RCT, podwójnie ślepa próba, placebo w celu oceny wpływu suplementacji cynku i kwasu askorbinowego u hospitalizowanych pacjentów z dodatnim wynikiem COVID-19 w BSMMU

W obliczu pojawiającej się pandemii COVID-19 wywołanej wirusem SARS-coV-2 poszukiwanie potencjalnych strategii ochronnych i terapeutycznych przeciwwirusowych jest szczególnie pilne. Pomimo braku danych klinicznych, pewne przesłanki sugerują, że modulacja statusu cynku może być korzystna w COVID-19. Stosowanie witaminy C może być skuteczne pod względem śmiertelności i wyników u pacjentów z zapaleniem płuc wywołanym przez Covid-19. Cynk i witamina C są suplementami dostępnymi bez recepty, a inne badania pokazują wpływ tego na infekcje dróg oddechowych. Tego typu studiów nie prowadzi się w Bangladeszu. Da to więc dane wyjściowe do dalszych badań, które pomogą badaczowi.

C. Związane z rozwojem społeczno-ekonomicznym: Analiza ekonomiczna zdrowia zostanie przeprowadzona na podstawie całkowitego czasu pobytu w szpitalu w porównaniu z całkowitymi kosztami podczas przyjęcia do szpitala. Korzyści płynące z tej analizy rozważą:

• Zmniejsza nasilenie i objawy, co zmniejszy ryzyko śmiertelności wśród pacjentów.
• Czas pobytu w szpitalu obniży koszty leczenia, a cena tych odżywek jest bardzo niska.

• Miarą kosztów jest zarejestrowana liczba pacjentów i czas pobytu w szpitalu w obu badanych grupach. Liczba i czas trwania zostaną zapisane.

  3. Plan pracy:

Metodologia Rodzaje badań: Randomizowane, podwójnie ślepe badanie kontrolowane placebo Miejsce badań: Wydział Farmakologii, Bangabandhu Sheikh Mujib Medical University (BSMMU), Dhaka.

Badana populacja:

Kwalifikujący się uczestnicy do randomizacji to pacjenci z dodatnim wynikiem COVID-19 przyjęci do BSMMU

• Wiek uprawniający do nauki: 18 lat i więcej (dorosły, starszy dorosły)
• Płcie kwalifikujące się do badania: wszystkie
• Akceptuje zdrowych ochotników: brak kryteriów

Kryteria przyjęcia:

• ≥ 18 lat z objawami, u których wynik testu na obecność COVID-19 jest pozytywny
• Zgodę uzyskali pacjenci w stopniu umiarkowanym do ciężkiego
• Niedotleniona niewydolność oddechowa (nasycenie
• Badanie klatki piersiowej wykazało obustronne trzaski podczas osłuchiwania lub prześwietlenia klatki piersiowej wykazujące obustronne nacieki
• Białko C-reaktywne > 50mg/L
• kobiety w wieku rozrodczym, które spełniają powyższe warunki i mają negatywny wynik testu ciążowego.

Kryteria wyłączenia:

• Kobiety w ciąży: obecnie znany test ciążowy z pozytywnym wynikiem testu ciążowego.
• Kobiety karmiące.
• Udokumentowana historia chorób psychicznych
• Niewydolność wielonarządowa
• Ciężki ARDS (wymagający wspomagania respiratora w przypadku prezentacji w postaci wentylacji inwazyjnej lub nieinwazyjnej)
• Wstrząs septyczny
• Alergia/nietolerancja leków Technika pobierania próbek: Pacjenci, którzy spełniają kryteria włączenia i wyrażają zgodę, zostaną losowo przydzieleni za pomocą internetowego oprogramowania graficznego przy użyciu komputera.

Wielkość próbki:

Obliczenie wielkości próby P1 (1-P1) + P2 (1-P2) × (Zα+ Zβ)2 N = (P1- P2)2 gdzie, N= wielkość próby P1 = odpowiedź grupy kontrolnej 50 % P2 = odpowiedź grupy badanej 20 % Zα = wartość Z na określonym poziomie istotności 1,96 na 5% poziomie istotności Zβ = wartość Z na określonym poziomie istotności 1,28 przy 90 % mocy (gdy β wynosi 0,10)

0,5 (1-0,5) + 0,2 (1- 0,2) × (1,96+ 1,28)2 N= (0,5-0,2)2

= 48 Zgodnie z tym wzorem wielkość próby wyniesie 48 w każdej grupie. Szacujemy, że wskaźnik rezygnacji wyniesie 5%, łącznie 50 pacjentów będzie w każdej grupie

Badanie zmiennych

1. Zmienne demograficzne:

• Wiek
• Seks
• Pochodzenie etniczne
• Historia medyczna - nadciśnienie tętnicze, stosowanie ACEI lub ARB, DM, IHD, POChP, przewlekła choroba nerek, otyłość (BMI) i rak
• Występujące objawy (suchy kaszel, kaszel z odkrztuszaniem, gorączka, ból gardła, bóle mięśni, letarg, ból głowy, duszność, nudności, biegunka i inne)
• Obserwacje wyjściowe w dniu rozpoczęcia leczenia (Dzień 0): wysycenie tlenem (SpO2), frakcja wdychanego tlenu (FiO2), stosunek SpO2/FiO2, częstość oddechów, temperatura ciała, stosunek liczby neutrofili do limfocytów, białko C-reaktywne i wyniki badania obustronnego nacieka na zdjęciu rentgenowskim klatki piersiowej.
• Obserwacje uzupełniające po randomizacji w dniach 1, 2, 3, 4 i 5 pod kątem stosunku SpO2/FiO2, częstości oddechów, temperatury ciała i białka C-reaktywnego
• Długość pobytu (w dniach)
• Korzystanie ze wspomagania respiratora (wentylacja inwazyjna lub nieinwazyjna)
• Skutki uboczne leków
• Śmiertelność szpitalna

Metody:

Każdy pacjent wyrazi świadomą zgodę, a dane demograficzne (wiek, płeć) zostaną pozyskane i udokumentowane. Wszyscy pacjenci otrzymają standardową rutynową opiekę medyczną przez cały czas trwania badania. Po zebraniu danych wyjściowych pacjenci zostaną losowo przydzieleni do odpowiednich grup. Dla każdego pacjenta prowadzona będzie karta zgodności. Regularność przyjmowania leków będzie zapewniana i odnotowywana w kartach przestrzegania zaleceń przez asystenta badawczego. Pacjenci zostaną poproszeni o zgłaszanie wszelkich działań niepożądanych leków podawanych w okresie badania. Badanie będzie prowadzone zgodnie z zasadami deklaracji helsińskiej i światowego zgromadzenia medycznego. Badanie zostanie przeprowadzone po zatwierdzeniu protokołu przez instytucjonalną komisję rewizyjną (IRB). Każdy pacjent będzie miał pewność, że niniejsza terapia nie przyniesie szkody, jednak w przypadku jakichkolwiek niepożądanych skutków, zapewnione zostanie właściwe leczenie i opieka ze strony badacza. Każdy pacjent miał pełne prawo do wycofania się z badania w dowolnym momencie jego trwania.

Procedura rekrutacji pacjentów według objawów, którzy wyrażą zgodę na udział w badaniu zostanie losowo przydzielona bezpośrednio po przyjęciu do szpitala do jednej z dwóch grup; interwencja (I) lub grupa placebo (P).

Do zbierania danych wykorzystany zostanie wstępnie zaprojektowany formularz dokumentacji przypadku (CRF), który będzie zawierał również wynik badania. Informacje zebrane w CRF zostaną poddane przeglądowi, a niespójności zostaną zbadane i wyjaśnione. Dane z formularzy rejestrów przypadków zostaną zanonimizowane i bezpiecznie przechowywane w bezpiecznym portalu internetowym. Schemat badania przedstawiono na rycinie 1.

Procedura badania:

Randomizacja — po określeniu wielkości próby pacjenci zostaną losowo przydzieleni do dwóch grup w celu włączenia pacjenta do badania. Randomizacja zostanie przeprowadzona za pomocą oprogramowania graficznego online przy użyciu komputera. oprogramowanie automatycznie generowało dwa odrębne zestawy liczb po podaniu niezbędnych danych wejściowych (wielkość próby, zestawy liczb). Kalkulator wykresów online równo podzielił pacjentów na dwie porównywalne grupy. Randomizację przeprowadzi kompetentna osoba z trzeciej grupy, profesor tej uczelni, który nie ma związku z tym badaniem.

Zaślepienie — natychmiast po randomizacji losowe numery z dwóch zestawów zostaną przypisane jako numery kodowe pacjentów. Jeden zestaw zostanie wyznaczony jako grupa interwencyjna, a inny jako grupa placebo. Dwa zestawy numerów kodowych, które należą do grupy interwencyjnej i grupy placebo, zostaną zapisane z numerem identyfikacyjnym pacjenta. ta cała procedura zostanie przeprowadzona przez osobę niezwiązaną z tym badaniem. W ten sposób uczestnicy, opiekun, osoba oceniająca wyniki i analityk, którzy wymagają bycia niewidomymi do takiego badania, będą skutecznie zaślepieni.

Anulowanie alokacji: Aby zapobiec stronniczości wyboru, zostanie wykonane ukrywanie alokacji. Trzecia osoba przydzieliła dwa różne zestawy liczb losowych do grupy interwencyjnej i grupy placebo. Kod przydziału zapisany w dwóch różnych dokumentach papierowych i przechowywany w dwóch oddzielnych pendrive'ach, które zostaną zapieczętowane w dwóch różnych kopertach. Zapieczętowana koperta zostanie zachowana dla kolejnych dwóch wybitnych profesorów. Tak więc alokacja interwencji nie będzie znana żadnej osobie zaangażowanej w badania.