RCT, duplo-cego, placebo para avaliar o efeito da suplementação de zinco e ácido ascórbico em pacientes hospitalizados positivos para COVID-19 em BSMMU

Tendo em vista a pandemia emergente de COVID-19 causada pelo vírus SARS-coV-2, a busca por potenciais estratégias antivirais protetoras e terapêuticas é de particular e urgente interesse. Apesar da falta de dados clínicos, certas indicações sugerem que a modulação do status de zinco pode ser benéfica no COVID-19. O uso de vitamina C pode ser eficaz em termos de mortalidade e desfechos em pacientes com pneumonia por covid-19. Zinco e vitamina C são suplementos de venda livre e outro estudo mostra o efeito disso na infecção do trato respiratório. Este tipo de estudo não é feito em Bangladesh. Portanto, isso fornecerá dados de linha de base para estudos adicionais que ajudarão o pesquisador.

C. Relacionado com o desenvolvimento sócio-económico: A análise económica da saúde será feita pela duração total do internamento em comparação com o custo total durante o internamento no hospital. Os benefícios desta análise considerarão:

• Reduziu a gravidade e os sintomas, o que diminuirá o risco de mortalidade entre os pacientes.
• A duração da internação reduzirá o custo do tratamento e também o preço desses suplementos nutricionais é muito baixo.

• Os custos são medidos pelo número registrado de pacientes e tempo de internação em ambos os grupos de estudo. Número e duração serão registrados.

  3. Plano de trabalho:

Metodologia Tipos de estudo: Randomizado duplo-cego placebo Ensaio controlado Local do estudo: Departamento de farmacologia, Bangabandhu Sheikh Mujib Medical University (BSMMU), Dhaka.

População do estudo:

Os participantes elegíveis para randomização são pacientes positivos para COVID-19 admitidos no BSMMU

• Idade elegível para o estudo: 18 anos ou mais (adulto, adulto mais velho)
• Sexos elegíveis para estudo: Todos
• Aceita Voluntários Saudáveis: Sem Critérios

Critério de inclusão:

• ≥ 18 anos apresentando sintomas que testam positivo para COVID-19
• Pacientes moderados a graves obtiveram consentimento
• Insuficiência respiratória hipóxica (saturação
• Achados de exame de tórax de crepitações bilaterais na ausculta ou radiografia de tórax mostrando infiltrados bilaterais
• Proteína C-Reativa > 50mg/L
• mulheres com potencial para engravidar que cumpram os requisitos acima e tenham um teste de gravidez negativo.

Critério de exclusão:

• Mulheres grávidas: Teste de gravidez positivo para gravidez atual.
• Mulheres lactantes.
• História documentada de doenças mentais
• Falha de múltiplos órgãos
• SDRA grave (requer suporte ventilatório na apresentação na forma de ventilação invasiva ou não invasiva)
• Choque Séptico
• Alergia/intolerância a medicamentos Técnica de amostragem: Os pacientes que atenderem aos critérios de inclusão e que fornecerem consentimento serão randomizados por meio de um software gráfico on-line usando um computador.

Tamanho da amostra:

Cálculo do tamanho da amostra P1 (1-P1) + P2 (1-P2) × (Zα+ Zβ)2 N = (P1- P2)2 Onde, N= tamanho da amostra P1 = resposta do grupo de controle 50% P2= resposta do grupo de tratamento 20 % Zα = valor Z em um nível definido de significância 1,96 a 5% de nível de significância Zβ = valor Z em uma potência definida 1,28 a 90% de potência (quando β é 0,10)

0,5 (1-0,5) + 0,2 (1- 0,2) × (1,96+ 1,28)2 N= (0,5-0,2)2

= 48 De acordo com esta fórmula, o tamanho da amostra será de 48 em cada grupo. Estimamos que a taxa de abandono será de 5%, totalizando 50 pacientes em cada grupo

variáveis ​​de estudo

1. Variáveis ​​demográficas:

• Idade
• Sexo
• Etnia
• História médica pregressa - Hipertensão, uso de IECA ou BRA, DM, DIC, DPOC, IRC, Obesidade (IMC) e Câncer
• Apresentar sintomas (tosse seca, tosse produtiva, febre, dor de garganta, mialgia, letargia, dor de cabeça, falta de ar, náusea, diarréia e qualquer outro)
• Observações basais no dia do início do tratamento (Dia 0): saturação de oxigênio (SpO2), fração inspirada de oxigênio (FiO2), relação SpO2/FiO2, frequência respiratória, temperatura corporal, relação neutrófilo-linfócito, proteína C-reativa e achados de bilateral infiltra na radiografia de tórax.
• Observações de acompanhamento após randomização nos dias 1,2,3,4 e 5 para relação SpO2/FiO2, frequência respiratória, temperatura corporal e proteína C reativa
• Tempo de permanência (em dias)
• Uso de suporte ventilatório (ventilação invasiva ou não invasiva)
• Efeitos colaterais das drogas
• Mortalidade hospitalar

Métodos:

Cada paciente dará consentimento informado e os dados demográficos (idade, sexo) serão obtidos e documentados. Todos os pacientes receberão cuidados médicos de rotina padrão durante todo o estudo. Depois de coletar os dados da linha de base, os pacientes serão designados para o respectivo grupo aleatoriamente. Uma folha de conformidade será mantida para cada paciente. A regularidade da ingestão do medicamento será assegurada e registrada nas fichas de adesão do paciente pelo assistente de pesquisa. Os pacientes serão solicitados a relatar quaisquer efeitos adversos da medicação administrada durante o período do estudo. O estudo seguirá o princípio da declaração de Helsinque e da assembléia médica mundial. O estudo será realizado após a aprovação do protocolo pelo Comitê de Ética em Pesquisa (CIR). Cada paciente terá a garantia de que a presente terapia não causará danos; no entanto, em caso de qualquer efeito adverso, será fornecida garantia de tratamento e cuidados médicos adequados por parte do pesquisador. Cada paciente teve total direito de se retirar do estudo a qualquer momento durante a pesquisa.

Procedimento de recrutamento de pacientes de acordo com os sintomas e que consentir em participar do estudo serão alocados aleatoriamente imediatamente após a admissão hospitalar para um dos dois grupos; intervenção (I) ou grupo placebo (P).

Para a coleta de dados, será utilizado o formulário de registro de caso (CRF) pré-elaborado, que também conterá o resultado do estudo. As informações coletadas no CRF serão revisadas e as inconsistências serão investigadas e esclarecidas. Os dados dos formulários de registro de caso serão anonimizados e armazenados com segurança em um portal on-line seguro baseado na web. O esboço do estudo é apresentado na Figura 1.

Procedimento de estudo:

Randomização - Depois de determinado o tamanho da amostra, os pacientes serão alocados aleatoriamente em dois grupos para inclusão do paciente no estudo. A randomização será feita pelo software gráfico online usando o computador. o software gerou automaticamente dois conjuntos distintos de números após fornecer as entradas necessárias (tamanho da amostra, conjuntos de números). A calculadora gráfica on-line distribuiu igualmente os pacientes em dois grupos comparáveis. A randomização será conduzida por uma pessoa competente do terceiro grupo, um professor desta Universidade que não tem nenhuma relação com este estudo.

Cegamento - Imediatamente após a randomização, números aleatórios dos dois conjuntos serão atribuídos como número de código do paciente. Um conjunto será designado como grupo de intervenção e outro grupo como grupo placebo. Dois conjuntos de números de código pertencentes ao grupo intervenção e ao grupo placebo serão escritos com o número de identificação do paciente. este procedimento total será conduzido pela pessoa não relacionada a esta pesquisa. Assim, os participantes, cuidador, avaliador de resultados e o analista, que precisam ser cegos para tal estudo, serão efetivamente cegos.

Cancelamento de alocação: para evitar viés de seleção, a ocultação da alocação será feita. A terceira pessoa alocou dois conjuntos distintos de números aleatórios no grupo de intervenção e no grupo placebo. O código de alocação escrito em dois documentos em papel diferentes e preservado em dois pen drives separados que serão lacrados em dois envelopes diferentes. O envelope lacrado será preservado para outros dois ilustres professores. Assim, a alocação da intervenção não será conhecida por nenhuma pessoa envolvida na pesquisa.