RCT, dvojitě zaslepené, placebo k vyhodnocení účinku suplementace zinkem a kyselinou askorbovou u hospitalizovaných pacientů pozitivních na COVID-19 v BSMMU

S ohledem na vznikající pandemii COVID-19 způsobenou virem SARS-coV-2 je hledání potenciálních ochranných a terapeutických antivirových strategií zvláštního a naléhavého zájmu. Navzdory nedostatku klinických údajů některé indikace naznačují, že modulace stavu zinku může být prospěšná u COVID-19. Použití vitaminu C by mohlo být účinné z hlediska úmrtnosti a výsledků u pacientů s pneumonií covid-19. Zinek a vitamín C jsou volně prodejné doplňky a další studie ukazují jejich účinek na infekce dýchacích cest. Tento typ studia se v Bangladéši nedělá. Takže to poskytne základní data pro další studium, které výzkumníkovi pomohou.

C. Související se socioekonomickým vývojem: Zdravotně ekonomická analýza bude provedena podle celkové doby hospitalizace v porovnání s celkovými náklady při přijetí do nemocnice. Výhody této analýzy budou zvažovat:

• Snížení závažnosti a symptomů, které sníží riziko úmrtnosti pacientů.
• Délka pobytu v nemocnici sníží náklady na léčbu a také cena těchto doplňků výživy je velmi nízká.

• Náklady jsou měřeny zaznamenaným počtem pacientů a délkou hospitalizace v obou sledovaných skupinách. Bude zaznamenáno číslo a doba trvání.

  3. Pracovní plán:

Metodologie Typy studie: Randomizovaná dvojitě zaslepená placebem kontrolovaná studie Místo studia: Ústav farmakologie, Bangabandhu Sheikh Mujib Medical University (BSMMU), Dháka.

Studijní populace:

Způsobilými účastníky pro randomizaci jsou pacienti pozitivní na COVID-19 přijatí do BSMMU

• Věk způsobilý ke studiu: 18 let a starší (dospělý, starší dospělý)
• Pohlaví způsobilá ke studiu: všechna
• Přijímá zdravé dobrovolníky: Žádná kritéria

Kritéria pro zařazení:

• ≥ 18 let s příznaky pozitivního testu na COVID-19
• Středně závažní až závažní pacienti získali souhlas
• Hypoxické respirační selhání (saturace
• Nálezy vyšetření hrudníku oboustranné praskání při poslechu nebo rentgenovém snímku hrudníku ukazující oboustranné infiltráty
• C-reaktivní protein > 50 mg/l
• ženy ve fertilním věku, které splňují výše uvedené a mají negativní těhotenský test.

Kritéria vyloučení:

• Těhotné ženy: Aktuálně známý pozitivní těhotenský test.
• Kojící ženy.
• Zdokumentovaná historie duševních chorob
• Multiorgánové selhání
• Závažné ARDS (vyžadující podporu ventilátoru při prezentaci ve formě invazivní nebo neinvazivní ventilace)
• Septický šok
• Alergie/nesnášenlivost na léky Technika odběru vzorků: Pacienti, kteří splňují kritéria pro zařazení a kteří poskytnou souhlas, budou randomizováni online softwarem graphpad pomocí počítače.

Velikost vzorku:

Výpočet velikosti vzorku P1 (1-P1) + P2 (1-P2) × (Zα+ Zβ)2 N = (P1- P2)2 Kde, N= velikost vzorku P1 = odpověď kontrolní skupiny 50 % P2= odpověď léčebné skupiny 20 % Zα = hodnota Z na určité hladině významnosti1,96 na 5% hladině významnosti Zβ = hodnota Z na určité mocnině 1,28 na 90% mocnině (když β je 0,10)

0,5 (1-0,5) + 0,2 (1-0,2) × (1,96+ 1,28)2 N= (0,5-0,2)2

= 48 Podle tohoto vzorce bude velikost vzorku 48 v každé skupině. Odhadujeme, že míra výpadků bude 5 %, celkem bude v každé skupině 50 pacientů

Studijní proměnné

1. Demografické proměnné:

• Stáří
• Sex
• Etnická příslušnost
• Minulá anamnéza – hypertenze, užívání ACEI nebo ARB, DM, ICHS, CHOPN, CKD, obezita (BMI) a rakovina
• Příznaky (suchý kašel, produktivní kašel, horečka, bolest v krku, myalgie, letargie, bolest hlavy, dušnost, nevolnost, průjem a další)
• Základní pozorování v den zahájení léčby (den 0): saturace kyslíkem (SpO2), frakce vdechovaného kyslíku (FiO2), poměr SpO2/FiO2, dechová frekvence, tělesná teplota, poměr neutrofilů a lymfocytů, C-reaktivní protein a bilaterální nálezy infiltráty na RTG hrudníku.
• Následná pozorování po randomizaci v den 1, 2, 3, 4 a 5 pro poměr SpO2/FiO2, dechovou frekvenci, tělesnou teplotu a C-reaktivní protein
• Délka pobytu (ve dnech)
• Použití podpory ventilátoru (invazivní nebo neinvazivní ventilace)
• Vedlejší účinky léků
• Úmrtnost na lůžku

Metody:

Každý pacient poskytne informovaný souhlas a budou získány a zdokumentovány demografické údaje (věk, pohlaví). Všichni pacienti budou dostávat standardní rutinní lékařskou péči po celou dobu studie. Po shromáždění výchozích dat budou pacienti náhodně zařazeni do příslušných skupin. Pro každého pacienta bude veden list shody. Pravidelnost příjmu léků bude zajištěna a zaznamenána do kompliančních listů pacienta výzkumným asistentem. Pacienti budou požádáni, aby hlásili jakékoli nežádoucí účinky medikace podávané během období studie. Studie se bude řídit principem Helsinské deklarace a Světového lékařského shromáždění. Studie bude provedena po schválení protokolu institucionálním kontrolním výborem (IRB). Každý pacient bude mít jistotu, že současná terapie nezpůsobí újmu, avšak v případě jakéhokoli nežádoucího účinku bude poskytnuto ujištění o řádném lékařském ošetření a péči ze strany výzkumníka. Každý pacient měl plné právo kdykoliv během výzkumu ze studie odstoupit.

Postup náboru pacientů podle symptomů, kteří souhlasí s účastí ve studii, bude náhodně rozdělen ihned po přijetí do nemocnice do jedné ze dvou skupin; intervence (I), nebo placebo skupina (P).

Pro sběr dat bude použit předem navržený formulář pro záznam případu (CRF), který bude obsahovat i výsledek studie. Informace shromážděné v CRF budou přezkoumány a nesrovnalosti budou prošetřeny a objasněny. Údaje z formulářů pro záznam případů budou anonymizovány a bezpečně uloženy na zabezpečeném online webovém portálu. Nástin studie je uveden na obrázku 1.

Postup při studiu:

Randomizace – Po určení velikosti vzorku budou pacienti náhodně rozděleni do dvou skupin podle pacientova zařazení do studie. Randomizace bude provedena online softwarem graphpad pomocí počítače. software automaticky vygeneroval dvě odlišné sady čísel po zadání nezbytných vstupů (velikost vzorku, sady čísel). Online kalkulátor s grafem rovnoměrně rozdělil pacienty do dvou srovnatelných skupin. Randomizaci provede kompetentní osoba třetí skupiny, profesor této univerzity, který nemá žádný vztah k této studii.

Zaslepení – Ihned po randomizaci budou náhodná čísla dvou sad přiřazena jako kódové číslo pacienta. Jedna skupina bude označena jako intervenční skupina a další skupina bude skupina s placebem. Dvě sady čísel kódu, které patří do intervenční skupiny a skupiny s placebem, budou zapsány s identifikačním číslem pacienta. tento celkový postup provede osoba, která s tímto výzkumem nesouvisí. Účastníci, pečovatel, hodnotitel výsledků a analytik, kteří pro takovou studii potřebují být slepí, tedy účinně oslepí.

Zrušení alokace: Aby se předešlo zkreslení výběru, bude provedeno skrytí alokace. Třetí osoba přidělila dvě různé sady náhodných čísel do intervenční skupiny a skupiny s placebem. Alokační kód napsaný ve dvou různých papírových dokumentech a uložený na dvou samostatných perových jednotkách, které budou zapečetěny ve dvou různých obálkách. Zapečetěná obálka bude zachována dalším dvěma významným profesorům. Takže alokace intervencí nebude známa žádné osobě zapojené do výzkumu.