Nivolumabe para doença recidivante, refratária ou detectável pós-tratamento de células T do receptor de antígeno quimérico em pacientes com neoplasias hematológicas

Critério de inclusão:

• Diagnóstico dos seguintes tipos de tumor

  • Linfoma não Hodgkin, incluindo:

    • Linfoma difuso de grandes células B: confirmação histopatológica
    • Linfoma de células do manto: confirmação histopatológica
    • Linfoma folicular, todos os graus: confirmação histopatológica
    • Linfoma de zona marginal: confirmação histopatológica
  • Leucemia linfocítica crônica: confirmação histopatológica ou citométrica de fluxo
  • Mieloma múltiplo: confirmação histopatológica ou de fluxo

• Doença recidivante, refratária ou detectável após tratamento com células T receptoras de antígenos quiméricos

  * Mieloma Múltiplo: os pacientes devem ter esgotado todas as opções de tratamento conhecidas por fornecer benefício clínico e são refratários a um mínimo de 3 linhas anteriores de terapia (incluindo uma droga imida imunomoduladora [IMiD], inibidor de proteassoma [PI] ou anti-CD38 monoclonal anticorpo)

• Ter doença mensurável, definida por histologia:

  • Linfoma não-Hodgkin, com base na presença de lesões >= 1,5 cm que podem ser medidas com precisão em 2 dimensões por tomografia computadorizada (TC) (preferencial) ou ressonância magnética (MRI), e não estão incluídos em nenhum campo anterior de radioterapia
  • Leucemia linfocítica crônica: linfócitos circulantes >= 5.000 / mm^3

  • Mieloma múltiplo, com base nos critérios do International Myeloma Working Group (IMWG) de ter um ou mais dos seguintes achados:

    • Proteína M sérica >= 1,0 g/dL
    • Proteína M na urina >= 200 mg/24 horas
    • Nível sérico de cadeia leve livre envolvido >= 10 mg/dL com relação kappa/lambda anormal
    • Plasmocitomas mensuráveis ​​comprovados por biópsia (>= 1 lesão tem um único diâmetro >= 2 cm)
    • Células plasmáticas da medula óssea >= 30%
• Ter a capacidade de dar consentimento informado
• Sobrevida prevista de > 3 meses
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-2
• Taxa de filtração glomerular estimada (eGFR) >= 20 ml/min
• Alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) = < 3 x limite superior do normal (LSN)
• Bilirrubina total = < 2 x LSN
• Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) >= 1.000/uL
• Plaquetas >= 50.000/uL
• Hemoglobina >= 8 g/dL

Critério de exclusão:

• Recebimento de terapia interveniente após a infusão de células CAR T
• História de outra malignidade primária que não tenha estado em remissão por pelo menos 1 ano (com exceção de câncer de pele não melanoma, câncer de próstata localizado tratado curativamente, câncer de bexiga superficial tratado curativamente e carcinoma cervical no local da biópsia ou lesão intraepitelial escamosa no esfregaço de papanicolaou [PAP])
• Hepatite B ativa, hepatite C no momento da triagem
• Soropositividade conhecida (vírus da imunodeficiência humana [HIV])
• Indivíduos com infecção descontrolada
• Uso concomitante de outros agentes anticancerígenos ou tratamentos experimentais
• Doença autoimune ativa que requer terapia imunossupressora, com exceção de vitiligo e alopecia autoimune
• Envolvimento conhecido do sistema nervoso central (SNC) ativo
• Indivíduos com uma condição que requer tratamento sistêmico com corticosteróides (> 10 mg diários de prednisona equivalente) ou outros medicamentos imunossupressores dentro de 14 dias após a administração do medicamento em estudo. Esteróides inalatórios ou tópicos e doses de reposição adrenal são permitidos na ausência de doença autoimune ativa
• História conhecida de qualquer pneumonite infecciosa ativa
• Presença de doença do enxerto contra o hospedeiro (GVHD) aguda ou crônica que requer tratamento ativo, a menos que esteja limitada ao envolvimento da pele e tratada apenas com terapia tópica com esteroides
• Tem síndrome de liberação ativa de citocinas
• Gravidez ou amamentação: Mulheres com potencial para engravidar (WOCBP) devem ter um teste de gravidez de soro ou urina negativo (teste de gravidez de urina: sensibilidade mínima de 25 UI/L ou unidades equivalentes de gonadotrofina coriônica humana [hCG]) dentro de 14 dias após a primeira dose de medicamento em estudo. As mulheres não devem estar amamentando. Mulheres sem potencial para engravidar são aquelas que estão na pós-menopausa há mais de 1 ano ou que tiveram uma laqueadura bilateral ou histerectomia. Mulheres com potencial para engravidar e homens com parceiras com potencial para engravidar devem concordar em usar 2 métodos contraceptivos eficazes durante o estudo e por 8 meses após a última dose de nivolumab