Химиотерапия и/или метастазэктомия в лечении пациентов с метастатической колоректальной аденокарциномой с метастазами в легкие

Критерии включения:

• Гистологическое подтверждение колоректальной аденокарциномы
• Метастатический колоректальный рак с поражением легкого, классифицированный по определению лечащей клинической бригады
• Диагноз колоректального метастазирования в легкие ставится либо гистологически с помощью трансторакальной пункционной биопсии, либо клинически на основе рентгенографической визуализации.

• Идентификация в качестве подходящего с медицинской точки зрения кандидата на хирургическую резекцию метастазов в легкие (метастазы) по мнению оценивающего кардиоторакального хирурга. Стандартные основания для признания пациента операбельным с медицинской точки зрения на основании:

  • Легочный резерв достаточен, чтобы выдержать полную резекцию всех внутригрудных заболеваний, по мнению торакального хирурга, который может быть определен:

    • Исходный объем форсированного выдоха за одну секунду (ОФВ1) > 40% от должного
    • Послеоперационный прогнозируемый ОФВ1> 30% от прогнозируемого
    • Диффузионная способность легких по монооксиду углерода (DLCO) > 40% от должного
    • Отсутствие исходной гипоксемии и/или гиперкапнии
    • Потребление кислорода при физической нагрузке > 50% от должного
    • Отсутствие тяжелой легочной гипертензии
    • Отсутствие тяжелых церебральных, сердечных или периферических сосудистых заболеваний
    • Отсутствие тяжелой хронической болезни сердца
  • Способность переносить хирургическую резекцию и приемлемый операционный риск, по мнению торакального хирурга, на основании функционального состояния и сопутствующих заболеваний.
• Идентификация в качестве приемлемого с медицинской точки зрения кандидата на системную химиотерапию по усмотрению лечащего врача-онколога
• Резекция/окончательная терапия первичной колоректальной опухоли без подозрения на рецидив. Допускается предварительное облучение ректальной аденокарциномы.
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1
• Возможность дать информированное согласие на участие
• Лейкоциты >= 2000/мкл
• Абсолютное количество нейтрофилов >= 1000/мкл
• Гемоглобин >= 9,0 г/дл
• Количество тромбоцитов >= 100 000/мкл
• Общий билирубин = < 1,5 x верхняя граница нормы (ВГН) учреждения (за исключением пациентов с синдромом Жильбера, у которых общий билирубин может быть < 3,0 мг/дл)
• Аспартатаминотрансфераза (АСТ) (сывороточная глутамат-оксалоуксусная трансаминаза [SGOT])/аланинаминотрансфераза (ALT) (сывороточная глутамат-пируваттрансаминаза [SGPT]) = < 2,5 x ULN
• Креатинин сыворотки = < 1,5 x ВГН ИЛИ клиренс креатинина (CrCl >= 50 мл/мин (при использовании формулы Кокрофта-Голта)
• Пациенты (мужчины и женщины) детородного возраста должны использовать эффективный (для них) метод контрацепции на протяжении всего своего участия в данном исследовании.

Критерий исключения:

• Вовлечение опухоли в другие места метастазирования (например, в печень, отдаленные лимфатические узлы), которое не было окончательно вылечено. Разрешена предшествующая хирургическая резекция метастазов в других (нелегочных) локализациях.
• Наличие интактной первичной колоректальной аденокарциномы (или рецидива анастомоза)
• Предыдущая лучевая терапия по поводу метастазов в легкие, которые все еще обнаруживаются рентгенологически
• Известный дефицит дигидропиримидиндегидрогеназы (DPD), который может помешать пациенту переносить химиотерапию 5-фторурацилом
• Предшествующая непереносимость системной терапии, используемой в качестве стандартной схемы лечения метастатического КРР, которая запрещает дальнейшее применение системной химиотерапии и/или биологических препаратов, например, 5-фторурацила, оксалиплатина, иринотекана, анти-VEGF-терапии (например, бевацизумаб, рамуцирумаб) или анти-EGFR терапии (например, цетуксимаб, панитумумаб, для пациентов с колоректальными опухолями RAS дикого типа)
• Предшествующая терапия регорафенибом или трифлуридином/типирацилом (TAS-102) по поводу метастатического/нерезектабельного колоректального рака
• Синхронное первичное или предшествующее злокачественное новообразование за последние 5 лет, кроме немеланоматозного рака кожи или рака in situ.
• Беременные или кормящие женщины, так как лечение сопряжено с непредвиденными рисками для эмбриона или плода.