Rozszerzony dostęp do protokołu leczenia zanidatamabem (ZW25) u pacjentów z HER2-dodatnim zaawansowanym rakiem dróg żółciowych

Kryteria przyjęcia:

• Potwierdzony histologicznie HER2-dodatni miejscowo zaawansowany lub przerzutowy rak dróg żółciowych, u którego wystąpiła progresja po zastosowaniu dostępnych terapii, o których wiadomo, że przynoszą korzyści kliniczne.
• Odpowiednia czynność lewej komory serca, określona przez frakcję wyrzutową lewej komory (LVEF) ≥ 50%
• Odpowiednia funkcja narządów
• Nie kwalifikuje się do udziału lub nie ma dostępu do trwającego badania klinicznego dotyczącego zanidatamabu lub innego badania klinicznego Zymeworks (np. badania klinicznego ZW49).
• Kobiety w wieku rozrodczym i niesterylni mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie wysoce skutecznych metod kontroli urodzeń w czasie trwania badania i przez 12 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku. Ponadto niesterylni mężczyźni muszą unikać oddawania nasienia przez cały czas trwania badania i przez 12 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.

Kryteria wyłączenia:

• Uczestnictwo w innych badaniach z udziałem leków eksperymentalnych ≤ 3 tygodnie przed podaniem pierwszej dawki zanidatamabu.
• Ogólnoustrojowa terapia przeciwnowotworowa ≤ 3 tygodnie przed podaniem pierwszej dawki zanidatamabu.
• Radioterapia ≤ 2 tygodnie od pierwszej dawki zanidatamabu

• Z badania wyłączone są następujące uszkodzenia mózgu ośrodkowego układu nerwowego (OUN):

  • Nieleczone lub niestabilne zmiany w mózgu wymagające natychmiastowej terapii miejscowej lub objawowe przerzuty do OUN.
  • Radioterapia przerzutów do OUN w okresie 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki zanidatamabu.
  • Znana historia lub trwająca choroba opon mózgowo-rdzeniowych (LMD). Jeśli LMD została zgłoszona radiologicznie, ale badacz nie podejrzewa jej klinicznie, pacjent musi być wolny od neurologicznych objawów LMD.

  • Dozwolone są następujące uszkodzenia mózgu w OUN:

    • Stabilne zmiany w mózgu są dopuszczalne, jeśli są stabilne, zgodnie z definicją pacjentów, którzy nie przyjmują sterydów i leków przeciwdrgawkowych i są stabilni neurologicznie, bez oznak progresji radiologicznej przez co najmniej 4 tygodnie w czasie badania przesiewowego.
• Współistniejące niekontrolowane lub czynne zaburzenia czynności wątroby i dróg żółciowych lub nieleczone lub trwające powikłania po zabiegach laparoskopowych lub umieszczeniu stentu, w tym między innymi czynne zapalenie dróg żółciowych, nierozwiązana niedrożność dróg żółciowych, biloma lub ropień. Wszelkie powikłania powinny ustąpić w ciągu 2 tygodni przed podaniem pierwszej dawki zanidatamabu.
• Aktywne zapalenie wątroby
• Zakażenie ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) z niekontrolowaną chorobą.
• Kobiety karmiące piersią lub w ciąży oraz kobiety i mężczyźni planujący ciążę.
• Zawał mięśnia sercowego lub niestabilna dusznica bolesna w wywiadzie w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem do badania, zastoinowa niewydolność serca (klasa 3 lub 4 według NYHA) lub klinicznie istotna choroba serca
• QTc Fridericia (QTcF) > 470 ms oceniane w ciągu 30 dni od badania przesiewowego
• Ostre lub przewlekłe niekontrolowane zapalenie trzustki lub choroba wątroby klasy C wg klasyfikacji Childa-Pugha