Chemotherapie en/of metastasectomie bij de behandeling van patiënten met gemetastaseerd colorectaal adenocarcinoom met longmetastasen

Inclusiecriteria:

• Histologische bevestiging van colorectaal adenocarcinoom
• Gemetastaseerde colorectale kanker waarbij de long is betrokken, geclassificeerd zoals bepaald door het behandelende klinische team
• Diagnose van colorectale metastase naar de long, ofwel histologisch met trans-thoracale naaldbiopsie ofwel klinisch op basis van radiografische beeldvorming

• Identificatie als medisch geschikte kandidaat voor chirurgische resectie van de longmetastasen (metastasen) volgens de beoordelende cardiothoracaal chirurg. Standaard rechtvaardiging om een ​​patiënt medisch opereerbaar te achten op basis van:

  • Pulmonale reserve voldoende om volledige resectie van alle intrathoracale aandoeningen te tolereren, zoals beoordeeld door de thoraxchirurg, die kan worden bepaald door:

    • Basislijn geforceerd expiratoir volume in één seconde (FEV1) > 40% voorspeld
    • Postoperatieve voorspelde FEV1 > 30% voorspeld
    • Diffusiecapaciteit van de long voor koolmonoxide (DLCO) > 40% voorspeld
    • Afwezigheid van baseline hypoxemie en/of hypercapnie
    • Oefenzuurstofverbruik > 50% voorspeld
    • Afwezigheid van ernstige pulmonale hypertensie
    • Afwezigheid van ernstige cerebrale, cardiale of perifere vasculaire aandoeningen
    • Afwezig ernstige chronische hartziekte
  • Mogelijkheid om chirurgische resectie en acceptabel operatierisico te tolereren, zoals beoordeeld door de thoraxchirurg op basis van de prestatiestatus en medische comorbiditeiten
• Identificatie als een medisch geschikte kandidaat voor systemische chemotherapie naar goeddunken van de beoordelend medisch oncoloog
• Resectie/definitieve therapie van primaire colorectale tumor zonder verdenking op recidief. Voorafgaande bestraling van een rectaal adenocarcinoom is toegestaan
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0 of 1
• Mogelijkheid om geïnformeerde toestemming te geven voor deelname
• Leukocyten >= 2.000/mcl
• Absoluut aantal neutrofielen >= 1.000/mcl
• Hemoglobine >= 9,0 g/dL
• Aantal bloedplaatjes >= 100.000/mcl
• Totaal bilirubine =< 1,5 x institutionele bovengrens van normaal (ULN) (behalve patiënten met het syndroom van Gilbert, die totaal bilirubine < 3,0 mg/dL kunnen hebben)
• Aspartaataminotransferase (AST) (serumglutamaat-oxaalazijnzuurtransaminase [SGOT])/alanineaminotransferase (ALT) (serumglutamaatpyruvaattransaminase [SGPT]) =< 2,5 x ULN
• Serumcreatinine =< 1,5 x ULN OF creatinineklaring (CrCl >= 50 ml/min (bij gebruik van de Cockcroft-Gault-formule)
• Patiënten (mannen en vrouwen) in de vruchtbare leeftijd moeten tijdens hun deelname aan dit onderzoek een (voor hen) effectieve anticonceptiemethode gebruiken

Uitsluitingscriteria:

• Tumorbetrokkenheid op andere metastatische plaatsen (bijv. Lever, lymfeklieren op afstand) die niet definitief is behandeld. Voorafgaande chirurgische resectie voor gemetastaseerde ziekte op andere (niet-pulmonale) locaties is toegestaan
• Aanwezigheid van intact primair colorectaal adenocarcinoom (of van een anastomose-recidief)
• Eerdere bestraling van een longmetastase die radiografisch nog aantoonbaar is
• Bekende dihydropyrimidinedehydrogenase (DPD)-deficiëntie waardoor de patiënt geen chemotherapie met 5-fluorouracil verdraagt
• Eerdere intolerantie voor systemische therapieën die worden gebruikt als standaardregimes bij de behandeling van gemetastaseerd CRC die verdere ontvangst van systemische chemotherapie en/of biologische middelen zouden verbieden - bijv. 5-fluorouracil, oxaliplatine, irinotecan, anti-VEGF-therapieën (bijv. Bevacizumab, ramucirumab) of anti-EGFR-therapieën (bijv. cetuximab, panitumumab, voor patiënten met RAS wild-type colorectale tumoren)
• Eerdere therapie met regorafenib of trifluridine/tipiracil (TAS-102) voor gemetastaseerde/inoperabele colorectale kanker
• Synchrone primaire of eerdere maligniteit in de afgelopen 5 jaar anders dan niet-melanomateuze huidkanker of in situ kanker
• Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven, aangezien de behandeling onvoorziene risico's voor het embryo of de foetus met zich meebrengt