Niwolumab w leczeniu choroby nawrotowej, opornej na leczenie lub wykrywalnej po leczeniu limfocytami T receptora antygenu chimerycznego u pacjentów z nowotworami hematologicznymi

Kryteria przyjęcia:

• Rozpoznanie następujących typów nowotworów

  • Chłoniak nieziarniczy, w tym:

    • Rozlany chłoniak z dużych komórek B: potwierdzenie histopatologiczne
    • Chłoniak z komórek płaszcza: potwierdzenie histopatologiczne
    • Chłoniak grudkowy, wszystkie stopnie: potwierdzenie histopatologiczne
    • Chłoniak strefy brzeżnej: potwierdzenie histopatologiczne
  • Przewlekła białaczka limfatyczna: potwierdzenie histopatologiczne lub metodą cytometrii przepływowej
  • Szpiczak mnogi: potwierdzenie histopatologiczne lub przepływowe

• Nawracająca, oporna na leczenie lub wykrywalna choroba po leczeniu chimerycznymi komórkami T receptora antygenu

  * Szpiczak mnogi: pacjenci muszą wyczerpać wszystkie opcje leczenia, o których wiadomo, że przynoszą korzyści kliniczne, i są oporni na co najmniej 3 wcześniejsze linie leczenia (w tym lek immunomodulujący imid [IMiD], inhibitor proteasomu [PI] lub przeciwciała monoklonalne anty-CD38) przeciwciało)

• Mieć mierzalną chorobę, zdefiniowaną przez histologię:

  • Chłoniak nieziarniczy, na podstawie obecności zmian >= 1,5 cm, które można dokładnie zmierzyć w 2 wymiarach za pomocą tomografii komputerowej (CT) (preferowane) lub obrazowania metodą rezonansu magnetycznego (MRI) i które nie są objęte żadną wcześniejszą dziedziną radioterapii
  • Przewlekła białaczka limfocytowa: krążące limfocyty >= 5000/mm^3

  • Szpiczak mnogi, w oparciu o kryteria Międzynarodowej Grupy Roboczej ds. Szpiczaka (IMWG) dotyczące jednego lub więcej z następujących objawów:

    • Białko M w surowicy >= 1,0 g/dl
    • Białko M w moczu >= 200 mg/24 godz
    • Zaangażowany poziom wolnego łańcucha lekkiego w surowicy >= 10 mg/dl z nieprawidłowym stosunkiem kappa/lambda
    • Mierzalne plazmocytomy potwierdzone biopsją (>= 1 zmiana ma pojedynczą średnicę >= 2 cm)
    • Komórki plazmatyczne szpiku kostnego >= 30%
• Mieć zdolność do wyrażenia świadomej zgody
• Przewidywane przeżycie > 3 miesiące
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
• Szacowany wskaźnik przesączania kłębuszkowego (eGFR) >= 20 ml/min
• Aminotransferaza alaninowa (ALT) i aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) =< 3 x górna granica normy (GGN)
• Bilirubina całkowita =< 2 x GGN
• Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) >= 1000/ul
• Płytki >= 50 000/ul
• Hemoglobina >= 8 g/dl

Kryteria wyłączenia:

• Odbiór terapii interwencyjnej po infuzji komórek T CAR
• Historia innego pierwotnego nowotworu złośliwego, który nie był w remisji przez co najmniej 1 rok (z wyjątkiem nieczerniakowego raka skóry, leczonego miejscowo raka gruczołu krokowego, leczonego leczniczo powierzchownego raka pęcherza moczowego i raka szyjki macicy w miejscu biopsji lub płaskonabłonkowej zmiany śródnabłonkowej na rozmazie papanicolaou [PAP])
• Aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu B, wirusowe zapalenie wątroby typu C w czasie badania przesiewowego
• Znana (ludzki wirus upośledzenia odporności [HIV]) seropozytywność
• Osoby z niekontrolowaną infekcją
• Jednoczesne stosowanie innych środków przeciwnowotworowych lub terapii eksperymentalnych
• Czynna choroba autoimmunologiczna wymagająca leczenia immunosupresyjnego z wyjątkiem bielactwa i łysienia autoimmunologicznego
• Znane aktywne zajęcie ośrodkowego układu nerwowego (OUN).
• Osoby ze stanem wymagającym leczenia ogólnoustrojowego kortykosteroidami (odpowiednik > 10 mg prednizonu na dobę) lub innymi lekami immunosupresyjnymi w ciągu 14 dni od podania badanego leku. Wziewne lub miejscowe steroidy oraz dawki zastępcze nadnerczy są dozwolone w przypadku braku aktywnej choroby autoimmunologicznej
• Znana historia jakiegokolwiek aktywnego zakaźnego zapalenia płuc
• Obecność ostrej lub przewlekłej choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi (GVHD) wymagającej aktywnego leczenia, chyba że ogranicza się do zajęcia skóry i jest leczona wyłącznie miejscową terapią steroidową
• Ma aktywny zespół uwalniania cytokin
• Ciąża lub karmienie piersią: Kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP) muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu (test ciążowy z moczu: minimalna czułość 25 j.m./l lub równoważne jednostki ludzkiej gonadotropiny kosmówkowej [hCG]) w ciągu 14 dni od przyjęcia pierwszej dawki badany lek. Kobiety nie mogą karmić piersią. Kobiety, które nie mogą zajść w ciążę, to te, które są po menopauzie dłużej niż 1 rok lub które przeszły obustronne podwiązanie jajowodów lub histerektomię. Kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni mający partnerów w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie 2 skutecznych metod antykoncepcji podczas badania i przez 8 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki niwolumabu