Nivolumab per il trattamento con cellule T del recettore dell'antigene chimerico post malattia recidivante, refrattaria o rilevabile in pazienti con neoplasie ematologiche

Criterio di inclusione:

• Diagnosi dei seguenti tipi di tumore

  • Linfoma non Hodgkin, tra cui:

    • Linfoma diffuso a grandi cellule B: conferma istopatologica
    • Linfoma mantellare: conferma istopatologica
    • Linfoma follicolare, tutti i gradi: conferma istopatologica
    • Linfoma della zona marginale: conferma istopatologica
  • Leucemia linfocitica cronica: conferma istopatologica o citometria a flusso
  • Mieloma multiplo: conferma istopatologica o del flusso

• Malattia recidivante, refrattaria o rilevabile dopo il trattamento con cellule T del recettore dell'antigene chimerico

  * Mieloma multiplo: i pazienti devono aver esaurito tutte le opzioni terapeutiche note per fornire benefici clinici e sono refrattari a un minimo di 3 precedenti linee di terapia (incluso un farmaco immunomodulante a base di imide [IMiD], un inibitore del proteasoma [PI] o un anti-CD38 monoclonale anticorpo)

• Avere una malattia misurabile, definita dall'istologia:

  • Linfoma non Hodgkin, basato sulla presenza di lesioni >= 1,5 cm che possono essere accuratamente misurate in 2 dimensioni mediante tomografia computerizzata (TC) (preferita) o risonanza magnetica per immagini (MRI) e non sono incluse in nessun precedente campo di radioterapia
  • Leucemia linfatica cronica: linfociti circolanti >= 5.000 / mm^3

  • Mieloma multiplo, in base ai criteri dell'International Myeloma Working Group (IMWG) di avere uno o più dei seguenti risultati:

    • Proteina M sierica >= 1,0 g/dL
    • Proteina M urinaria >= 200 mg/24 ore
    • Livello di catene leggere libere sieriche coinvolte >= 10 mg/dL con rapporto kappa/lambda anormale
    • Plasmocitomi misurabili comprovati da biopsia (>= 1 lesione ha un singolo diametro >= 2 cm)
    • Plasmacellule del midollo osseo >= 30%
• Avere la capacità di dare il consenso informato
• Sopravvivenza prevista > 3 mesi
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) di 0-2
• Velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR) >= 20 ml/min
• Alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) = < 3 x limite superiore della norma (ULN)
• Bilirubina totale =< 2 x ULN
• Conta assoluta dei neutrofili (ANC) >= 1.000/uL
• Piastrine >= 50.000/uL
• Emoglobina >= 8 g/dL

Criteri di esclusione:

• Ricezione della terapia interveniente dopo l'infusione di cellule T CAR
• Anamnesi di un altro tumore maligno primario che non è stato in remissione da almeno 1 anno (ad eccezione del cancro della pelle non melanoma, del cancro alla prostata localizzato trattato curativamente, del cancro superficiale della vescica trattato curativamente e del carcinoma cervicale in sede alla biopsia o di una lesione intraepiteliale squamosa su papanicolaou [PAP] striscio)
• Epatite B attiva, epatite C al momento dello screening
• Sieropositività nota (virus dell'immunodeficienza umana [HIV]).
• Soggetti con infezione incontrollata
• Uso concomitante di altri agenti antitumorali o trattamenti sperimentali
• Malattia autoimmune attiva che richiede terapia immunosoppressiva ad eccezione della vitiligine e dell'alopecia autoimmune
• Noto coinvolgimento attivo del sistema nervoso centrale (SNC).
• - Soggetti con una condizione che richieda un trattamento sistemico con corticosteroidi (> 10 mg al giorno di prednisone equivalente) o altri farmaci immunosoppressori entro 14 giorni dalla somministrazione del farmaco oggetto dello studio. Gli steroidi per via inalatoria o topica e le dosi sostitutive surrenali sono consentiti in assenza di malattia autoimmune attiva
• Storia nota di qualsiasi polmonite infettiva attiva
• Presenza di malattia del trapianto contro l'ospite acuta o cronica (GVHD) che richiede un trattamento attivo a meno che non sia limitato al coinvolgimento della pelle e gestito con la sola terapia steroidea topica
• Ha una sindrome da rilascio di citochine attiva
• Gravidanza o allattamento: le donne in età fertile (WOCBP) devono avere un test di gravidanza su siero o urina negativo (test di gravidanza su urina: sensibilità minima 25 IU/L o unità equivalenti di gonadotropina corionica umana [hCG]) entro 14 giorni dalla prima dose di farmaco in studio. Le donne non devono allattare. Le donne in età non fertile sono quelle in postmenopausa da più di 1 anno o che hanno subito una legatura bilaterale delle tube o un'isterectomia. Le donne in età fertile e gli uomini che hanno partner in età fertile devono accettare di utilizzare 2 metodi contraccettivi efficaci durante lo studio e per 8 mesi dopo l'ultima dose di nivolumab