawki), Dzień 36 i 44.
Aby scharakteryzować AUCt AZD8233 po podaniu podskórnym wielu rosnących dawek.
Dni 1 i 57 (przed podaniem dawki, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48 godzin po podaniu); Dzień 8 (przed podaniem dawki), Dzień 15, 22, 29 (przed podaniem dawki), Dzień 36 i 44.
Analiza PK w osoczu: Obserwowane minimalne stężenie leku w osoczu (Ctrough).
Ramy czasowe: Dni 1 i 57 (przed podaniem dawki, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48 godzin po podaniu); Dzień 8 (przed podaniem dawki), Dzień 15, 22, 29 (przed podaniem dawki), Dzień 36 i 44.
Aby scharakteryzować Ctrough AZD8233 po podaniu SC wielu rosnących dawek.
Dni 1 i 57 (przed podaniem dawki, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48 godzin po podaniu); Dzień 8 (przed podaniem dawki), Dzień 15, 22, 29 (przed podaniem dawki), Dzień 36 i 44.
Analiza PK w osoczu: pozorny całkowity klirens leku z osocza po podaniu pozanaczyniowym (CL/F).
Ramy czasowe: Dni 1 i 57 (przed podaniem dawki, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48 godzin po podaniu); Dzień 8 (przed podaniem dawki), Dzień 15, 22, 29 (przed podaniem dawki), Dzień 36 i 44.
Aby scharakteryzować CL/F AZD8233 po podaniu SC wielokrotnych rosnących dawek.
Dni 1 i 57 (przed podaniem dawki, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48 godzin po podaniu); Dzień 8 (przed podaniem dawki), Dzień 15, 22, 29 (przed podaniem dawki), Dzień 36 i 44.
Analiza PK w osoczu: pozorna objętość dystrybucji leku macierzystego w fazie końcowej (podawanie pozanaczyniowe) (Vz/F).
Ramy czasowe: Dni 1 i 57 (przed podaniem dawki, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48 godzin po podaniu); Dzień 8 (przed podaniem dawki), Dzień 15, 22, 29 (przed podaniem dawki), Dzień 36 i 44.
Aby scharakteryzować Vz/F AZD8233 po podaniu SC wielu dawek rosnących; oszacowany przez podzielenie pozornego prześwitu (CL/F) przez λz.
Dni 1 i 57 (przed podaniem dawki, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48 godzin po podaniu); Dzień 8 (przed podaniem dawki), Dzień 15, 22, 29 (przed podaniem dawki), Dzień 36 i 44.
Analiza PK w osoczu: Okres półtrwania związany z końcowym nachyleniem (λz) półlogarytmicznej krzywej stężenie-czas (t1/2).
Ramy czasowe: Dni 1 i 57 (przed podaniem dawki, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48 godzin po podaniu); Dzień 8 (przed podaniem dawki), Dzień 15, 22, 29 (przed podaniem dawki), Dzień 36 i 44.
Aby scharakteryzować t1/2 AZD8233 po podaniu SC wielu rosnących dawek.
Dni 1 i 57 (przed podaniem dawki, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48 godzin po podaniu); Dzień 8 (przed podaniem dawki), Dzień 15, 22, 29 (przed podaniem dawki), Dzień 36 i 44.
Analiza PK w osoczu: średni czas przebywania (MRT).
Ramy czasowe: Dni 1 i 57 (przed podaniem dawki, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48 godzin po podaniu); Dzień 8 (przed podaniem dawki), Dzień 15, 22, 29 (przed podaniem dawki), Dzień 36 i 44.
Aby scharakteryzować MRT AZD8233 po podaniu SC wielu rosnących dawek.
Dni 1 i 57 (przed podaniem dawki, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48 godzin po podaniu); Dzień 8 (przed podaniem dawki), Dzień 15, 22, 29 (przed podaniem dawki), Dzień 36 i 44.
Analiza PK moczu: ilość wydalana z moczem (Ae).
Ramy czasowe: Dni leczenia 1 do 3 (przed podaniem dawki i odstępy 0-6, 6-12 godzin i 12-24 godziny po podaniu).
Aby scharakteryzować Ae AZD8233 po podaniu SC wielu rosnących dawek.
Dni leczenia 1 do 3 (przed podaniem dawki i odstępy 0-6, 6-12 godzin i 12-24 godziny po podaniu).
Analiza PK moczu: Frakcja wydalana w postaci niezmienionej z moczem (Fe).
Ramy czasowe: Dni leczenia 1 do 3 (przed podaniem dawki i odstępy 0-6, 6-12 godzin i 12-24 godziny po podaniu).
Aby scharakteryzować Fe AZD8233 po podaniu SC wielu rosnących dawek.
Dni leczenia 1 do 3 (przed podaniem dawki i odstępy 0-6, 6-12 godzin i 12-24 godziny po podaniu).
Analiza PK moczu: klirens nerkowy (CLR).
Ramy czasowe: Dni leczenia 1 do 3 (przed podaniem dawki i odstępy 0-6, 6-12 godzin i 12-24 godziny po podaniu).
Aby scharakteryzować CLR AZD8233 po podaniu SC wielu rosnących dawek.
Dni leczenia 1 do 3 (przed podaniem dawki i odstępy 0-6, 6-12 godzin i 12-24 godziny po podaniu).
Analiza PD: poziomy biomarkerów związanych z dyslipidemią.
Ramy czasowe: Podczas badania przesiewowego, dzień -1, dni od 1 do 3 i dni od 57 do 58 (przed podaniem dawki i 48 godzin po podaniu), dzień 8 (przed podaniem), dni 15, 22, dzień 29 (przed podaniem), dni 36, 44, dzień 56, tydzień 2 do 14 (w 2, 4, 6, 8, 10, 12 i 14 tygodniu) i 16 tydzień po podaniu dawki.
Ocena wpływu AZD8233 na poziomy biomarkerów związanych z dyslipidemią.
Podczas badania przesiewowego, dzień -1, dni od 1 do 3 i dni od 57 do 58 (przed podaniem dawki i 48 godzin po podaniu), dzień 8 (przed podaniem), dni 15, 22, dzień 29 (przed podaniem), dni 36, 44, dzień 56, tydzień 2 do 14 (w 2, 4, 6, 8, 10, 12 i 14 tygodniu) i 16 tydzień po podaniu dawki.

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

AstraZeneca

Współpracownicy

Parexel

Śledczy

  • Główny śledczy: David Han, MD, PAREXEL Early Phase Clinical Unit-Los Angeles

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (RZECZYWISTY)

21 listopada 2019

Zakończenie podstawowe (RZECZYWISTY)

7 czerwca 2021

Ukończenie studiów (RZECZYWISTY)

7 czerwca 2021

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

5 listopada 2019

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

5 listopada 2019

Pierwszy wysłany (RZECZYWISTY)

7 listopada 2019

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (RZECZYWISTY)

30 czerwca 2021

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

29 czerwca 2021

Ostatnia weryfikacja

1 czerwca 2021

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • D7990C00002

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

TAK

Opis planu IPD

Wykwalifikowani badacze mogą poprosić o dostęp do anonimowych danych na poziomie poszczególnych pacjentów z grupy firm AstraZeneca sponsorujących badania kliniczne za pośrednictwem portalu wniosków. Wszystkie wnioski zostaną ocenione zgodnie z zobowiązaniem AZ do ujawnienia informacji: https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

Tak, wskazuje, że AZ akceptuje prośby o IPD, ale nie oznacza to, że wszystkie prośby zostaną udostępnione.

Ramy czasowe udostępniania IPD

AstraZeneca zapewni lub przekroczy dostępność danych zgodnie ze zobowiązaniami podjętymi w ramach zasad udostępniania danych farmaceutycznych Europejskiej Federacji Przemysłu i Stowarzyszeń Farmaceutycznych. Szczegółowe informacje na temat naszych terminów można znaleźć w naszym zobowiązaniu do ujawniania informacji na stronie https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

Kryteria dostępu do udostępniania IPD

Po zatwierdzeniu wniosku AstraZeneca zapewni dostęp do pozbawionych elementów umożliwiających identyfikację danych na poziomie indywidualnego pacjenta w zatwierdzonym sponsorowanym narzędziu. Podpisana umowa o udostępnianiu danych (niepodlegająca negocjacjom umowa dla osób udostępniających dane) musi być podpisana przed uzyskaniem dostępu do żądanych informacji. Ponadto wszyscy użytkownicy będą musieli zaakceptować warunki SAS MSE, aby uzyskać dostęp. Aby uzyskać dodatkowe informacje, zapoznaj się z Oświadczeniami o ujawnieniu pod adresem https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Dyslipidemia

Badania kliniczne na AZD8233 wstrzyknięcie podskórne

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Belgium

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj