Nivolumab pro relabující, refrakterní nebo detekovatelné onemocnění po léčbě T-buňkami s chimérickým antigenním receptorem u pacientů s hematologickými malignitami

Kritéria pro zařazení:

• Diagnostika následujících typů nádorů

  • Non Hodgkinův lymfom, včetně:

    • Difuzní velkobuněčný B-lymfom: Histopatologické potvrzení
    • Lymfom z plášťových buněk: Histopatologické potvrzení
    • Folikulární lymfom, všechny stupně: Histopatologické potvrzení
    • Lymfom okrajové zóny: Histopatologické potvrzení
  • Chronická lymfocytární leukémie: Histopatologické potvrzení nebo potvrzení průtokovou cytometrií
  • Mnohočetný myelom: Histopatologické nebo průtokové potvrzení

• Recidivující, refrakterní nebo detekovatelné onemocnění po léčbě T-buňkami chimérického antigenního receptoru

  * Mnohočetný myelom: pacienti musí vyčerpat všechny léčebné možnosti, o nichž je známo, že poskytují klinický přínos, a jsou refrakterní na minimálně 3 předchozí linie terapie (včetně imunomodulačního imidového léku [IMiD], inhibitoru proteazomu [PI] nebo anti-CD38 monoklonální protilátka)

• Mít měřitelné onemocnění definované histologií:

  • Non-Hodgkinův lymfom, založený na přítomnosti lézí >= 1,5 cm, které lze přesně změřit ve 2 rozměrech pomocí počítačové tomografie (CT) (preferováno) nebo zobrazování magnetickou rezonancí (MRI), a nejsou zahrnuty v žádné předchozí oblasti radiační terapie
  • Chronická lymfocytární leukémie: cirkulující lymfocyty >= 5 000 / mm^3

  • Mnohočetný myelom, na základě kritérií Mezinárodní pracovní skupiny pro myelom (IMWG) s jedním nebo více z následujících nálezů:

    • Sérový M protein >= 1,0 g/dl
    • M protein v moči >= 200 mg/24 hodin
    • Hladina volného lehkého řetězce v séru >= 10 mg/dl s abnormálním poměrem kappa/lambda
    • Měřitelné biopsií ověřené plazmocytomy (>= 1 léze má jeden průměr >= 2 cm)
    • Plazmatické buňky kostní dřeně >= 30 %
• Mít schopnost dát informovaný souhlas
• Předpokládané přežití > 3 měsíce
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
• Odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (eGFR) >= 20 ml/min
• Alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) =< 3 x horní hranice normy (ULN)
• Celkový bilirubin =< 2 x ULN
• Absolutní počet neutrofilů (ANC) >= 1 000/ul
• Krevní destičky >= 50 000/ul
• Hemoglobin >= 8 g/dl

Kritéria vyloučení:

• Příjem intervenující terapie po infuzi CAR T-buněk
• Anamnéza jiné primární malignity, která nebyla v remisi po dobu alespoň 1 roku (s výjimkou nemelanomového karcinomu kůže, kurativně léčeného lokalizovaného karcinomu prostaty, kurativně léčeného povrchového karcinomu močového měchýře a karcinomu děložního hrdla v místě biopsie nebo skvamózní intraepiteliální léze na papanicolaou [PAP] nátěru)
• Aktivní hepatitida B, hepatitida C v době screeningu
• Známá (virus lidské imunodeficience [HIV]) séropozitivita
• Subjekty s nekontrolovanou infekcí
• Současné užívání jiných protirakovinných látek nebo experimentální léčby
• Aktivní autoimunitní onemocnění vyžadující imunosupresivní léčbu s výjimkou vitiliga a autoimunitní alopecie
• Známé aktivní postižení centrálního nervového systému (CNS).
• Subjekty se stavem vyžadujícím systémovou léčbu buď kortikosteroidy (> 10 mg denního ekvivalentu prednisonu) nebo jinými imunosupresivními léky do 14 dnů od podání studovaného léku. Inhalační nebo topické steroidy a substituční dávky nadledvin jsou povoleny v nepřítomnosti aktivního autoimunitního onemocnění
• Známá anamnéza jakékoli aktivní infekční pneumonitidy
• Přítomnost akutní nebo chronické reakce štěpu proti hostiteli (GVHD) vyžadující aktivní léčbu, pokud není omezena na postižení kůže a není zvládnuta pouze lokální terapií steroidy
• Má syndrom aktivního uvolňování cytokinů
• Těhotenství nebo kojení: Ženy ve fertilním věku (WOCBP) musí mít negativní těhotenský test v séru nebo moči (tehotenský test z moči: minimální citlivost 25 IU/L nebo ekvivalentní jednotky lidského choriového gonadotropinu [hCG]) do 14 dnů od první dávky studijní lék. Ženy nesmí kojit. Ženy, které nemohou otěhotnět, jsou ty, které jsou postmenopauzální déle než 1 rok nebo které prodělaly bilaterální tubární ligaci nebo hysterektomii. Ženy ve fertilním věku a muži, kteří mají partnerky ve fertilním věku, musí během studie a po dobu 8 měsíců po poslední dávce nivolumabu souhlasit s používáním 2 účinných metod antikoncepce