Nivolumab til recidiverende, refraktær eller påviselig sygdom efter kimær antigenreceptor-T-cellebehandling hos patienter med hæmatologiske maligniteter

Inklusionskriterier:

• Diagnose af følgende tumortyper

  • Non Hodgkin-lymfom, herunder:

    • Diffust storcellet B-celle lymfom: Histopatologisk bekræftelse
    • Mantelcellelymfom: Histopatologisk bekræftelse
    • Follikulært lymfom, alle grader: Histopatologisk bekræftelse
    • Marginal zone lymfom: Histopatologisk bekræftelse
  • Kronisk lymfatisk leukæmi: Histopatologisk eller flowcytometrisk bekræftelse
  • Myelomatose: Histopatologisk bekræftelse eller flowbekræftelse

• Tilbagefaldende, refraktær eller påviselig sygdom efter behandling med kimæriske antigenreceptor-T-celler

  * Myelomatose: Patienter skal have udtømt alle behandlingsmuligheder, der vides at give kliniske fordele, og være modstandsdygtige over for minimum 3 tidligere behandlingslinjer (inklusive et immunmodulerende imidlægemiddel [IMiD], proteasomhæmmer [PI] eller anti-CD38 monoklonalt lægemiddel antistof)

• Har målbar sygdom, defineret af histologi:

  • Non-Hodgkins lymfom, baseret på tilstedeværelsen af ​​læsioner >= 1,5 cm, der kan måles nøjagtigt i 2 dimensioner ved computertomografi (CT) (foretrukken) eller magnetisk resonansbilleddannelse (MRI), og er ikke inkluderet i noget tidligere område inden for strålebehandling
  • Kronisk lymfatisk leukæmi: cirkulerende lymfocytter >= 5.000 / mm^3

  • Myelomatose, baseret på International Myeloma Working Group (IMWG) kriterier for at have et eller flere af følgende fund:

    • Serum M-protein >= 1,0 g/dL
    • Urin M-protein >= 200 mg/24 timer
    • Involveret serumfri let kæde niveau >= 10 mg/dL med unormalt kappa/lambda-forhold
    • Målbare biopsi-beviste plasmacytomer (>= 1 læsion har en enkelt diameter >= 2 cm)
    • Knoglemarvsplasmaceller >= 30 %
• Har kapacitet til at give informeret samtykke
• Forventet overlevelse på > 3 måneder
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0-2
• Estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR) >= 20 ml/min
• Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) =< 3 x øvre normalgrænse (ULN)
• Total bilirubin =< 2 x ULN
• Absolut neutrofiltal (ANC) >= 1.000/uL
• Blodplader >= 50.000/uL
• Hæmoglobin >= 8 g/dL

Ekskluderingskriterier:

• Modtagelse af intervenerende terapi efter CAR T-celle infusion
• Anamnese med en anden primær malignitet, som ikke har været i remission i mindst 1 år (med undtagelse af ikke-melanom hudkræft, kurativt behandlet lokaliseret prostatacancer, kurativt behandlet overfladisk blærekræft og cervikal carcinom på stedet på biopsi eller en pladeepitellæsion på papanicolaou [PAP] smøre)
• Aktiv hepatitis B, hepatitis C på tidspunktet for screening
• Kendt (humant immundefektvirus [HIV]) seropositivitet
• Personer med ukontrolleret infektion
• Samtidig brug af andre anticancermidler eller eksperimentelle behandlinger
• Aktiv autoimmun sygdom, der kræver immunsuppressiv behandling med undtagelse af vitiligo og autoimmun alopeci
• Kendt aktiv centralnervesystem (CNS) involvering
• Forsøgspersoner med en tilstand, der kræver systemisk behandling med enten kortikosteroider (> 10 mg dagligt prednisonækvivalent) eller anden immunsuppressiv medicin inden for 14 dage efter administration af forsøgslægemidlet. Inhalerede eller topiske steroider og binyreerstatningsdoser er tilladt i fravær af aktiv autoimmun sygdom
• Kendt historie om enhver aktiv infektiøs pneumonitis
• Tilstedeværelse af akut eller kronisk graft-versus-host-sygdom (GVHD), der kræver aktiv behandling, medmindre den er begrænset til hudinvolvering og håndteres med topisk steroidbehandling alene
• Har aktivt cytokinfrigivelsessyndrom
• Graviditet eller amning: Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP) skal have en negativ serum- eller uringraviditetstest (uringraviditetstest: minimumsfølsomhed 25 IE/L eller tilsvarende enheder humant choriongonadotropin [hCG]) inden for 14 dage efter den første dosis af studere lægemiddel. Kvinder må ikke amme. Kvinder i ikke-fertil alder er dem, der er postmenopausale i mere end 1 år, eller som har haft en bilateral tubal ligering eller hysterektomi. Kvinder i den fødedygtige alder og mænd, der har partnere i den fødedygtige alder, skal acceptere at bruge 2 effektive præventionsmetoder under undersøgelsen og i 8 måneder efter den sidste dosis nivolumab