Chemioterapia e/o metastasectomia nel trattamento di pazienti con adenocarcinoma colorettale metastatico con metastasi polmonari

Criterio di inclusione:

• Conferma istologica di adenocarcinoma colorettale
• Cancro colorettale metastatico che coinvolge il polmone classificato come determinato dal team clinico curante
• Diagnosi di metastasi colorettali al polmone effettuata istologicamente con agobiopsia transtoracica o clinicamente basata sull'imaging radiografico

• Identificazione come candidato medico appropriato per la resezione chirurgica delle metastasi polmonari (metastasi) secondo il chirurgo cardiotoracico valutatore. Giustificazione standard per ritenere un paziente operabile dal punto di vista medico basata su:

  • Riserva polmonare adeguata a tollerare la resezione completa di tutte le patologie intratoraciche, secondo quanto ritenuto dal chirurgo toracico, che può essere determinata da:

    • Volume espiratorio forzato al basale in un secondo (FEV1) > 40% del previsto
    • FEV1 post-operatorio predetto > 30% del predetto
    • Capacità di diffusione del polmone per il monossido di carbonio (DLCO) > 40% del previsto
    • Assenza di ipossiemia e/o ipercapnia al basale
    • Consumo di ossigeno durante l'esercizio > 50% previsto
    • Ipertensione polmonare grave assente
    • Assenza di grave malattia vascolare cerebrale, cardiaca o periferica
    • Assenza di grave cardiopatia cronica
  • Capacità di tollerare la resezione chirurgica e un rischio operatorio accettabile come ritenuto dal chirurgo toracico in base allo stato delle prestazioni e alle comorbidità mediche
• Identificazione come candidato clinicamente appropriato per la chemioterapia sistemica a discrezione dell'oncologo medico valutatore
• Resezione/terapia definitiva del tumore colorettale primitivo senza sospetto di recidiva. È consentita una precedente radioterapia a un adenocarcinoma rettale
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pari a 0 o 1
• Capacità di fornire il consenso informato alla partecipazione
• Leucociti >= 2.000/mcL
• Conta assoluta dei neutrofili >= 1.000/mcL
• Emoglobina >= 9,0 gm/dL
• Conta piastrinica >= 100.000/mcL
• Bilirubina totale = < 1,5 x limite superiore della norma istituzionale (ULN) (tranne i pazienti con sindrome di Gilbert, che possono avere una bilirubina totale < 3,0 mg/dL)
• Aspartato aminotransferasi (AST) (transaminasi sierica glutammico-ossalacetica [SGOT])/alanina aminotransferasi (ALT) (siero glutammato piruvato transaminasi [SGPT]) = < 2,5 x ULN
• Creatinina sierica =< 1,5 x ULN O clearance della creatinina (CrCl >= 50 mL/min (se si utilizza la formula di Cockcroft-Gault)
• I pazienti (uomini e donne) in età fertile devono utilizzare un metodo di controllo delle nascite efficace (per loro) durante tutta la loro partecipazione a questo studio

Criteri di esclusione:

• Coinvolgimento del tumore in altri siti metastatici (ad es. Fegato, linfonodi distanti) che non è stato trattato in modo definitivo. È consentita una precedente resezione chirurgica per malattia metastatica in altri siti (non polmonari).
• Presenza di adenocarcinoma colorettale primario intatto (o di una recidiva anastomotica)
• Pregressa radioterapia a metastasi polmonari ancora rilevabili radiograficamente
• Deficit noto di diidropirimidina deidrogenasi (DPD) che precluderebbe al paziente la tolleranza alla chemioterapia con 5-fluorouracile
• Pregressa intolleranza a terapie sistemiche utilizzate come regimi standard nel trattamento del CRC metastatico che vieterebbero l'ulteriore assunzione di chemioterapia sistemica e/o agenti biologici, ad esempio 5-fluorouracile, oxaliplatino, irinotecan, terapie anti-VEGF (ad esempio bevacizumab, ramucirumab) o terapie anti-EGFR (ad es. cetuximab, panitumumab, per i pazienti con tumori del colon-retto RAS wild-type)
• Terapia precedente con regorafenib o trifluridina/tipiracil (TAS-102) per carcinoma colorettale metastatico/non resecabile
• Tumore maligno primario o precedente sincrono negli ultimi 5 anni diverso dal cancro della pelle non melanomatoso o dal cancro in situ
• Donne in gravidanza o in allattamento, poiché il trattamento comporta rischi imprevedibili per l'embrione o il feto