ECA, doble ciego, placebo para evaluar el efecto de la suplementación con zinc y ácido ascórbico en pacientes hospitalizados positivos para COVID-19 en BSMMU

En vista de la pandemia emergente de COVID-19 causada por el virus SARS-coV-2, la búsqueda de posibles estrategias antivirales protectoras y terapéuticas es de particular y urgente interés. A pesar de la falta de datos clínicos, ciertas indicaciones sugieren que la modulación del estado del zinc puede ser beneficiosa en la COVID-19. El uso de vitamina C podría ser efectivo en términos de mortalidad y desenlaces en pacientes con neumonía por covid-19. El zinc y la vitamina C son los suplementos de venta libre y otros estudios muestran el efecto de esto en la infección del tracto respiratorio. Este tipo de estudio no se realiza en Bangladesh. Por lo tanto, esto proporcionará datos de referencia para estudios posteriores que ayudarán al investigador.

C. Relacionado con el desarrollo socioeconómico: El análisis económico de la salud se realizará por la duración total de la estadía en el hospital en comparación con el costo total durante la admisión en el hospital. Los beneficios de este análisis considerarán:

• Reducción de la gravedad y los síntomas que disminuirán el riesgo de mortalidad entre los pacientes.
• La duración de la estadía en el hospital reducirá el costo del tratamiento y, además, el precio de estos suplementos nutricionales es muy bajo.

• Los costes se miden por el número registrado de pacientes y la duración de la estancia hospitalaria en ambos grupos de estudio. Se registrará el número y la duración.

  3. Plan de trabajo:

Metodología Tipos de estudio: Ensayo controlado con placebo, aleatorizado, doble ciego Lugar del estudio: Departamento de farmacología, Universidad Médica Bangabandhu Sheikh Mujib (BSMMU), Dhaka.

Población de estudio:

Los participantes elegibles para la aleatorización son pacientes positivos para COVID-19 admitidos en BSMMU

• Edades elegibles para el estudio: 18 años y más (Adulto, Adulto mayor)
• Sexos elegibles para el estudio: todos
• Acepta voluntarios saludables: sin criterios

Criterios de inclusión:

• ≥ 18 años presentando síntomas que dan positivo a COVID-19
• Los pacientes moderados a graves obtuvieron el consentimiento
• Insuficiencia respiratoria hipóxica (saturación
• Hallazgos del examen de tórax de crepitantes bilaterales en la auscultación o radiografía de tórax que muestran infiltrados bilaterales
• Proteína C reactiva > 50 mg/L
• mujeres en edad fértil que cumplan con lo anterior y tengan una prueba de embarazo negativa.

Criterio de exclusión:

• Mujeres embarazadas: prueba de embarazo actual conocida de embarazo positivo.
• Las mujeres en período de lactancia.
• Antecedentes documentados de enfermedades mentales.
• Fallo multiorgánico
• ARDS severo (que requiere soporte de ventilador en la presentación en forma de ventilación invasiva o no invasiva)
• Shock séptico
• Alergia/intolerancia a medicamentos Técnica de muestreo: Los pacientes que cumplan con los criterios de inclusión y que brinden su consentimiento serán aleatorizados mediante un software Graph Pad en línea mediante el uso de una computadora.

Tamaño de la muestra:

Cálculo del tamaño de la muestra P1 (1-P1) + P2 (1-P2) × (Zα+ Zβ)2 N = (P1- P2)2 Donde, N= tamaño de la muestra P1 = respuesta del grupo de control 50 % P2= respuesta del grupo de tratamiento 20 % Zα = valor de Z a un nivel de significación definido 1,96 a un nivel de significación del 5 % Zβ = valor de Z a una potencia definida 1,28 a una potencia del 90 % (cuando β es 0,10)

0,5 (1-0,5) + 0,2 (1- 0,2) × (1,96+ 1,28)2 N= (0,5-0,2)2

= 48 De acuerdo con esta fórmula, el tamaño de la muestra será de 48 en cada grupo. Estimamos que la tasa de abandono será del 5%, habrá un total de 50 pacientes en cada grupo

Variables de estudio

1. Variables demográficas:

• Años
• Sexo
• Etnicidad
• Historial médico pasado: hipertensión, uso de ACEI o ARB, DM, IHD, EPOC, CKD, obesidad (BMI) y cáncer
• Síntomas de presentación (tos seca, tos productiva, fiebre, dolor de garganta, mialgia, letargo, dolor de cabeza, dificultad para respirar, náuseas, diarrea y cualquier otro)
• Observaciones basales el día de inicio del tratamiento (Día 0): saturación de oxígeno (SpO2), fracción de oxígeno inspirado (FiO2), relación SpO2/FiO2, frecuencia respiratoria, temperatura corporal, relación neutrófilo-linfocito, proteína C reactiva y hallazgos de Infiltrados en la radiografía de tórax.
• Observaciones de seguimiento después de la aleatorización en los días 1, 2, 3, 4 y 5 para la relación SpO2/FiO2, frecuencia respiratoria, temperatura corporal y proteína C reactiva
• Duración de la estancia (en días)
• Uso de soporte ventilatorio (ventilación invasiva o no invasiva)
• Efectos secundarios de las drogas
• Mortalidad hospitalaria

Métodos:

Cada paciente dará su consentimiento informado y se obtendrán y documentarán los datos demográficos (edad, sexo). Todos los pacientes recibirán atención médica de rutina estándar durante todo el estudio. Después de recopilar los datos de referencia, los pacientes se asignarán al grupo respectivo al azar. Se mantendrá una hoja de cumplimiento para cada paciente. El asistente de investigación garantizará y registrará la regularidad de la ingesta de medicamentos en las hojas de cumplimiento del paciente. Se les pedirá a los pacientes que informen sobre cualquier efecto adverso del medicamento administrado durante el período de estudio. El estudio seguirá el principio de la declaración de Helsinki y de la asamblea médica mundial. El estudio se llevará a cabo después de la aprobación del protocolo por parte de la junta de revisión institucional (IRB). Se asegurará a cada paciente que la presente terapia no causará daño, sin embargo, en caso de cualquier efecto adverso, se brindará la garantía de un tratamiento y atención médica adecuados por parte del investigador. Cada paciente tenía pleno derecho a retirarse del estudio en cualquier momento durante la investigación.

El procedimiento de reclutamiento de pacientes de acuerdo con los síntomas y que consientan en participar en el estudio se asignará al azar inmediatamente después del ingreso hospitalario a uno de dos grupos; intervención (I), o grupo placebo (P).

Para la recogida de datos se utilizará un formulario de registro de casos (CRF) prediseñado, que también contendrá el resultado del estudio. La información recopilada en el CRF será revisada y las inconsistencias serán investigadas y aclaradas. Los datos de los formularios de registro de casos se anonimizarán y almacenarán de forma segura en un portal seguro en línea basado en la web. El esquema del estudio se presenta en la Figura 1.

Procedimiento de estudio:

Aleatorización: después de determinar el tamaño de la muestra, los pacientes se asignarán al azar en dos grupos para la inscripción del paciente en el estudio. La aleatorización se realizará mediante un software gráfico en línea mediante el uso de una computadora. el software generó automáticamente dos conjuntos distintos de números después de proporcionar las entradas necesarias (tamaño de la muestra, conjuntos de números). La calculadora gráfica en línea distribuyó por igual a los pacientes en dos grupos comparables. La aleatorización la realizará una tercera persona competente del grupo, un profesor de esta Universidad que no tenga relación con este estudio.

Cegamiento: inmediatamente después de la aleatorización, se asignarán números aleatorios de los dos conjuntos como número de código de pacientes. Un conjunto se designará como grupo de intervención y otro grupo como grupo de placebo. Se escribirán dos conjuntos de números de código que pertenecen al grupo de intervención y al grupo de placebo con el número de identificación del paciente. este procedimiento total será realizado por la persona ajena a esta investigación. Por lo tanto, los participantes, el cuidador, el evaluador de resultados y el analista, que requieren estar ciegos para tal estudio, serán efectivamente ciegos.

Cancelación de la asignación: Para evitar sesgos de selección, se realizará ocultamiento de la asignación. La tercera persona asignó dos conjuntos distintos de números aleatorios al grupo de intervención y al grupo de placebo. El código de asignación escrito en dos documentos de papel diferentes y conservado en dos pen drive separados que se sellarán dentro de dos sobres diferentes. El sobre cerrado se conservará a otros dos distinguidos profesores. Por lo tanto, la asignación de la intervención no será conocida por ninguna persona involucrada en la investigación.