Chemioterapia i/lub metastazektomia w leczeniu pacjentów z przerzutowym gruczolakorakiem jelita grubego z przerzutami do płuc

Kryteria przyjęcia:

• Histologiczne potwierdzenie gruczolakoraka jelita grubego
• Rak jelita grubego z przerzutami obejmujący płuca sklasyfikowany zgodnie z ustaleniami leczącego zespołu klinicznego
• Rozpoznanie przerzutów jelita grubego do płuc postawione histologicznie za pomocą przezklatkowej biopsji igłowej lub klinicznie na podstawie obrazowania radiologicznego

• Identyfikacja jako medycznie odpowiedniego kandydata do chirurgicznej resekcji przerzutów do płuc (przerzutów) według oceniającego kardiochirurga. Standardowe uzasadnienie uznania pacjenta za nadającego się do operacji medycznej na podstawie:

  • Rezerwa płucna wystarczająca do tolerowania całkowitej resekcji wszystkich zmian wewnątrz klatki piersiowej, w ocenie torakochirurga, którą można określić na podstawie:

    • Wyjściowa wymuszona objętość wydechowa w ciągu jednej sekundy (FEV1) > 40% wartości należnej
    • Pooperacyjna przewidywana wartość FEV1 > 30% wartości należnej
    • Zdolność dyfuzyjna płuc dla tlenku węgla (DLCO) > 40% wartości przewidywanej
    • Brak początkowej hipoksemii i/lub hiperkapnii
    • Zużycie tlenu podczas ćwiczeń > 50% wartości przewidywanej
    • Brak ciężkiego nadciśnienia płucnego
    • Brak ciężkiej choroby mózgu, serca lub naczyń obwodowych
    • Brak ciężkiej przewlekłej choroby serca
  • Zdolność do tolerowania resekcji chirurgicznej i akceptowalnego ryzyka operacyjnego w ocenie torakochirurga na podstawie stanu sprawności i chorób współistniejących
• Identyfikacja jako medycznie odpowiedniego kandydata do chemioterapii ogólnoustrojowej według uznania oceniającego onkologa medycznego
• Resekcja/ostateczna terapia pierwotnego guza jelita grubego bez podejrzenia nawrotu. Dozwolone jest wcześniejsze napromieniowanie gruczolakoraka odbytnicy
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1
• Możliwość wyrażenia świadomej zgody na udział
• Leukocyty >= 2000/ml
• Bezwzględna liczba neutrofili >= 1000/ml
• Hemoglobina >= 9,0 g/dl
• Liczba płytek krwi >= 100 000/ml
• Bilirubina całkowita =< 1,5 x górna granica normy (GGN) w danej placówce (z wyjątkiem pacjentów z zespołem Gilberta, u których stężenie bilirubiny całkowitej może wynosić < 3,0 mg/dl)
• Aminotransferaza asparaginianowa (AST) (transaminaza glutaminowo-szczawiooctowa w surowicy [SGOT])/aminotransferaza alaninowa (ALT) (transaminaza glutaminianowo-pirogronianowa [SGPT]) =< 2,5 x GGN
• Stężenie kreatyniny w surowicy =< 1,5 x GGN LUB klirens kreatyniny (CrCl >= 50 ml/min (przy zastosowaniu wzoru Cockcrofta-Gaulta)
• Pacjenci (mężczyźni i kobiety) w wieku rozrodczym powinni stosować skuteczną (dla nich) metodę antykoncepcji przez cały czas udziału w tym badaniu

Kryteria wyłączenia:

• Zajęcie guza w innych miejscach przerzutów (np. wątroba, odległe węzły chłonne), które nie zostały ostatecznie wyleczone. Dozwolona jest wcześniejsza resekcja chirurgiczna z powodu przerzutów w innych miejscach (poza płucami).
• Obecność nienaruszonego pierwotnego gruczolakoraka jelita grubego (lub nawrotu zespolenia)
• Wcześniejsza radioterapia przerzutów do płuc, które są nadal wykrywalne radiologicznie
• Znany niedobór dehydrogenazy dihydropirymidynowej (DPD), który uniemożliwiałby pacjentowi tolerowanie chemioterapii 5-fluorouracylem
• Wcześniejsza nietolerancja terapii ogólnoustrojowych stosowanych jako standardowe schematy leczenia raka jelita grubego z przerzutami, które uniemożliwiłyby dalsze przyjmowanie chemioterapii ogólnoustrojowej i/lub leków biologicznych – np. 5-fluorouracylu, oksaliplatyny, irynotekanu, terapii anty-VEGF (np. bewacyzumabu, ramucyrumabu) lub terapie anty-EGFR (np. cetuksymab, panitumumab u pacjentów z nowotworami jelita grubego typu dzikiego RAS)
• Wcześniejsza terapia regorafenibem lub triflurydyną/typiracylem (TAS-102) z powodu raka jelita grubego z przerzutami/nieresekcyjnego
• Synchroniczny pierwotny lub wcześniejszy nowotwór złośliwy w ciągu ostatnich 5 lat inny niż nieczerniakowy rak skóry lub rak in situ
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią, ponieważ leczenie wiąże się z nieprzewidywalnym ryzykiem dla zarodka lub płodu