- ICH GCP
- Rejestr badań klinicznych w USA
- Badanie kliniczne NCT04288102
Treatment With Human Umbilical Cord-derived Mesenchymal Stem Cells for Severe Corona Virus Disease 2019 (COVID-19)
A Phase II, Multicenter, Randomized, Double-blind, Placebo-controlled Trial to Evaluate the Efficacy and Safety of Human Umbilical Cord-derived Mesenchymal Stem Cells in the Treatment of Severe COVID-19 Patients
Przegląd badań
Status
Warunki
Szczegółowy opis
The Corona Virus Disease 2019 (COVID-19) caused by severe acute respiratory syndrome corona virus 2 (SARS-CoV-2) infection has unprecedentedly spread in the worldwide and been declared as a pandemic by the world health organization. COVID-19 is characterized by sustained cytokines production and hyper-inflammation, can cause clusters of severe respiratory illness with a fatality rate around 2-5%. There are currently no prophylactic vaccine and no specific antiviral treatment agents available recommended for COVID-19. Therefore, it is urgent to find a safe and effective therapeutic approach to COVID-19.
During the last decade, the promising features of mesenchymal stem cells (MSCs), including their regenerative properties and ability to differentiate into diverse cell lineages, have generated great interest among researchers whose work has offered intriguing perspectives on cell-based therapies for various diseases. These findings seem to highlight that the beneficial effect of MSC-based treatment could be principally due by the immunomodulation and regenerative potential of these cells. MSCs could significantly reduce the pathological changes of lung and inhibit the cell-mediated immune inflammatory response induced by influenza virus in animal model . MSCs has been shown to reduce nonproductive inflammation and affect tissue regeneration and is being evaluated in patients with ARDS. Our phase I preliminary data of parallel assignment study(NCT04252118) showed that three doses of MSCs was safe in patients with COVID-19. Randomized control trial is needed to assess efficacy and safety.
The investigators will do a prospective, double-blind, multicentre, randomised trial to assess treatment with three intravenous doses of MSCs compared with placebo. 90 severe COVID-19 patients will be recruited in China. 60 patients will receive i.v. transfusion 3 times of MSCs (4.0*10E7 cells per time) and the standard of care as the treated group. In addition, the 30 patients will receive placebo and standard of care as control group.
Change in lesion proportion (%) of full lung volume from baseline to day 10, day28 and 90, change in consolidation/ ground-glass lesion proportion (%) of full lung volume from baseline to day 10, 28 and 90, time to clinical improvement in 28 days, mMRC (Modified Medical Research Council) dyspnea scale, 6-minute walk test, maximum vital capacity (VCmax), Diffusing Capacity (DLCO), oxygen saturation, oxygenation index, duration of oxygen therapy, side effects, immunological characteristics (immune cells, inflammatory factors, etc.) will be evaluated during the 90 days follow up.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Hubei
-
Wuhan, Hubei, Chiny, 430000
- General Hospital of Central Theater Command
-
Wuhan, Hubei, Chiny, 430000
- Maternal and Child Hospital of Hubei Province
-
Wuhan, Hubei, Chiny, 430000
- Wuhan Huoshenshan Hospital
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Inclusion Criteria:
- Male or female, aged at 18 years (including) -75 years old
- Hospitalized
- Laboratory confirmation of SARS-CoV-2 infection by reverse-transcription polymerase chain reaction (RT-PCR) from any diagnostic sampling source
- Pneumonia that is judged by computed tomography
- In accordance with any one of the following : 1)dyspnea (RR ≥ 30 times / min), 2)finger oxygen saturation ≤ 93% in resting state, 3)arterial oxygen partial pressure (PaO2) / oxygen absorption concentration (FiO2) ≤ 300MMHG, 4)pulmonary imaging shows that the focus progress > 50% in 24-48 hours
- Interstitial lung damage is judged by computed tomography.
Exclusion Criteria:
- Pregnancy, lactation and those who are not pregnant but do not take effective contraceptives measures;
- Patients with malignant tumor, other serious systemic diseases and psychosis;
- Patients who are participating in other clinical trials;
- Inability to provide informed consent or to comply with test requirements.
- Co-Infection of HIV, tuberculosis, influenza virus, adenovirus and other respiratory infection virus.
- Invasive ventilation
- Shock
- Combined with other organ failure( need organ support)
- Interstitial lung damage caused by other reasons ( in 2 weeks)
- The pulmonary imaging revealed the interstitial damage of lungs before the COVID-19 confirmed.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Poczwórny
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
---|---|
Eksperymentalny: Human Umbilical Cord-Mesenchymal Stem Cells (UC-MSCs)
Participants will receive standard of care plus 3 does of UC-MSCs
|
3 does of UC-MSCs(4.0*10E7
cells per time) intravenously at Day 0, Day 3, Day 6.
|
Komparator placebo: Placebo
Participants will receive standard of care plus 3 does of placebo
|
3 does of placebo(intravenously at Day 0, Day 3, Day 6)
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
---|---|---|
Change in lesion proportion (%) of full lung volume from baseline to day 28.
Ramy czasowe: Day 28
|
Evaluation of Pneumonia Improvement
|
Day 28
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
---|---|---|
Change in lesion proportion (%) of full lung volume from baseline to day 10 and 90
Ramy czasowe: Day 10, Day 90
|
Evaluation of Pneumonia Improvement
|
Day 10, Day 90
|
Change in consolidation lesion proportion (%) of full lung volume from baseline to day 10, 28 and 90.
Ramy czasowe: Day 10, Day 28, Day 90
|
Evaluation of Pneumonia Improvement
|
Day 10, Day 28, Day 90
|
Change in ground-glass lesion proportion (%) of full lung volume from baseline to day 10, 28 and 90.
Ramy czasowe: Day 10, Day 28, Day 90
|
Evaluation of Pneumonia Improvement
|
Day 10, Day 28, Day 90
|
Pulmonary fibrosis - related morphological features in CT scan at day 90 a. cord-like shadow b. honeycomb-like shadows c. interlobular septal thickening d. intralobular interstitial thickening e. pleural thickening
Ramy czasowe: Day 90
|
Evaluation of Pneumonia Improvement
|
Day 90
|
Lung densitometry: Change in total voxel 'weight' in lesion area voxel 'weight'=voxel density (in HU) × voxel volume (in voxel)
Ramy czasowe: Day 10, Day 28, Day 90
|
Evaluation of Pneumonia Improvement
|
Day 10, Day 28, Day 90
|
Lung densitometry: volumes histogram of lung density distribution (<-750, -750~-300, -300~50, >50) at day 10, 28 and 90.
Ramy czasowe: Day 10, Day 28, Day 90
|
Evaluation of Pneumonia Improvement
|
Day 10, Day 28, Day 90
|
Time to clinical improvement in 28 days.
Ramy czasowe: Day 28
|
Clinical improvement defined as a one-point deduction from baseline in a 6 ordinal scale:
|
Day 28
|
Oxygenation index( PaO2/FiO2)
Ramy czasowe: Day 6, Day 10, Day 28
|
Evaluation of Pneumonia Improvement
|
Day 6, Day 10, Day 28
|
Duration of oxygen therapy(days)
Ramy czasowe: Day 28, Day 90
|
Evaluation of Pneumonia Improvement
|
Day 28, Day 90
|
Blood oxygen saturation
Ramy czasowe: Day 6, Day 10, Day 28
|
Evaluation of Pneumonia Improvement
|
Day 6, Day 10, Day 28
|
6-minute walk test
Ramy czasowe: Day 28, Day 90
|
Evaluation of Pneumonia Improvement
|
Day 28, Day 90
|
Maximum vital capacity (VCmax)
Ramy czasowe: Baseline, Day 10, Day 14, Day 21, Day 28, Day 90
|
Evaluation of Pneumonia Improvement
|
Baseline, Day 10, Day 14, Day 21, Day 28, Day 90
|
Diffusing Capacity (DLCO)
Ramy czasowe: Baseline, Day 10, Day 14, Day 21, Day 28, Day 90
|
Evaluation of Pneumonia Improvement
|
Baseline, Day 10, Day 14, Day 21, Day 28, Day 90
|
mMRC (Modified Medical Research Council) dyspnea scale
Ramy czasowe: Day 28, Day 90
|
Evaluation of Pneumonia Improvement No limitation of activities, discharged from hospital =Score 1; Hospitalized, no oxygen therapy=Score 2; Oxygen by mask or nasal prongs-Score 3; Non-invasive ventilation or high-flow oxygen=Score 4; Mechanical ventilation or ECMO=Score 5; Death=Score 6. |
Day 28, Day 90
|
Changes of absolute lymphocyte counts and subsets from baseline to day 6, 10, 28 and 90.
Ramy czasowe: Day 6, Day 10, Day 28, Day 90
|
Marker of Immunological function
|
Day 6, Day 10, Day 28, Day 90
|
Changes of cytokine/chemokine levels from baseline to day 6, 10, 28 and 90.
Ramy czasowe: Day 6, Day 10, Day 28, Day 90
|
Marker of Immunological function
|
Day 6, Day 10, Day 28, Day 90
|
Adverse events
Ramy czasowe: Day 0 through Day 90
|
Safety endpoints
|
Day 0 through Day 90
|
Serious adverse events
Ramy czasowe: Day 0 through Day 90
|
Safety endpoints
|
Day 0 through Day 90
|
All-cause mortality
Ramy czasowe: Day 0 through Day 90
|
Safety endpoints
|
Day 0 through Day 90
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Współpracownicy
Śledczy
- Krzesło do nauki: Fu-Sheng Wang, MD, PhD, Beijing 302 Hospital
Publikacje i pomocne linki
Publikacje ogólne
- Shi L, Yuan X, Yao W, Wang S, Zhang C, Zhang B, Song J, Huang L, Xu Z, Fu JL, Li Y, Xu R, Li TT, Dong J, Cai J, Li G, Xie Y, Shi M, Li Y, Zhang Y, Xie WF, Wang FS. Human mesenchymal stem cells treatment for severe COVID-19: 1-year follow-up results of a randomized, double-blind, placebo-controlled trial. EBioMedicine. 2022 Jan;75:103789. doi: 10.1016/j.ebiom.2021.103789. Epub 2021 Dec 25.
- Shi L, Huang H, Lu X, Yan X, Jiang X, Xu R, Wang S, Zhang C, Yuan X, Xu Z, Huang L, Fu JL, Li Y, Zhang Y, Yao WQ, Liu T, Song J, Sun L, Yang F, Zhang X, Zhang B, Shi M, Meng F, Song Y, Yu Y, Wen J, Li Q, Mao Q, Maeurer M, Zumla A, Yao C, Xie WF, Wang FS. Effect of human umbilical cord-derived mesenchymal stem cells on lung damage in severe COVID-19 patients: a randomized, double-blind, placebo-controlled phase 2 trial. Signal Transduct Target Ther. 2021 Feb 10;6(1):58. doi: 10.1038/s41392-021-00488-5.
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- 2020-013-D
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Opis planu IPD
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .
Badania kliniczne na Koronawirus 2019 (COVID-19)
-
AudibleHealth AI, Inc.Sunrise Research Institute; Analytical Solutions Group, Inc.; Kelley Medical Consultants... i inni współpracownicyZakończonyChoroba koronawirusowa 2019 | Zakażenie SARS-CoV-2 | Covid-19 pandemia | Zakażenie wirusem COVID-19 | Choroba koronawirusowa-19 | Choroba wirusowa COVID-19 | Nowa choroba koronawirusowa 2019 | Nowa infekcja koronawirusem 2019 | Choroba 2019-nCoVStany Zjednoczone
-
Leidos Life SciencesUnited States Department of DefenseZakończonyCOVID-19 | Covid19 | Choroba koronawirusowa 2019 | Zakażenie SARS-CoV2 | SARS-CoV-2 Ostra choroba układu oddechowego | Covid-19 pandemia | Zakażenie wirusem COVID-19 | Choroba wirusowa COVID-19 | Nowa choroba koronawirusowa 2019 | Nowa infekcja koronawirusem 2019 | Choroba 2019-nCoV | Zakażenie 2019-nCoVStany Zjednoczone
-
Leidos Life SciencesUnited States Department of DefenseAktywny, nie rekrutującyCOVID-19 | Covid19 | Choroba koronawirusowa 2019 | Zakażenie SARS-CoV-2 | SARS-CoV-2 Ostra choroba układu oddechowego | Covid-19 pandemia | Zakażenie wirusem COVID-19 | Choroba wirusowa COVID-19 | Nowa choroba koronawirusowa 2019 | Nowa infekcja koronawirusem 2019 | Choroba 2019-nCoV | Zakażenie 2019-nCoVStany Zjednoczone
-
Leidos Life SciencesUnited States Department of DefenseWycofaneCOVID-19 | Covid19 | Choroba koronawirusowa 2019 | Zakażenie SARS-CoV-2 | SARS-CoV-2 Ostra choroba układu oddechowego | Covid-19 pandemia | Zakażenie wirusem COVID-19 | Choroba wirusowa COVID-19 | Nowa choroba koronawirusowa 2019 | Nowa infekcja koronawirusem 2019 | Choroba 2019-nCoV | Zakażenie 2019-nCoV
-
Akesobio Australia Pty LtdZakończonyChoroba koronawirusowa 2019 (COVID-19)Nowa Zelandia
-
CSL BehringZakończonyChoroba koronawirusowa 2019 (COVID-19)Australia
-
AstraZenecaZakończonyChoroba koronawirusowa 2019 (COVID-19)Niemcy
-
Tang-Du HospitalZakończonyChoroba koronawirusowa 2019 (COVID-19)Chiny
-
Sinocelltech Ltd.ZakończonyChoroba koronawirusowa 2019 (COVID-19)Chiny
-
Janssen Vaccines & Prevention B.V.ZakończonyZapobieganie chorobie koronawirusowej 2019 (COVID-19).Afryka Południowa, Brazylia, Argentyna, Meksyk, Indie
Badania kliniczne na UC-MSCs
-
Chinese PLA General HospitalZakończonyTrudne do wyleczenia owrzodzenia skóryChiny
-
KU LeuvenRekrutacyjnyNiepowodzenie odsadzeniaBelgia
-
Think Now IncorporatedUniversity of California, Berkeley; University of California, Los AngelesRekrutacyjnyZespół nadpobudliwości psychoruchowej z deficytem uwagiStany Zjednoczone
-
Chinese Academy of SciencesThe Affiliated Nanjing Drum Tower Hospital of Nanjing University Medical SchoolZakończonyPrzewlekła kardiomiopatia niedokrwiennaChiny
-
Universitas SriwijayaDr. Mohammad Hoesin Central General HospitalZakończonyChoroba zwyrodnieniowa stawu kolanowegoIndonezja
-
The Affiliated Nanjing Drum Tower Hospital of Nanjing...Jeszcze nie rekrutacjaZespoły suchego oka | Mezenchymalna komórka macierzysta
-
Göteborg UniversityWallström och Sjöbloms stiftelse; Peter Erikssons minnesfond; Back to LifeZakończonyUderzenie | Choroby mózguSzwecja
-
Universidad de ZaragozaZakończony
-
Stanford UniversityZakończonyRak jelita grubegoStany Zjednoczone
-
Wuhan Union Hospital, ChinaWuhan Hamilton Bio-technology Co., Ltd, China.NieznanyCOVID-19 | 2019 Nowe koronawirusowe zapalenie płucChiny