Ниволумаб при рецидивирующем, рефрактерном или обнаруживаемом заболевании после лечения Т-клетками химерного антигенного рецептора у пациентов с гематологическими злокачественными новообразованиями

Критерии включения:

• Диагностика следующих видов опухолей

  • Неходжкинская лимфома, в том числе:

    • Диффузная крупноклеточная В-клеточная лимфома: гистопатологическое подтверждение
    • Лимфома из клеток мантии: гистопатологическое подтверждение
    • Фолликулярная лимфома всех степеней: гистологическое подтверждение
    • Лимфома маргинальной зоны: гистопатологическое подтверждение
  • Хронический лимфолейкоз: гистопатологическое или проточно-цитометрическое подтверждение
  • Множественная миелома: гистопатологическое подтверждение или подтверждение потока

• Рецидивирующее, рефрактерное или обнаруживаемое заболевание после лечения Т-клетками с химерными антигенными рецепторами

  * Множественная миелома: пациенты должны исчерпать все варианты лечения, которые, как известно, обеспечивают клиническую пользу, и они невосприимчивы как минимум к 3 предшествующим линиям терапии (включая иммуномодулирующий имидный препарат [IMiD], ингибитор протеасом [PI] или моноклональный анти-CD38 антитело)

• Имеют измеримое заболевание, определяемое гистологией:

  • Неходжкинская лимфома, основанная на наличии поражений >= 1,5 см, которые можно точно измерить в 2 измерениях с помощью компьютерной томографии (КТ) (предпочтительно) или магнитно-резонансной томографии (МРТ), и которые не включены ни в одну предшествующую область лучевой терапии
  • Хронический лимфолейкоз: циркулирующие лимфоциты >= 5000/мм^3

  • Множественная миелома, основанная на критериях Международной рабочей группы по миеломе (IMWG) наличия одного или нескольких из следующих результатов:

    • Белок M в сыворотке >= 1,0 г/дл
    • Белок М в моче >= 200 мг/24 часа
    • Вовлеченный уровень свободных легких цепей в сыворотке >= 10 мг/дл с аномальным соотношением каппа/лямбда
    • Поддающиеся измерению плазмоцитомы, подтвержденные биопсией (>= 1 поражение имеет один диаметр >= 2 см)
    • Плазматические клетки костного мозга >= 30%
• Иметь возможность дать информированное согласие
• Ожидаемая выживаемость > 3 месяцев
• Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG), статус эффективности 0-2
• Расчетная скорость клубочковой фильтрации (рСКФ) >= 20 мл/мин.
• Аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) = < 3 x верхняя граница нормы (ВГН)
• Общий билирубин = < 2 x ВГН
• Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) >= 1000/мкл
• Тромбоциты >= 50 000/мкл
• Гемоглобин >= 8 г/дл

Критерий исключения:

• Получение интервенционной терапии после инфузии CAR Т-клеток
• История другого первичного злокачественного новообразования, которое не было в ремиссии в течение как минимум 1 года (за исключением немеланомного рака кожи, радикального локализованного рака предстательной железы, радикального лечения поверхностного рака мочевого пузыря и карциномы шейки матки в месте биопсии или плоскоклеточного интраэпителиального поражения). на мазок Папаниколау [PAP])
• Активный гепатит В, гепатит С на момент скрининга
• Известный (вирус иммунодефицита человека [ВИЧ]) серопозитивность
• Субъекты с неконтролируемой инфекцией
• Одновременное использование других противоопухолевых средств или экспериментальных методов лечения
• Активное аутоиммунное заболевание, требующее иммуносупрессивной терапии, за исключением витилиго и аутоиммунной алопеции.
• Известное активное поражение центральной нервной системы (ЦНС)
• Субъекты с состоянием, требующим системного лечения либо кортикостероидами (> 10 мг ежедневного эквивалента преднизолона), либо другими иммунодепрессантами в течение 14 дней после введения исследуемого препарата. Ингаляционные или местные стероиды, а также заместительные дозы надпочечников разрешены при отсутствии активного аутоиммунного заболевания.
• Известный анамнез любого активного инфекционного пневмонита
• Наличие острой или хронической реакции «трансплантат против хозяина» (РТПХ), требующей активного лечения, если только она не ограничивается поражением кожи и не лечится только местной терапией стероидами.
• Имеет синдром активного выброса цитокинов
• Беременность или кормление грудью: женщины детородного возраста (WOCBP) должны иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке или моче (тест мочи на беременность: минимальная чувствительность 25 МЕ/л или эквивалентные единицы хорионического гонадотропина человека [ХГЧ]) в течение 14 дней после приема первой дозы изучить препарат. Женщины не должны кормить грудью. Женщины, не способные к деторождению, — это те, кто находится в постменопаузе более 1 года или у которых была двусторонняя перевязка маточных труб или гистерэктомия. Женщины детородного возраста и мужчины, имеющие партнеров детородного возраста, должны дать согласие на использование 2 эффективных методов контрацепции во время исследования и в течение 8 месяцев после приема последней дозы ниволумаба.