Chemoterapie a/nebo metastazektomie při léčbě pacientů s metastatickým kolorektálním adenokarcinomem s metastázami v plicích
22. dubna 2024 aktualizováno: M.D. Anderson Cancer Center
Role multimodálního managementu u rizikových pacientů s metastatickým kolorektálním karcinomem omezeným na plicích
Tato studie fáze II studuje, jak dobře funguje chemoterapie a/nebo metastazektomie při léčbě pacientů s kolorektálním adenokarcinomem, který se rozšířil do plic (metastázy).
Léky používané při chemoterapii působí různými způsoby k zastavení růstu nádorových buněk, buď tím, že zabíjejí buňky, že jim brání v dělení, nebo tím, že jim brání v šíření.
Metastasektomie je chirurgický zákrok, který odstraňuje nádory vytvořené z buněk, které se rozšířily z jiných míst v těle.
Dosud není známo, zda chemoterapie a metastazektomie společně fungují lépe při léčbě pacientů s metastatickým kolorektálním adenokarcinomem s metastázami v plicích.
Přehled studie
Postavení
Aktivní, ne nábor
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
PRIMÁRNÍ CÍLE:
I. Porovnat přežití bez recidivy u pacientů s „nízkým rizikem“ plicně limitovaným metastatickým kolorektálním karcinomem (mCRC), kteří podstoupili plicní metastazektomii s nebo bez peroperační chemoterapie.
II. Porovnat celkové přežití u pacientů s „vysokým rizikem“ plicně limitovaným mCRC, kteří dostávají systémovou chemoterapii s chirurgickou resekcí nebo bez ní.
DRUHÉ CÍLE:
I. Porovnat nežádoucí účinky 3. a 4. stupně u pacientů léčených chirurgickou resekcí a/nebo chemoterapií při léčbě plicně limitovaného mCRC.
PRŮZKUMNÉ CÍLE:
I. Vyhodnotit změny v cirkulující nádorové deoxyribonukleové kyselině (DNA) po chirurgické resekci a/nebo systémové chemoterapii u pacientů s plicně omezeným mCRC.
Přehled: Pacienti jsou zařazeni do 1 ze 2 rizikových skupin (nízké nebo vysoké).
SKUPINA 1 (NÍZKÉ RIZIKO): Pacienti jsou randomizováni do 1 ze 2 skupin.
SKUPINA 1A: Pacienti dostávají standardní chemoterapii po dobu 3 měsíců před a 3 měsíce po podstoupení metastazektomie bez progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.
SKUPINA 1B: Pacienti podstoupí metastasektomii.
SKUPINA 2 (VYSOKÉ RIZIKO): Všichni pacienti s vysokým rizikem dostávají standardní chemoterapii po dobu 3 měsíců bez progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity. Pacienti bez progresivního onemocnění po 3 měsících jsou pak randomizováni do 1 ze 2 skupin.
SKUPINA 2A: Pacienti podstoupí metastasektomii.
SKUPINA 2B: Pacienti pokračují v standardní chemoterapii po dobu 6 měsíců bez progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity. Pacienti se stabilním onemocněním nebo radiografickou odpovědí po 6 měsících mohou poté přejít do skupiny 2A.
Po ukončení studijní léčby jsou pacienti pravidelně sledováni po dobu až 5 let.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
40
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní kontakt
- Jméno: Mara B. Antonoff, MD
- Telefonní číslo: 713-563-3100
- E-mail: mbantonoff@mdanderson.org
Studijní místa
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2M9
- University Health Network Princess Margaret Cancer Center P2C
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Kanada, H3T 1J7
- University of Montreal
-
-
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Spojené státy, 63110
- Washington University School of Medicine
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19107
- Thomas Jefferson University
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Spojené státy, 77030
- M D Anderson Cancer Center
-
Houston, Texas, Spojené státy, 77030
- Baylor Colllege of Medicine
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Histologické potvrzení kolorektálního adenokarcinomu
- Metastatický kolorektální karcinom postihující plíce klasifikovaný podle určení ošetřujícího klinického týmu
- Diagnóza kolorektálních metastáz do plic provedená buď histologicky pomocí transtorakální biopsie jehlou, nebo klinicky na základě rentgenového zobrazení
Identifikace jako lékařsky vhodný kandidát pro chirurgickou resekci plicních metastáz (metastáz) podle hodnotícího kardiochirurga. Standardní zdůvodnění pro to, aby byl pacient považován za lékařsky operabilního na základě:
Plicní rezerva přiměřená k tolerování kompletní resekce všech intrathorakálních onemocnění, jak to považuje hrudní chirurg, což může být stanoveno:
- Základní předpokládaný objem usilovného výdechu za jednu sekundu (FEV1) > 40 %.
- Pooperační predikovaná FEV1 > 30 % predikovaná
- Předpokládaná difúzní kapacita plic pro oxid uhelnatý (DLCO) > 40 %.
- Nepřítomná základní hypoxémie a/nebo hyperkapnie
- Předpokládaná spotřeba kyslíku při cvičení > 50 %.
- Nepřítomná těžká plicní hypertenze
- Nepřítomné závažné onemocnění mozku, srdce nebo periferních cév
- Nepřítomné závažné chronické srdeční onemocnění
- Schopnost tolerovat chirurgickou resekci a přijatelné operační riziko, jak to považuje hrudní chirurg na základě výkonnostního stavu a lékařských komorbidit
- Identifikace jako lékařsky vhodného kandidáta pro systémovou chemoterapii podle uvážení hodnotícího lékařského onkologa
- Resekce/definitivní terapie primárního kolorektálního tumoru bez podezření na recidivu. Předchozí ozáření rektálního adenokarcinomu je povoleno
- Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1
- Schopnost poskytnout informovaný souhlas s účastí
- Leukocyty >= 2 000/mcL
- Absolutní počet neutrofilů >= 1 000/mcL
- Hemoglobin >= 9,0 g/dl
- Počet krevních destiček >= 100 000/mcL
- Celkový bilirubin = < 1,5 x ústavní horní hranice normálu (ULN) (kromě pacientů s Gilbertovým syndromem, kteří mohou mít celkový bilirubin < 3,0 mg/dl)
- Aspartátaminotransferáza (AST) (sérová glutamát-oxalooctová transamináza [SGOT])/alaninaminotransferáza (ALT) (sérová glutamátpyruváttransamináza [SGPT]) =< 2,5 x ULN
- Sérový kreatinin = < 1,5 x ULN NEBO clearance kreatininu (CrCl >= 50 ml/min (při použití Cockcroft-Gaultova vzorce)
- Pacienti (muži a ženy) ve fertilním věku by měli během své účasti v této studii používat (pro ně) účinnou metodu antikoncepce.
Kritéria vyloučení:
- Postižení nádoru na jiných metastatických místech (např. játra, vzdálené lymfatické uzliny), které nebylo definitivně léčeno. Předchozí chirurgická resekce pro metastatické onemocnění na jiných (neplicních) místech je povolena
- Přítomnost intaktního primárního kolorektálního adenokarcinomu (nebo recidivy anastomózy)
- Předchozí radioterapie plicní metastázy, která je stále detekovatelná rentgenologicky
- Známý nedostatek dihydropyrimidindehydrogenázy (DPD), který by zabránil pacientovi tolerovat chemoterapii 5-fluorouracilem
- Předchozí nesnášenlivost systémových terapií používaných jako standardní režimy při léčbě metastazujícího CRC, které by bránily dalšímu podávání systémové chemoterapie a/nebo biologických látek – např. 5-fluorouracil, oxaliplatina, irinotekan, terapie anti-VEGF (např. bevacizumab, ramucirumab) nebo anti-EGFR terapie (např. cetuximab, panitumumab, pro pacienty s RAS divokým typem kolorektálních tumorů)
- Předchozí léčba regorafenibem nebo trifluridinem/tipiracilem (TAS-102) pro metastatický/neresekabilní kolorektální karcinom
- Synchronní primární nebo předchozí malignita v posledních 5 letech jiná než nemelanomatózní rakovina kůže nebo rakovina in situ
- Těhotné nebo kojící ženy, protože léčba zahrnuje nepředvídatelná rizika pro embryo nebo plod
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Skupina 1A (chemoterapie, metastazektomie)
Pacienti s nízkým rizikem dostávají standardní chemoterapii po dobu 3 měsíců před a 3 měsíce po podstoupení metastazektomie bez progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.
|
Podstoupit chemoterapii
Ostatní jména:
Podstoupit plicní metastázy
|
|
Experimentální: Skupina 1B (metastasektomie)
Pacienti s nízkým rizikem podstupují metastazektomii.
|
Podstoupit plicní metastázy
|
|
Experimentální: Skupina 2A (metastasektomie)
Vysoce rizikoví pacienti podstupují metastazektomii.
|
Podstoupit plicní metastázy
|
|
Experimentální: Skupina 2B (chemoterapie)
Pacienti s vysokým rizikem pokračují v standardní chemoterapii po dobu 6 měsíců bez progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.
Pacienti se stabilním onemocněním nebo radiografickou odpovědí po 6 měsících mohou poté přejít do skupiny 2A.
|
Podstoupit chemoterapii
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Přežití bez recidivy (nízké riziko)
Časové okno: Až 2 roky
|
Primárním cílem pro skupinu s nízkým rizikem je zhodnotit účinnost chemoterapie s chirurgickou resekcí oproti samotné chirurgické resekci měřenou přežitím bez recidivy (RFS).
Událost zahrnuje recidivu a smrt z jakékoli příčiny.
Pacienti budou stratifikováni při randomizaci podle tří proměnných: věk (věk >= 60 let vs. věk < 60 let), stav mutace RAS (mutant vs. divoký typ) a lokalizace primárního nádoru v tlustém střevě/rektu (vpravo/cecum/vzestupně). tlustého střeva/jaterní flexura/příčný tračník vs. levý/distální k příčnému tračníku).
|
Až 2 roky
|
|
Celkové přežití (vysoké riziko)
Časové okno: Až 2 roky
|
Primárním cílem pro vysoce rizikovou skupinu je vyhodnotit účinnost chemoterapie s chirurgickou resekcí oproti samotné chemoterapii měřenou celkovým přežitím (OS).
Událost zahrnuje smrt z jakékoli příčiny.
Pacienti budou stratifikováni při randomizaci podle 4 proměnných: odpověď na chemoterapii v předchozích třech měsících léčby (kompletní nebo částečná odpověď vs. stabilní onemocnění podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů [RECIST] 1.1), mutovaný RAS vs nádory divokého typu RAS , pravostranné versus levostranné primární nádory a chemoterapie na bázi oxaliplatiny versus irinotekan v počátečním léčebném období studie.
|
Až 2 roky
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Mara B. Antonoff, MD, M.D. Anderson Cancer Center
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
2. července 2018
Primární dokončení (Odhadovaný)
31. ledna 2030
Dokončení studie (Odhadovaný)
31. ledna 2030
Termíny zápisu do studia
První předloženo
17. července 2018
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
17. července 2018
První zveřejněno (Aktuální)
26. července 2018
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
23. dubna 2024
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
22. dubna 2024
Naposledy ověřeno
1. ledna 2024
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Nemoci trávicího systému
- Novotvary podle histologického typu
- Novotvary
- Novotvary podle místa
- Karcinom
- Novotvary, žlázové a epiteliální
- Gastrointestinální novotvary
- Novotvary trávicího systému
- Gastrointestinální onemocnění
- Onemocnění tlustého střeva
- Střevní nemoci
- Střevní novotvary
- Rektální onemocnění
- Kolorektální novotvary
- Adenokarcinom
Další identifikační čísla studie
- 2017-0905 (Jiný identifikátor: M D Anderson Cancer Center)
- NCI-2018-01456 (Identifikátor registru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .